Автоматизированная доставка инсулина по замкнутому контуру при диабете 1 типа с помощью сверхбыстрого лизпро (исследование ACOLYTE) (ACOLYTE)

Дизайн исследования Открытое одноцентровое рандомизированное двухпериодное перекрестное исследование с участием взрослых (18 лет и старше) с диабетом 1 типа, получающих лечение инсулиновой помпой.

Ожидается, что будет набрано до 26 взрослых с диабетом 1 типа, а цель состоит в том, чтобы набрать 19 участников. Схема исследования представлена ​​на рисунке 2.

Предметы исследования Исследуемая популяция Это исследование проводится в одном центре, набор участников будет осуществляться в Манчестерском диабетическом центре, Королевской больнице Манчестера, Фонде Национальной службы здравоохранения Манчестера. В общей сложности будет набрано до 26 взрослых в возрасте 18 лет и старше с диабетом 1 типа, получающих инсулиновую помповую терапию, с целью 19 завершенных участников. Потенциальные участники будут определены лечащими врачами и им будет предложено связаться с исследовательской группой. Исследовательская группа отправит им листовки с информацией об исследовании и приглашение присоединиться к исследованию.

Рандомизация Подходящие субъекты будут рандомизированы клиническим исследователем не позднее чем за 14 дней до первого пребывания в стационаре с использованием программного обеспечения рандомизации Sealed Envelope для проведения исследований с обратной связью в одной из двух возможных случайных последовательностей; лизпро сверхбыстрого действия, за которым следует инсулин лизпро, или инсулин лизпро, за которым следует инсулин лизпро сверхбыстрого действия.

Обзор графика исследования Исследование будет координироваться Манчестерским диабетическим центром, Королевским лазаретом Манчестера, Манчестер. Исследование будет состоять из пяти посещений, включая два 9-часовых пребывания в MCRF, Manchester Royal Infirmary, Манчестер. Посещения 1 и 2 могут быть объединены. Таблицы 1 и 2 суммируют учебные визиты.

Посещение для набора персонала и базовая оценка (посещение 1)

После того, как испытуемые дали согласие на участие в исследовании, они будут приглашены на визит для набора персонала, во время которого исследовательская группа проведет следующие мероприятия:

• Письменное информированное согласие
• Проверка критериев включения и исключения
• Медицинский (диабет) анамнез
• Измерение массы тела и роста; расчет ИМТ
• Запись текущей инсулинотерапии
• Тест на беременность сыворотки (женщины детородного возраста) Исходный забор крови Во время визита 1 согласившиеся участники пройдут базовую оценку, во время которой будут взяты образцы крови на HbA1c и сыворотку бета-ХГЧ (тест на беременность) у женщин детородного возраста. У каждого участника будет взято менее 15 мл цельной крови. В случае, если лабораторный показатель HbA1c окажется ниже 48 ммоль/моль или выше 86 ммоль/моль, участник будет исключен из исследования.

Учебное занятие по непрерывному мониторингу уровня глюкозы (посещение 2) На этом занятии будут рассмотрены ключевые аспекты исследования CGM, и внимание будет уделено следующим областям. Этот визит можно совместить с визитом 1.

• Вставка и начало сенсорного сеанса
• Калибровки датчиков
• Использование данных CGM для оптимизации лечения

Будут предоставлены простые в использовании инструкции по эксплуатации устройства CGM. Это занятие будет проводиться профессиональным инструктором по помпам/медсестрой-исследователем и, возможно, членом исследовательской группы. Будет оцениваться компетентность в использовании CGM, и, если это будет сочтено необходимым в соответствии с формой оценки компетентности, будет проведено дополнительное обучение.

Визит 3 – оптимизация Во время визита 3, после 2-3-недельного вводного периода, исследовательская группа при необходимости оптимизирует контроль уровня глюкозы, уделяя особое внимание соотношению инсулина и углеводов.

Манчестерский диабетический центр является крупнейшим центром инсулиновых помп в Великобритании. Мы ожидаем, что большинство участников исследования уже хорошо оптимизированы. Тем не менее, мы обеспечим это в дальнейшем, проверив данные об инсулине, глюкозе и углеводах в течение двухнедельного подготовительного периода. Особое внимание будет уделяться соотношению инсулин-углеводы, чтобы увидеть, не слишком ли оно агрессивно. Если соотношение инсулина к углеводам слишком агрессивное, это потенциально может уменьшить разницу между Лиспро и Люмжевом во время исследования. Участникам, у которых уровень глюкозы падает (те, у кого развивается гипогликемия в течение 2–3 часов после введения пищевого болюса), соотношение углеводов будет скорректировано, чтобы избежать этого падения. Участники также будут рандомизированы при посещении 3.

Визит 4 будет проведен в течение 2 недель после визита 3. Участникам будет рекомендовано избегать тяжелых физических упражнений за 24 часа до каждого пребывания в стационаре, чтобы избежать каких-либо отклонений, возникающих из-за изменений чувствительности к инсулину.

Мероприятия во время 9-часового пребывания в стационаре (посещения 4 и 5, рис. 3) Будут два дня исследования в стационаре, которые будут проводиться с интервалом 1-6 недель друг от друга. В каждый учебный день участники прибывают в учебный центр примерно в 08:30 и выписываются в 18:00 того же дня.

Участникам будет рекомендовано вставить новый датчик CGM за 48 часов до запланированной госпитализации. Новая канюля для инфузии инсулина будет вставлена ​​при поступлении в центр клинических исследований. Кроме того, участнику будет рекомендовано сменить свой обычный инсулин на соответствующий состав инсулина при посещении исследования за 24 часа до госпитализации. (Например, если участник находится на инсулине лизпро, он будет заменен на лизпро сверхбыстрого действия за 24 часа до госпитализации для замкнутого цикла со сверхбыстродействующим лизпро и наоборот.) Участникам будет предложено голодать с 12 часов ночи до поступления (разрешены жидкости, не содержащие углеводов). Участникам будет предложено проверить уровень глюкозы между 05:00 и 07:00. Если уровень глюкозы составляет или ожидается <4 ммоль/л в течение этого периода, можно принимать дополнительные углеводы, чтобы достичь уровня поступающей глюкозы от 4 до 10 ммоль. Корректирующие дозы инсулина могут быть назначены, если ожидается, что уровень глюкозы при поступлении будет выше диапазона (> 10 ммоль/л). Учебные визиты могут быть перенесены, если у участников разовьется выраженная гипогликемия (20 ммоль/л и/или кетоны >0,6 ммоль/л) за 6 часов до или после прибытия. По прибытии обычная инсулиновая помпа участника будет заменена на исследуемую инсулиновую помпу. Замкнутый цикл либо с лизпро сверхбыстрого действия, либо с инсулином лизпро начнется с 09:00 до 17:00 часов.

Еда весом 60 г будет подана в 11:00 без пищевого болюса, чтобы имитировать пропущенный пищевой болюс.

Учеба закончится в 17.00. В конце исследования пациенты будут переведены обратно на обычную инсулиновую помпу. Будут внедрены стандартные операционные процедуры для лечения гипо- и гипергликемии. На рис. 3 обобщены действия во время 9-часового пребывания пациента в стационаре.