Somministrazione automatizzata di insulina a circuito completamente chiuso nel diabete di tipo 1 con Lispro ultrarapido (studio ACOLYTE) (ACOLYTE)

Disegno dello studio Studio cross-over in aperto, monocentrico, randomizzato, di 2 periodi, in adulti (dai 18 anni in su) con diabete di tipo 1 in trattamento con microinfusore.

Si prevede che verranno reclutati fino a 26 adulti con diabete di tipo 1, puntando a 19 partecipanti completati. Il diagramma di flusso dello studio è delineato nella Figura 2.

Soggetti dello studio Popolazione dello studio Questo è uno studio a centro singolo e il reclutamento avverrà presso il Manchester Diabetes Centre, la Manchester Royal Infirmary, il Manchester University NHS Foundation Trust. Verranno reclutati fino a un totale di 26 adulti di età pari o superiore a 18 anni con diabete di tipo 1 in terapia con microinfusore, con l'obiettivo di 19 partecipanti completati. I potenziali partecipanti saranno identificati dai loro medici curanti e invitati a contattare il gruppo di ricerca. Riceveranno i volantini informativi sullo studio e un invito a partecipare allo studio da parte del gruppo di ricerca.

Randomizzazione I soggetti idonei saranno randomizzati dal ricercatore clinico fino a 14 giorni prima della prima degenza ospedaliera utilizzando il software di randomizzazione Sealed Envelope per intraprendere studi a ciclo chiuso in una delle due possibili sequenze casuali; lispro ad azione ultrarapida seguito da insulina lispro o insulina lispro seguita da insulina lispro ad azione ultrarapida.

Panoramica del programma di studio Lo studio sarà coordinato dal Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester. Lo studio consisterà in cinque visite, inclusi due soggiorni di 9 ore presso la MCRF, Manchester Royal Infirmary, Manchester. Le visite 1 e 2 possono essere combinate. Le tabelle 1 e 2 riassumono le visite dello studio.

Visita di reclutamento e valutazione di riferimento (Visita 1)

Una volta che i soggetti avranno accettato di partecipare allo studio, saranno invitati per la visita di reclutamento, durante la quale il gruppo di ricerca svolgerà le seguenti attività:

• Consenso informato scritto
• Controllo dei criteri di inclusione ed esclusione
• Storia medica (diabete).
• Misurazione del peso corporeo e dell'altezza; calcolo del BMI
• Registrazione della terapia insulinica in corso
• Test di gravidanza su siero (femmine in età fertile) Prelievo di sangue al basale durante la visita 1 i partecipanti consenzienti saranno sottoposti a una valutazione di base in cui verranno raccolti campioni di sangue per HbA1c e beta HCG sierico (test di gravidanza) nelle donne in età fertile. Verranno prelevati meno di 15 ml di sangue intero da ciascun partecipante. Nel caso in cui l'HbA1c di laboratorio ritorni al di sotto di 48 mmol/mol o al di sopra di 86 mmol/mol, il partecipante verrà ritirato.

Sessione di formazione sul monitoraggio continuo del glucosio (Visita 2) Questa sessione coprirà gli aspetti chiave dello studio CGM e sarà prestata attenzione alle seguenti aree. Questa visita potrebbe essere combinata con la visita 1.

• Inserimento e avvio della sessione del sensore
• Calibrazioni dei sensori
• Utilizzo dei dati CGM per ottimizzare il trattamento

Verranno fornite linee guida scritte di facile utilizzo per il funzionamento del dispositivo CGM. Questa sessione sarà condotta da un educatore professionale di pompe/infermiere dello studio e possibilmente da un membro del team dello studio. Verrà valutata la competenza sull'uso del CGM e verrà fornita ulteriore formazione se ritenuto necessario dal modulo di valutazione delle competenze.

Visita 3 - Ottimizzazione Durante la Visita 3, dopo un periodo di rodaggio da 2 a 3 settimane, il controllo del glucosio sarà ottimizzato, se necessario, dal team dello studio con particolare attenzione ai rapporti tra insulina e carboidrati.

Il Manchester Diabetes Centre è il più grande centro per microinfusori di insulina nel Regno Unito. Ci aspettiamo che la maggior parte dei partecipanti allo studio sia già ben ottimizzata. Tuttavia, lo garantiremo ulteriormente esaminando i dati relativi a insulina, glucosio e carboidrati durante il periodo di rodaggio di due settimane. Particolare attenzione sarà data al rapporto insulina-carboidrati per vedere se è troppo aggressivo. Se il rapporto tra insulina e carboidrati è troppo aggressivo, ciò potrebbe potenzialmente ridurre la differenza tra Lispro e Lyumjev durante lo studio. I partecipanti i cui livelli di glucosio diminuiscono (coloro che sviluppano ipoglicemia entro 2 o 3 ore dal bolo pasto) il rapporto carboidrati verrà regolato per evitare questo calo. I partecipanti saranno anche randomizzati alla visita 3.

La visita 4 seguirà entro 2 settimane dalla visita 3. Ai partecipanti verrà consigliato di evitare un intenso esercizio fisico 24 ore prima di ogni ricovero per evitare qualsiasi pregiudizio derivante dai cambiamenti nella sensibilità all'insulina.

Attività durante il ricovero di 9 ore (Visite 4 e 5, Figura 3) Ci saranno due giorni di studio con ricovero, eseguiti entro 1-6 settimane l'uno dall'altro. In ogni Giornata di studio, i partecipanti arriveranno al centro studi alle ore 08:30 circa e saranno dimessi entro le ore 18:00 dello stesso giorno.

Ai partecipanti verrà consigliato di inserire un nuovo sensore CGM 48 ore prima del previsto ricovero. All'ingresso nella struttura di ricerca clinica verrà inserita una nuova cannula per l'infusione di insulina. Inoltre, al partecipante verrà consigliato di cambiare la propria insulina abituale con la corrispondente formulazione di insulina della visita di studio, 24 ore prima del ricovero. (Ad esempio, se il partecipante è in insulina lispro, questo verrà cambiato in lispro ad azione ultra rapida 24 ore prima dell'ammissione per ciclo chiuso con lispro ad azione ultra rapida e viceversa.) I partecipanti saranno invitati a digiunare dalle 24:00 prima dell'ammissione (sono consentiti liquidi privi di carboidrati). Ai partecipanti verrà richiesto di controllare il proprio glucosio tra le 05:00 e le 07:00. Se il livello di glucosio è, o si prevede che sia, < 4 mmol/l durante questo periodo, è possibile assumere carboidrati aggiuntivi per raggiungere un livello di glucosio all'arrivo compreso tra 4 e 10 mmol. Le dosi correttive di insulina possono essere somministrate se si prevede che il glucosio all'arrivo sia al di sopra dell'intervallo (>10 mmol/l). Le visite dello studio possono essere riprogrammate se i partecipanti sviluppano ipoglicemia significativa (20 mmol/l e/o chetoni >0,6 mmol/l) 6 ore prima o al momento dell'arrivo. All'arrivo, la solita pompa per insulina del partecipante verrà cambiata per studiare la pompa per insulina. Il ciclo chiuso con lispro ad azione ultrarapida o insulina lispro inizierà tra le 09:00 e le 17:00.

Alle 11:00 verrà servito un pasto da 60 g senza bolo pasto per simulare un bolo pasto saltato.

Lo studio terminerà alle ore 17.00. I pazienti torneranno alla loro solita terapia con microinfusore alla fine dello studio. Saranno in atto procedure operative standard per il trattamento dell'ipo e dell'iperglicemia. La Figura 3 riassume le attività durante la degenza di 9 ore.