Automatiserad insulintillförsel med helt sluten slinga vid typ 1-diabetes med ultrasnabb Lispro (ACOLYTE-studie) (ACOLYTE)

Studiedesign En öppen, singelcenter, randomiserad, 2-periods cross-over studie på vuxna (18 år och äldre) med typ 1-diabetes på insulinpumpsbehandling.

Det förväntas att upp till 26 vuxna med typ 1-diabetes kommer att rekryteras, med sikte på 19 färdiga deltagare. Studieflödesschemat beskrivs i figur 2.

Studieämnen Studiepopulation Detta är en studie med ett enda centrum och rekrytering kommer att ske vid Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust. Upp till totalt 26 vuxna i åldern 18 år och äldre med typ 1-diabetes på insulinpumpsbehandling kommer att rekryteras med sikte på 19 färdiga deltagare. Potentiella deltagare kommer att identifieras av sina behandlande läkare och uppmanas att kontakta forskargruppen. De kommer att skickas studieinformationsbroschyrerna och en inbjudan att gå med i studien av forskargruppen.

Randomisering Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras av den kliniska forskaren upp till 14 dagar före den första slutenvården med användning av Randomiseringsmjukvaran Sealed Envelope för att genomföra slutna studier i en av två möjliga slumpmässiga sekvenser; ultrasnabbverkande lispro följt av insulin lispro, eller insulin lispro följt av ultrasnabbverkande insulin lispro.

Studieschema Översikt Studien kommer att koordineras från Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester. Studien kommer att bestå av fem besök inklusive två 9-timmarsvistelser på MCRF, Manchester Royal Infirmary, Manchester. Besök 1 och 2 kan kombineras. Tabell 1 och 2 sammanfattar studiebesöken.

Rekryteringsbesök och baslinjebedömning (besök 1)

När försökspersonerna har gått med på att delta i studien kommer de att bjudas in till rekryteringsbesöket, då följande aktiviteter kommer att utföras av forskargruppen:

• Skriftligt informerat samtycke
• Kontrollera inkluderings- och uteslutningskriterier
• Medicinsk (diabetes) historia
• Kroppsvikt och längd mätning; beräkning av BMI
• Registrering av aktuell insulinbehandling
• Serumgraviditetstest (kvinnor i fertil ålder) Baslinjeblodprovtagning under besök 1 samtyckte deltagare kommer att genomgå en baslinjeutvärdering där blodprover för HbA1c och serum beta HCG (graviditetstest) på kvinnor i fertil ålder kommer att samlas in. Mindre än 15 ml helblod kommer att tas från varje deltagare. Om laboratoriets HbA1c återgår under 48 mmol/mol eller över 86 mmol/mol kommer deltagaren att dras tillbaka.

Utbildningssession om kontinuerlig glukosövervakning (besök 2) Denna session kommer att täcka nyckelaspekter av studien CGM och uppmärksamhet kommer att ägnas åt följande områden. Detta besök kan kombineras med besök 1.

• Insättning och initiering av sensorsession
• Sensorkalibreringar
• Användning av CGM-data för att optimera behandlingen

Skrivna lättanvända riktlinjer för användning av CGM-enhet kommer att tillhandahållas. Denna session kommer att genomföras av en professionell pumppedagog/studiesköterska och eventuellt en medlem av studieteamet. Kompetensen i användningen av CGM kommer att bedömas och ytterligare utbildning kommer att tillhandahållas om det anses nödvändigt enligt formuläret för kompetensbedömning.

Besök 3 – Optimering Under besök 3, efter en inkörningsperiod på 2 till 3 veckor, kommer glukoskontrollen att optimeras, om så krävs, av studiegruppen med särskilt fokus på förhållandet mellan insulin och kolhydrater.

Manchester Diabetes Center är det största insulinpumpcentret i Storbritannien. Vi förväntar oss att de flesta av deltagarna i studien redan är väl optimerade. Vi kommer dock att säkerställa detta ytterligare genom att granska insulin-, glukos- och kolhydratdata under den två veckor långa inkörningsperioden. Särskild uppmärksamhet kommer att läggas på insulinkolhydratförhållandet för att se om det är över aggressivt. Om förhållandet mellan insulin och kolhydrater är för aggressivt kan detta potentiellt minska skillnaden mellan Lispro och Lyumjev under studien. Deltagare vars glukosnivåer sjunker (de som utvecklar hypoglykemi inom 2 till 3 timmar efter måltidsbolus) kommer att justeras för att undvika detta fall. Deltagarna kommer också att randomiseras vid besök 3.

Besök 4 kommer att följa inom 2 veckor efter besök 3. Deltagarna kommer att uppmanas att undvika ansträngande träning 24 timmar före varje sjukhusvistelse för att undvika partiskhet till följd av förändringar i insulinkänslighet.

Aktiviteter under 9 timmars sluten vistelse (besök 4 och 5, figur 3) Det kommer att finnas två sluten studiedagar, utförda inom 1-6 veckors mellanrum. På varje studiedag kommer deltagarna att anlända till studiecentret cirka 08.30 och kommer att skrivas ut senast 18.00 samma dag.

Deltagarna kommer att uppmanas att sätta in en ny CGM-sensor 48 timmar före den planerade intagningen. En ny insulininfusionskanyl kommer att sättas in vid intagningen till den kliniska forskningsanläggningen. Dessutom kommer deltagarna att uppmanas att byta sitt vanliga insulin till motsvarande insulinberedning för studiebesök, 24 timmar före antagning. (Till exempel, om deltagaren är på insulin lispro kommer detta att ändras till ultrasnabbverkande lispro 24 timmar före antagning för sluten slinga med ultrasnabbverkande lispro och vice versa.) Deltagarna kommer att uppmanas att fasta från kl. 12.00 före tillträde (kolhydratfria vätskor är tillåtna). Deltagarna kommer att uppmanas att kontrollera sitt glukosvärde mellan 05:00 och 07:00. Om glukosnivån är, eller förväntas vara, < 4 mmol/l under denna period, kan ytterligare kolhydrater tas för att sikta på ankomstglukos mellan 4 och 10 mmol. Korrigerande insulindoser kan ges om ankomstglukos förväntas ligga över intervallet (>10 mmol/l). Studiebesök kan skjutas om om deltagarna utvecklar signifikant hypoglykemi (20 mmol/l och/eller ketoner >0,6 mmol/l) 6 timmar före eller vid ankomst. Vid ankomst kommer deltagarens vanliga insulinpump att ändras till att studera insulinpump. Closed-loop med antingen ultrasnabbverkande lispro eller insulin lispro kommer att påbörjas mellan 09:00 och 17:00 timmar.

En måltid på 60 g kommer att serveras kl. 11:00 utan måltidsbolus för att efterlikna en missad måltidsbolus.

Studien avslutas kl 17.00. Patienterna kommer att bytas tillbaka till sin vanliga insulinpumpsbehandling i slutet av studien. Standardprocedurer kommer att finnas för behandling av hypo och hyperglykemi. Figur 3 sammanfattar aktiviteter under den 9 timmar långa slutenvården.