Automatizované podávání inzulínu v plně uzavřené smyčce u diabetu 1. typu s ultrarychlým Lispro (studie ACOLYTE) (ACOLYTE)

Uspořádání studie Otevřená, jednocentrová, randomizovaná, dvoudobá zkřížená studie u dospělých (18 let a starších) s diabetem 1. typu na léčbě inzulínovou pumpou.

Očekává se, že bude přijato až 26 dospělých s diabetem 1. typu s cílem získat 19 dokončených účastníků. Vývojový diagram studie je uveden na obrázku 2.

Předměty studie Populace studie Toto je jednocentrová studie a nábor bude probíhat v Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust. Celkem bude přijato až 26 dospělých ve věku 18 let a starších s diabetem 1. typu na terapii inzulínovou pumpou s cílem získat 19 dokončených účastníků. Potenciální účastníci budou identifikováni svými ošetřujícími lékaři a budou vyzváni, aby kontaktovali výzkumný tým. Výzkumný tým jim zašle informační letáky ke studiu a pozvánku ke studiu.

Randomizace Vhodné subjekty budou randomizovány klinickým výzkumným pracovníkem až 14 dní před prvním pobytem v nemocnici pomocí randomizačního softwaru Sealed Envelope k provedení studií s uzavřenou smyčkou v jedné ze dvou možných náhodných sekvencí; ultrarychle působící lispro následovaný inzulínem lispro nebo inzulín lispro následovaný ultrarychle působícím inzulínem lispro.

Přehled studijního plánu Studie bude koordinována z Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester. Studie se bude skládat z pěti návštěv včetně dvou 9hodinových pobytů v MCRF, Manchester Royal Infirmary, Manchester. Návštěvy 1 a 2 lze kombinovat. Tabulky 1 a 2 shrnují studijní návštěvy.

Náborová návštěva a základní hodnocení (návštěva 1)

Jakmile subjekty souhlasí s účastí ve studii, budou pozvány na náborovou návštěvu, kdy bude výzkumný tým provádět následující činnosti:

• Písemný informovaný souhlas
• Kontrola kritérií pro zařazení a vyloučení
• Lékařská (diabetes) anamnéza
• měření tělesné hmotnosti a výšky; výpočet BMI
• Záznam aktuální inzulínové terapie
• Těhotenský test v séru (ženy ve fertilním věku) Základní odběr vzorků krve Během návštěvy 1, které souhlasily, podstoupí účastnice základního vyšetření, kde budou odebrány vzorky krve na HbA1c a sérový beta HCG (těhotenský test) u žen ve fertilním věku. Každému účastníkovi bude odebráno méně než 15 ml plné krve. V případě, že se laboratorní HbA1c vrátí pod 48 mmol/mol nebo nad 86 mmol/mol, bude účastník vyřazen.

Školení o kontinuálním monitorování glukózy (návštěva 2) Toto školení pokryje klíčové aspekty studie CGM a pozornost bude věnována následujícím oblastem. Tuto návštěvu lze spojit s návštěvou 1.

• Vložení a zahájení relace senzoru
• Kalibrace senzorů
• Využití dat CGM k optimalizaci léčby

Budou poskytnuty písemné snadno použitelné pokyny pro provoz zařízení CGM. Toto sezení povede profesionální pedagog pump / studijní sestra a případně člen studijního týmu. Schopnost používat CGM bude posouzena a bude-li to považováno za nutné, bude poskytnuto dodatečné školení ve formuláři pro hodnocení způsobilosti.

Návštěva 3 – Optimalizace Během návštěvy 3, po 2 až 3 týdnech zaváděcího období, bude v případě potřeby optimalizována kontrola glukózy týmem studie se zvláštním zaměřením na poměry inzulínu a sacharidů.

Manchester Diabetes Center je největší centrum inzulínové pumpy ve Velké Británii. Očekáváme, že většina účastníků studie bude již dobře optimalizována. To však dále zajistíme kontrolou údajů o inzulinu, glukóze a sacharidech během dvoutýdenního zaváděcího období. Zvláštní pozornost bude věnována poměru sacharidů inzulinu, aby se zjistilo, zda není příliš agresivní. Pokud je poměr inzulinu k sacharidům příliš agresivní, mohlo by to potenciálně snížit rozdíl mezi Lispro a Lyumjevem během studie. U účastníků, jejichž hladina glukózy klesne (u těch, u kterých se rozvine hypoglykémie během 2 až 3 hodin po bolusu s jídlem), bude poměr sacharidů upraven tak, aby se tomuto poklesu zabránilo. Účastníci budou také náhodně vybráni při návštěvě 3.

Návštěva 4 bude následovat do 2 týdnů po návštěvě 3. Účastníkům bude doporučeno, aby se vyvarovali namáhavého cvičení 24 hodin před každým pobytem v nemocnici, aby se předešlo zkreslení vyplývajícím ze změn citlivosti na inzulín.

Aktivity během 9hodinového pobytu na lůžku (Návštěva 4 a 5, Obrázek 3) Budou dva dny hospitalizace, provedené v rozmezí 1-6 týdnů po sobě. Každý studijní den se účastníci dostaví do studijního centra přibližně v 8:30 a budou propuštěni do 18:00 téhož dne.

Účastníkům bude doporučeno vložit nový CGM senzor 48 hodin před plánovaným vstupem. Při přijetí do klinického výzkumného zařízení bude zavedena nová inzulínová infuzní kanyla. Kromě toho bude účastníkovi doporučeno, aby 24 hodin před přijetím změnil svůj obvyklý inzulín na odpovídající inzulínovou formu pro studijní návštěvu. (Například, pokud je účastník na inzulínu lispro, bude toto změněno na ultra rychle působící lispro 24 hodin před přijetím do uzavřené smyčky s ultrarychle působícím lispro a naopak.) Účastníci budou požádáni o půst od 12:00 před vstupem (povolené jsou tekutiny bez sacharidů). Účastníci budou požádáni, aby si zkontrolovali glykémii mezi 05:00 a 07:00. Pokud je během tohoto období hladina glukózy nebo se očekává, že bude < 4 mmol/l, lze užít další sacharidy, aby se dosáhlo dosažení glukózy mezi 4 a 10 mmol. Korekční dávky inzulínu mohou být podány, pokud se očekává, že vstupní glukóza bude nad rozsahem (>10 mmol/l). Studijní návštěvy mohou být přeplánovány, pokud se u účastníků 6 hodin před příjezdem nebo při příjezdu rozvine významná hypoglykémie (20 mmol/l a/nebo ketony > 0,6 mmol/l). Po příjezdu bude běžná inzulinová pumpa účastníka vyměněna za inzulinovou pumpu pro studii. Uzavřená smyčka s ultrarychle působícím lispro nebo inzulínem lispro bude zahájena mezi 09:00 a 17:00 hodin.

60g jídlo bude podáváno v 11:00 bez bolusu bez jídla, aby napodobilo vynechaný bolus.

Studium bude ukončeno v 17:00. Pacienti budou na konci studie převedeni zpět na svou obvyklou léčbu inzulínovou pumpou. Pro léčbu hypo a hyperglykémie budou zavedeny standardní operační postupy. Obrázek 3 shrnuje aktivity během 9hodinového pobytu na lůžku.