Geautomatiseerde volledig gesloten insulinetoediening bij diabetes type 1 met ultrasnelle Lispro (ACOLYTE-onderzoek) (ACOLYTE)

Onderzoeksopzet Een open-label, single-center, gerandomiseerd, 2-periode cross-over onderzoek bij volwassenen (18 jaar en ouder) met diabetes type 1 die behandeld worden met een insulinepomp.

Naar verwachting zullen maximaal 26 volwassenen met diabetes type 1 worden gerekruteerd, waarbij wordt gestreefd naar 19 voltooide deelnemers. Het studiestroomschema wordt geschetst in figuur 2.

Studieonderwerpen Studiepopulatie Dit is een onderzoek in één centrum en de werving vindt plaats in het Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust. Er zullen maximaal 26 volwassenen van 18 jaar en ouder met type 1-diabetes die insulinepomptherapie krijgen, worden geworven met als doel 19 voltooide deelnemers. Potentiële deelnemers worden geïdentificeerd door hun behandelende clinici en uitgenodigd om contact op te nemen met het onderzoeksteam. Zij krijgen de informatiebrochures en een uitnodiging van het onderzoeksteam om deel te nemen aan de studie.

Randomisatie In aanmerking komende proefpersonen worden door de klinische onderzoeker tot 14 dagen voorafgaand aan het eerste klinische verblijf gerandomiseerd met behulp van Sealed Envelope-randomisatiesoftware om closed-loop-onderzoeken uit te voeren in een van de twee mogelijke willekeurige sequenties; ultrasnelwerkende lispro gevolgd door insuline lispro, of insuline lispro gevolgd door ultrasnelwerkende insuline lispro.

Overzicht studieschema De studie zal worden gecoördineerd vanuit het Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester. De studie zal bestaan ​​uit vijf bezoeken, waaronder twee verblijven van 9 uur in de MCRF, Manchester Royal Infirmary, Manchester. Bezoeken 1 en 2 kunnen gecombineerd worden. Tabellen 1 en 2 vatten de studiebezoeken samen.

Wervingsbezoek en basislijnbeoordeling (bezoek 1)

Zodra de proefpersonen ermee hebben ingestemd om aan het onderzoek deel te nemen, worden ze uitgenodigd voor het wervingsbezoek, wanneer de volgende activiteiten door het onderzoeksteam worden uitgevoerd:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Controleren van in- en uitsluitingscriteria
• Medische (diabetes) geschiedenis
• Lichaamsgewicht en lengtemeting; berekening van de BMI
• Registratie van huidige insulinetherapie
• Serumzwangerschapstest (vrouwen in de vruchtbare leeftijd) Baseline bloedafname tijdens bezoek 1 Toegestane deelnemers ondergaan een basislijnevaluatie waarbij bloedmonsters voor HbA1c en serum bèta-HCG (zwangerschapstest) bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden verzameld. Bij elke deelnemer wordt minder dan 15 ml volbloed afgenomen. Indien het laboratorium HbA1c lager is dan 48 mmol/mol of hoger dan 86 mmol/mol wordt de deelnemer teruggetrokken.

Trainingssessie over continue glucosemonitoring (bezoek 2) Deze sessie behandelt de belangrijkste aspecten van het CGM-onderzoek en er zal aandacht worden besteed aan de volgende gebieden. Dit bezoek kan gecombineerd worden met bezoek 1.

• Inbrengen en starten van sensorsessie
• Sensor kalibraties
• Gebruik van CGM-gegevens om de behandeling te optimaliseren

Er worden schriftelijke gebruiksvriendelijke richtlijnen voor de bediening van het CGM-apparaat verstrekt. Deze sessie wordt geleid door een professionele pompopleider/onderzoeksverpleegkundige en eventueel een lid van het onderzoeksteam. Competentie in het gebruik van CGM zal worden beoordeeld en er zal aanvullende training worden gegeven indien dit nodig wordt geacht door het competentiebeoordelingsformulier.

