Automatiseret Fuldt lukket Sløjfe Insulintilførsel ved Type 1-diabetes med Ultra-Rapid Lispro (ACOLYTE-undersøgelse) (ACOLYTE)

Studiedesign Et åbent, enkeltcenter, randomiseret, 2-perioders cross-over-studie med voksne (18 år og ældre) med type 1-diabetes i insulinpumpebehandling.

Det forventes, at der vil blive rekrutteret op til 26 voksne med type 1-diabetes med henblik på 19 gennemførte deltagere. Studiets flowdiagram er skitseret i figur 2.

Undersøgelsesemner Undersøgelsespopulation Dette er et enkelt center-studie, og rekruttering vil finde sted på Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust. Op til i alt 26 voksne på 18 år og ældre med type 1-diabetes i insulinpumpebehandling vil blive rekrutteret med henblik på 19 fuldførte deltagere. Potentielle deltagere vil blive identificeret af deres behandlende klinikere og inviteret til at kontakte forskerholdet. De vil få tilsendt studieinformationsfolderne og en invitation til at deltage i undersøgelsen af ​​forskerholdet.

Randomisering Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret af den kliniske forsker op til 14 dage før det første indlæggelsesophold ved at bruge Sealed Envelope randomiseringssoftware til at udføre lukkede sløjfeundersøgelser i en af ​​to mulige tilfældige sekvenser; ultrahurtigt virkende lispro efterfulgt af insulin lispro, eller insulin lispro efterfulgt af ultrahurtigt virkende insulin lispro.

Oversigt over undersøgelsesplan Undersøgelsen vil blive koordineret fra Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester. Undersøgelsen vil bestå af fem besøg inklusive to 9-timers ophold på MCRF, Manchester Royal Infirmary, Manchester. Besøg 1 og 2 kan kombineres. Tabel 1 og 2 opsummerer studiebesøgene.

Rekrutteringsbesøg og baselinevurdering (besøg 1)

Når forsøgspersonerne har sagt ja til at deltage i undersøgelsen, vil de blive inviteret til rekrutteringsbesøget, hvor følgende aktiviteter vil blive udført af forskerholdet:

• Skriftligt informeret samtykke
• Kontrol af inklusions- og eksklusionskriterier
• Medicinsk (diabetes) historie
• Kropsvægt og højdemåling; beregning af BMI
• Registrering af aktuel insulinbehandling
• Serumgraviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder) Baseline-blodprøvetagning Under besøg 1 vil de godkendte deltagere gennemgå en baseline-evaluering, hvor blodprøver for HbA1c og serum beta-HCG (graviditetstest) hos kvinder i den fødedygtige alder vil blive indsamlet. Mindre end 15 ml fuldblod vil blive taget fra hver deltager. I tilfælde af, at laboratoriets HbA1c vender tilbage til under 48 mmol/mol eller over 86 mmol/mol, vil deltageren blive trukket tilbage.

Træningssession om kontinuerlig glukosemonitorering (besøg 2) Denne session vil dække nøgleaspekter af undersøgelsens CGM, og der vil blive lagt vægt på følgende områder. Dette besøg kan kombineres med besøg 1.

• Indsættelse og initiering af sensorsession
• Sensor kalibreringer
• Brug af CGM-data til at optimere behandlingen

Der vil blive leveret skriftlige brugervenlige retningslinjer for betjening af CGM-enhed. Denne session vil blive afholdt af en professionel pumpe-pædagog/studiesygeplejerske og eventuelt et medlem af studieteamet. Kompetencer i brugen af ​​CGM vil blive vurderet, og yderligere træning vil blive givet, hvis det skønnes nødvendigt af kompetencevurderingsskemaet.

Besøg 3 - Optimering Under besøg 3, efter en indkøringsperiode på 2 til 3 uger, vil glukosekontrollen om nødvendigt blive optimeret af undersøgelsesteamet med særligt fokus på forholdet mellem insulin og kulhydrat.

Manchester Diabetes Center er det største insulinpumpecenter i Storbritannien. Vi forventer, at de fleste af deltagerne i undersøgelsen allerede er godt optimeret. Dette vil vi dog sikre yderligere ved at gennemgå insulin-, glukose- og kulhydratdata i løbet af den to uger lange indkøringsperiode. Særlig opmærksomhed vil være på insulin-kulhydratforholdet for at se, om det er for aggressivt. Hvis forholdet mellem insulin og kulhydrat er for aggressivt, kan dette potentielt reducere forskellen mellem Lispro og Lyumjev under undersøgelsen. Deltagere, hvis glukoseniveauer falder (dem, der udvikler hypoglykæmi inden for 2 til 3 timer efter måltidsbolus), vil blive justeret for at undgå dette fald. Deltagerne vil også blive randomiseret ved besøg 3.

Besøg 4 vil følge inden for 2 uger efter besøg 3. Deltagerne vil blive rådet til at undgå anstrengende motion 24 timer før hvert indlæggelsesophold for at undgå skævhed som følge af ændringer i insulinfølsomhed.

Aktiviteter under 9 timers indlæggelse (besøg 4 og 5, figur 3) Der vil være to indlagte studiedage, udført inden for 1-6 uger efter hinanden. På hver studiedag ankommer deltagerne til studiecentret cirka kl. 08.30 og udskrives samme dag kl. 18.00.

Deltagerne vil blive bedt om at indsætte en ny CGM-sensor 48 timer før den planlagte indlæggelse. En ny insulininfusionskanyle vil blive indsat ved indlæggelse på den kliniske forskningsfacilitet. Derudover vil deltageren blive rådet til at ændre deres sædvanlige insulin til den tilsvarende studiebesøgsinsulinformulering 24 timer før indlæggelse. (Hvis deltageren f.eks. er på insulin lispro, vil dette blive ændret til ultrahurtigt virkende lispro 24 timer før indlæggelsen til lukket kredsløb med ultrahurtigt virkende lispro og omvendt.) Deltagerne vil blive bedt om at faste fra kl. 12.00 før indlæggelse (kulhydratfri væsker er tilladt). Deltagerne vil blive bedt om at kontrollere deres glukose mellem 05:00 og 07:00. Hvis glukoseniveauet er eller forventes at være < 4 mmol/l i denne periode, kan der tages yderligere kulhydrat for at sigte mod ankomstglukose mellem 4 og 10 mmol. Korrektion af insulindoser kan gives, hvis ankomstglukose forventes at være over området (>10 mmol/l). Studiebesøg kan omlægges, hvis deltagerne udvikler signifikant hypoglykæmi (20 mmol/l og/eller ketoner >0,6 mmol/l) 6 timer før eller ved ankomst. Ved ankomsten vil deltagerens sædvanlige insulinpumpe blive ændret til at studere insulinpumpe. Lukket sløjfe med enten ultrahurtigt virkende lispro eller insulin lispro vil begynde mellem kl. 09:00 og 17:00.

Et måltid på 60 g vil blive serveret kl. 11:00 uden måltidsbolus for at efterligne en glemt måltidsbolus.

Undersøgelsen slutter klokken 17.00. Patienterne vil blive skiftet tilbage til deres sædvanlige insulinpumpebehandling ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Standard operationelle procedurer vil være på plads til behandling af hypo og hyperglykæmi. Figur 3 opsummerer aktiviteter under det 9 timers indlagte ophold.