使用超快速 Lispro 的 1 型糖尿病自动全闭环胰岛素输送（ACOLYTE 研究） (ACOLYTE)

研究设计 一项开放标签、单中心、随机、2 期交叉研究，研究对象为接受胰岛素泵治疗的 1 型糖尿病成人（18 岁及以上）。

预计将招募多达 26 名患有 1 型糖尿病的成年人，目标是 19 名完成的参与者。 研究流程图如图 2 所示。

研究对象 研究人群 这是一项单中心研究，招募将在曼彻斯特糖尿病中心、曼彻斯特皇家医院、曼彻斯特大学 NHS 基金会信托基金进行。 将招募多达 26 名 18 岁及以上接受胰岛素泵治疗的 1 型糖尿病成人，目标是 19 名完成的参与者。 潜在参与者将由他们的治疗临床医生确定并邀请他们联系研究团队。 研究团队将向他们发送研究信息传单和参加研究的邀请。

随机化临床研究人员将在首次住院前最多 14 天使用 Sealed Envelope 随机化软件对符合条件的受试者进行随机化，以在两个可能的随机序列之一中进行闭环研究；超速效赖脯胰岛素后接赖脯胰岛素，或赖脯胰岛素后接超速效赖脯胰岛素。

研究时间表概述 该研究将由曼彻斯特曼彻斯特皇家医院的曼彻斯特糖尿病中心协调。 该研究将包括五次访问，包括在曼彻斯特曼彻斯特皇家医院 MCRF 的两次 9 小时停留。 访问 1 和 2 可以合并。 表 1 和表 2 总结了研究访问。

招聘访问和基线评估（访问 1）

一旦受试者同意参加研究，他们将被邀请参加招聘访问，届时研究团队将进行以下活动：

• 书面知情同意书
• 检查纳入和排除标准
• 医疗（糖尿病）史
• 体重和身高测量；体重指数的计算
• 当前胰岛素治疗记录
• 血清妊娠试验（有生育能力的女性） 访问 1 期间的基线血液采样 同意的参与者将接受基线评估，其中将收集有生育能力的女性的 HbA1c 和血清 β HCG（妊娠试验）的血液样本。 每个参与者的全血少于 15 毫升。 如果实验室 HbA1c 返回低于 48 mmol/mol 或高于 86 mmol/mol，则参与者将被退出。

连续血糖监测培训课程（访问 2） 本课程将涵盖研究 CGM 的关键方面，并将关注以下领域。 这次访问可以与访问 1 合并。

• 传感器会话的插入和启动
• 传感器校准
• 使用 CGM 数据优化治疗

将为 CGM 设备的操作提供易于使用的书面指南。 本课程将由专业的泵教育者/研究护士和可能的研究团队成员进行。 将评估使用 CGM 的能力，如果能力评估表认为有必要，将提供额外的培训。

第 3 次访问 - 优化 在第 3 次访问期间，经过 2 至 3 周的磨合期后，如果需要，研究团队将优化葡萄糖控制，特别关注胰岛素与碳水化合物的比例。

曼彻斯特糖尿病中心是英国最大的胰岛素泵中心。 我们希望研究中的大多数参与者已经得到很好的优化。 然而，我们将通过在两周的磨合期内审查胰岛素、葡萄糖和碳水化合物数据来进一步确保这一点。 将特别注意胰岛素碳水化合物比例，看它是否过度激进。 如果胰岛素与碳水化合物的比例过于激进，这可能会减少研究期间 Lispro 和 Lyumjev 之间的差异。 葡萄糖水平下降的参与者（在餐后 2 至 3 小时内发生低血糖的参与者）碳水化合物比例将被调整以避免这种下降。 参与者也将在访问 3 时随机分配。

第 4 次就诊将在第 3 次就诊后 2 周内进行。建议参与者在每次住院前 24 小时内避免剧烈运动，以避免因胰岛素敏感性变化而产生任何偏差。

9 小时住院期间的活动（访问 4 和 5，图 3） 将有两个住院研究日，彼此在 1-6 周内进行。 在每个学习日，参与者将在大约 08:30 到达学习中心，并在当天 18:00 之前出院。

建议参与者在计划入院前 48 小时插入新的 CGM 传感器。 新的胰岛素输注套管将在进入临床研究机构时插入。 此外，将建议参与者在入院前 24 小时将他们常用的胰岛素更改为相应的研究访问胰岛素配方。 （例如；如果参与者使用的是赖脯胰岛素，则在入院前 24 小时改为使用超速效赖脯胰岛素进行闭环超速效赖脯胰岛素，反之亦然。） 参与者将被要求从入场前午夜 12 点开始禁食（允许不含碳水化合物的液体）。 将要求参与者在 05:00 至 07:00 之间检查血糖。 如果在此期间葡萄糖水平低于或预计低于 4 毫摩尔/升，则可以摄入额外的碳水化合物以将到达葡萄糖水平控制在 4 至 10 毫摩尔之间。 如果预期到达葡萄糖高于范围 (>10 mmol/l)，则可以给予校正胰岛素剂量。 如果参与者在到达前 6 小时或到达时出现明显的低血糖（20 mmol/l 和/或酮 >0.6 mmol/l），则可能会重新安排研究访问。 到达后，参与者通常使用的胰岛素泵将更改为研究胰岛素泵。 使用超速效赖脯胰岛素或赖脯胰岛素的闭环试验将于 09:00 至 17:00 之间开始。

将在 11:00 提供 60 克的膳食，没有膳食推注以模仿错过的膳食推注。

研究将于 17:00 结束。 在研究结束时，患者将转回他们通常的胰岛素泵治疗。 将制定标准操作程序来治疗低血糖和高血糖。 图 3 总结了 9 小时住院期间的活动。