超高速リスプロを使用した 1 型糖尿病患者への自動完全閉ループ インスリン送達 (ACOLYTE 研究) (ACOLYTE)

研究デザイン インスリンポンプ治療を受けている 1 型糖尿病の成人（18 歳以上）を対象とした、非盲検、単一施設、無作為化、2 期間のクロスオーバー研究。

19 人の完全な参加者を目指して、最大 26 人の 1 型糖尿病の成人が募集されると予想されます。 スタディ フロー チャートの概要を図 2 に示します。

研究対象 研究集団 これは単一センター研究であり、募集はマンチェスター糖尿病センター、マンチェスター王立診療所、マンチェスター大学 NHS 財団トラストで行われます。 18 歳以上でインスリン ポンプ療法を受けている 1 型糖尿病の成人 26 人までが募集され、19 人の参加者が完成します。 潜在的な参加者は、担当の臨床医によって特定され、研究チームに連絡するよう招待されます。 彼らには、研究情報リーフレットと、研究チームによる研​​究への参加への招待状が送られます。

無作為化 適格な被験者は、最初の入院の 14 日前までに臨床研究者によって無作為化され、密閉封筒無作為化ソフトウェアを使用して、2 つの可能な無作為シーケンスのいずれかで閉ループ研究を実施します。超速効型リスプロに続いてインスリンリスプロ、またはインスリンリスプロに続いて超速効型インスリンリスプロ。

研究スケジュールの概要 研究は、マンチェスター糖尿病センター、マンチェスター王立病院、マンチェスターから調整されます。 この調査は、マンチェスターのマンチェスター王立病院の MCRF での 9 時間の滞在 2 回を含む 5 回の訪問で構成されます。 1回目と2回目は組み合わせてご利用いただけます。 表 1 と 2 は、研究訪問をまとめたものです。

採用訪問とベースライン評価 (訪問 1)

被験者が研究への参加に同意すると、次の活動が研究チームによって実行されるときに、募集訪問に招待されます。

• 書面によるインフォームドコンセント
• 包含基準と除外基準の確認
• 病歴（糖尿病）
• 体重と身長の測定; BMIの計算
• 現在のインスリン治療の記録
• 血清妊娠検査 (出産の可能性のある女性) 訪問中のベースライン採血 1 人の同意した参加者は、出産の可能性のある女性の HbA1c および血清ベータ HCG (妊娠検査) の血液サンプルが収集されるベースライン評価を受けます。 各参加者から 15 ml 未満の全血が採取されます。 実験室の HbA1c が 48 mmol/mol 未満または 86 mmol/mol を超えた場合、参加者は中止されます。

持続的グルコースモニタリングに関するトレーニングセッション (訪問 2) このセッションでは、研究 CGM の重要な側面をカバーし、以下の領域に注意が払われます。 この訪問は、訪問 1 と組み合わせることができます。

• センサー セッションの挿入と開始
• センサーのキャリブレーション
• 治療を最適化するための CGM データの使用

CGM デバイスの操作に関する使いやすいガイドラインが書かれています。 このセッションは、プロのポンプ教育者/研究看護師、および場合によっては研究チームのメンバーによって実施されます。 CGM の使用に関する能力が評価され、能力評価フォームで必要と判断された場合は、追加のトレーニングが提供されます。

来院 3 - 最適化 来院 3 では、2 ～ 3 週間の慣らし期間の後、必要に応じて研究チームがインスリンと炭水化物の比率に特に重点を置いてグルコース制御を最適化します。

マンチェスター糖尿病センターは、英国最大のインスリン ポンプ センターです。 この研究の参加者のほとんどは、すでに十分に最適化されていると予想されます。 ただし、2 週間の導入期間中にインスリン、グルコース、および炭水化物のデータを確認することで、これをさらに確実にします。 インスリン炭水化物の比率が過度に攻撃的であるかどうかを確認するために、特に注意が必要です。 炭水化物に対するインスリンの比率が積極的すぎる場合、研究中のリスプロとリュムジェフの差を減らす可能性があります。 グルコースレベルが低下した参加者（食事ボーラスの2〜3時間以内に低血糖を発症した参加者）は、この低下を避けるために炭水化物比率を調整します. 参加者は訪問3でも無作為に割り付けられます。

訪問4は、訪問3の2週間以内に続きます。参加者は、インスリン感受性の変化から生じるバイアスを避けるために、各入院の24時間前に激しい運動を避けるようにアドバイスされます。

9 時間の入院中の活動 (来院 4 および 5、図 3) 各研究日において、参加者は約 08.30 に研究センターに到着し、同日の 18.00 までに退院します。

参加者は、予定された入院の 48 時間前に新しい CGM センサーを挿入するようにアドバイスされます。 臨床研究施設への入院時に、新しいインスリン注入カニューレが挿入されます。 さらに、参加者は、入院の 24 時間前に、通常のインスリンを対応する研究来院時のインスリン製剤に変更するようにアドバイスされます。 (たとえば、参加者がインスリン リスプロを使用している場合、これは超速効型リスプロによるクローズド ループの入院の 24 時間前に超速効型リスプロに変更され、その逆も同様です。) 参加者は、入場前の深夜 12 時から絶食するよう求められます (炭水化物を含まない液体は許可されます)。 参加者は、05:00 から 07:00 の間に血糖値をチェックするよう求められます。 この期間中のグルコースレベルが 4mmol/l 未満である場合、または予想される場合は、追加の炭水化物を摂取して、4 ～ 10mmol の到達グルコースを目指すことができます。 到達グルコースが範囲を超えると予想される場合（>10mmol/l）、補正インスリン投与量を投与してもよい。 参加者が到着の6時間前または到着時に重大な低血糖（20mmol / lおよび/またはケトン> 0.6mmol / l）を発症した場合、研究訪問は再スケジュールされる場合があります。 到着時に、参加者の通常のインスリン ポンプは、インスリン ポンプを研究するために変更されます。 超速効型リスプロまたはインスリンリスプロによるクローズドループは、09:00 から 17:00 の間に開始されます。

60g の食事を 11:00 に提供し、食事ボーラスを逃した場合を模倣します。

研究は17.00に終了します。 患者は、研究の終わりに通常のインスリンポンプ療法に戻されます。 低血糖症および高血糖症の治療のための標準的な操作手順が実施されます。 図 3 は、9 時間の入院中の活動をまとめたものです。