Bezoek 3 - Optimalisatie Tijdens bezoek 3, na een inloopperiode van 2 tot 3 weken, wordt de glucoseregulatie, indien nodig, geoptimaliseerd door het onderzoeksteam met speciale aandacht voor insuline-koolhydraatverhoudingen.

Manchester Diabetes Centre is het grootste insulinepompcentrum in het VK. We verwachten dat de meeste deelnemers aan het onderzoek al goed geoptimaliseerd zijn. We zullen dit echter verder waarborgen door de insuline-, glucose- en koolhydraatgegevens tijdens de inloopperiode van twee weken te bekijken. Bijzondere aandacht zal uitgaan naar de insuline-koolhydraatratio om te zien of deze te agressief is. Als de verhouding insuline/koolhydraten te agressief is, kan dit het verschil tussen Lispro en Lyumjev tijdens het onderzoek verkleinen. Deelnemers bij wie de glucosespiegel daalt (degenen die binnen 2 tot 3 uur na de maaltijdbolus hypoglykemie ontwikkelen) zullen worden aangepast om deze daling te voorkomen. Deelnemers worden ook gerandomiseerd bij bezoek 3.

Bezoek 4 volgt binnen 2 weken na Bezoek 3. Deelnemers wordt geadviseerd om 24 uur voorafgaand aan elk verblijf bij een patiënt zware inspanning te vermijden om eventuele vooringenomenheid als gevolg van veranderingen in de insulinegevoeligheid te voorkomen.

Activiteiten tijdens 9 uur klinisch verblijf (Bezoeken 4 en 5, figuur 3) Er zullen twee klinische studiedagen zijn, uitgevoerd binnen 1-6 weken na elkaar. Op elke Studiedag arriveren deelnemers rond 08.30 uur op het studiecentrum en worden dezelfde dag om 18.00 uur ontslagen.

Deelnemers wordt geadviseerd om 48 uur voor de geplande opname een nieuwe CGM-sensor in te brengen. Bij opname in de klinische onderzoeksfaciliteit wordt een nieuwe insuline-infuuscanule ingebracht. Bovendien wordt de deelnemer geadviseerd om zijn gebruikelijke insuline 24 uur voor opname te vervangen door de overeenkomstige insulineformulering voor het studiebezoek. (Als de deelnemer bijvoorbeeld insuline lispro gebruikt, wordt dit 24 uur voorafgaand aan de opname gewijzigd in ultrasnelwerkend lispro voor closed loop met ultrasnelwerkend lispro en vice versa.) Deelnemers wordt verzocht om vanaf 12.00 uur voorafgaand aan de toelating te vasten (koolhydraatvrije vloeistoffen zijn toegestaan). Deelnemers wordt verzocht tussen 05:00 en 07:00 uur hun glucose te controleren. Als het glucosegehalte in deze periode < 4 mmol/l is of wordt verwacht, kan extra koolhydraat worden ingenomen om te streven naar een aankomstglucose tussen 4 en 10 mmol. Er kunnen correctie-insulinedoses worden gegeven als wordt verwacht dat de aankomstglucose hoger is dan het bereik (> 10 mmol/l). Studiebezoeken kunnen worden verplaatst als deelnemers 6 uur voor of bij aankomst significante hypoglykemie ontwikkelen (20 mmol/l en/of ketonen >0,6 mmol/l). Bij aankomst wordt de gebruikelijke insulinepomp van de deelnemer gewijzigd in een studie-insulinepomp. Closed-loop met ultrasnel werkende lispro of insuline lispro begint tussen 09:00 en 17:00 uur.

Om 11.00 uur wordt een maaltijd van 60 g geserveerd zonder maaltijdbolus om een ​​gemiste maaltijdbolus na te bootsen.

De studie eindigt om 17.00 uur. Aan het einde van het onderzoek worden de patiënten teruggezet op hun gebruikelijke insulinepomptherapie. Er zullen standaardwerkwijzen gelden voor de behandeling van hypo- en hyperglykemie. Figuur 3 vat de activiteiten samen tijdens het verblijf van 9 uur in het ziekenhuis.