Automatisert insulintilførsel med fullstendig lukket sløyfe ved type 1-diabetes med ultrarask lispro (ACOLYTE-studie) (ACOLYTE)

Studiedesign En åpen, enkeltsenter, randomisert, 2-perioders cross-over-studie på voksne (18 år og eldre) med type 1 diabetes på insulinpumpebehandling.

Det forventes at inntil 26 voksne med diabetes type 1 vil bli rekruttert, med sikte på 19 fullførte deltakere. Studieflytskjemaet er skissert i figur 2.

Studieemner Studiepopulasjon Dette er en enkeltsenterstudie og rekruttering vil finne sted ved Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust. Opptil totalt 26 voksne i alderen 18 år og eldre med type 1 diabetes på insulinpumpebehandling vil bli rekruttert med sikte på 19 fullførte deltakere. Potensielle deltakere vil bli identifisert av sine behandlende klinikere og invitert til å kontakte forskningsteamet. De vil få tilsendt studieinformasjonsbrosjyrene og en invitasjon til å bli med i studien av forskerteamet.

Randomisering Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert av den kliniske forskeren inntil 14 dager før første døgnopphold ved å bruke Sealed Envelope randomiseringsprogramvare for å gjennomføre lukkede sløyfestudier i en av to mulige tilfeldige sekvenser; ultrahurtigvirkende lispro etterfulgt av insulin lispro, eller insulin lispro etterfulgt av ultrahurtigvirkende insulin lispro.

Oversikt over studieplan Studien vil bli koordinert fra Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester. Studien vil bestå av fem besøk inkludert to 9-timers opphold ved MCRF, Manchester Royal Infirmary, Manchester. Besøk 1 og 2 kan kombineres. Tabell 1 og 2 oppsummerer studiebesøkene.

Rekrutteringsbesøk og baselinevurdering (besøk 1)

Når forsøkspersonene har sagt ja til å delta i studien, vil de bli invitert til rekrutteringsbesøket, når følgende aktiviteter vil bli utført av forskerteamet:

• Skriftlig informert samtykke
• Kontrollerer inkluderings- og eksklusjonskriterier
• Medisinsk (diabetes) historie
• Kroppsvekt og høydemåling; beregning av BMI
• Registrering av gjeldende insulinbehandling
• Serumgraviditetstest (kvinner i fertil alder) Baseline blodprøvetaking under besøk 1 samtykkende deltakere vil gjennomgå en baseline-evaluering hvor blodprøver for HbA1c og serum beta HCG (graviditetstest) hos kvinner i fertil alder vil bli samlet inn. Mindre enn 15 ml fullblod vil bli tatt fra hver deltaker. Dersom laboratoriets HbA1c går tilbake under 48 mmol/mol eller over 86 mmol/mol, vil deltakeren bli trukket tilbake.

Opplæringsøkt om kontinuerlig glukoseovervåking (besøk 2) Denne økten vil dekke nøkkelaspekter av studiens CGM og oppmerksomhet vil bli viet til følgende områder. Dette besøket kan kombineres med besøk 1.

• Innsetting og igangsetting av sensorøkt
• Sensorkalibreringer
• Bruk av CGM-data for å optimalisere behandlingen

Skrevne brukervennlige retningslinjer for bruk av CGM-enhet vil bli gitt. Denne økten vil bli gjennomført av en profesjonell pumpepedagog / studiesykepleier og eventuelt et medlem av studieteamet. Kompetanse på bruk av CGM vil bli vurdert og ytterligere opplæring vil bli gitt hvis det anses nødvendig av kompetansevurderingsskjemaet.

Besøk 3 - Optimalisering Under besøk 3, etter en innkjøringsperiode på 2 til 3 uker, vil glukosekontrollen optimaliseres, om nødvendig, av studieteamet med spesielt fokus på forholdet mellom insulin og karbohydrater.

Manchester Diabetes Centre er det største insulinpumpesenteret i Storbritannia. Vi forventer at de fleste av deltakerne i studien allerede er godt optimaliserte. Vi vil imidlertid sikre dette ytterligere ved å gjennomgå insulin-, glukose- og karbohydratdata i løpet av den to uker lange innkjøringsperioden. Spesiell oppmerksomhet vil være på insulinkarbohydratforholdet for å se om det er for aggressivt. Hvis forholdet mellom insulin og karbohydrater er for aggressivt, kan dette potensielt redusere forskjellen mellom Lispro og Lyumjev under studien. Deltakere hvis glukosenivå faller (de som utvikler hypoglykemi innen 2 til 3 timer etter måltidsbolus) karbohydratforholdet vil bli justert for å unngå dette fallet. Deltakerne vil også bli randomisert ved besøk 3.

Besøk 4 vil følge innen 2 uker etter besøk 3. Deltakerne vil bli bedt om å unngå anstrengende trening 24 timer før hvert døgnopphold for å unngå skjevheter som følge av endringer i insulinfølsomhet.

Aktiviteter under 9 timers døgnopphold (besøk 4 og 5, figur 3) Det vil være to døgnstudiedager, utført innen 1-6 uker etter hverandre. På hver studiedag vil deltakerne ankomme studiesenteret ca. kl. 08.30 og skrives ut innen kl. 18.00 samme dag.

Deltakerne vil bli bedt om å sette inn en ny CGM-sensor 48 timer før planlagt innleggelse. En ny insulininfusjonskanyle vil bli satt inn ved innleggelse i det kliniske forskningsanlegget. I tillegg vil deltakeren bli bedt om å endre sitt vanlige insulin til den tilsvarende insulinformuleringen for studiebesøk, 24 timer før innleggelse. (For eksempel; hvis deltakeren er på insulin lispro, vil dette endres til ultrahurtigvirkende lispro 24 timer før innleggelse for lukket sløyfe med ultrahurtigvirkende lispro og omvendt.) Deltakerne vil bli bedt om å faste fra kl. 12.00 før innleggelse (karbohydratfrie væsker er tillatt). Deltakerne vil bli bedt om å sjekke glukose mellom kl. 05.00 og 07.00. Hvis glukosenivået er, eller forventes å være, < 4 mmol/l i løpet av denne perioden, kan det tas ytterligere karbohydrater for å sikte mot ankomstglukose mellom 4 og 10 mmol. Korrigerende insulindoser kan gis hvis ankomstglukose forventes å være over området (>10 mmol/l). Studiebesøk kan bli flyttet dersom deltakerne utvikler betydelig hypoglykemi (20 mmol/l og/eller ketoner >0,6 mmol/l) 6 timer før eller ved ankomst. Ved ankomst vil deltakerens vanlige insulinpumpe endres til å studere insulinpumpe. Closed-loop med enten ultrahurtigvirkende lispro eller insulin lispro vil starte mellom kl. 09:00 og 17:00.

Et måltid på 60 g vil bli servert kl. 11:00 uten måltidsbolus for å etterligne en tapt måltidsbolus.

Studiet avsluttes kl 17.00. Pasientene vil byttes tilbake til sin vanlige insulinpumpebehandling ved slutten av studien. Standard operasjonsprosedyrer vil være på plass for behandling av hypo og hyperglykemi. Figur 3 oppsummerer aktiviteter under det 9 timers døgnoppholdet.