Zautomatyzowane podawanie insuliny w całkowicie zamkniętej pętli w cukrzycy typu 1 za pomocą Ultra-Rapid Lispro (badanie ACOLYTE) (ACOLYTE)

Projekt badania Otwarte, jednoośrodkowe, randomizowane, 2-okresowe badanie krzyżowe z udziałem dorosłych (w wieku 18 lat i starszych) z cukrzycą typu 1 leczonych pompą insulinową.

Oczekuje się, że zostanie zrekrutowanych do 26 osób dorosłych z cukrzycą typu 1, docelowo 19 ukończonych uczestników. Schemat badania przedstawiono na rycinie 2.

Badane osoby Badana populacja Jest to badanie prowadzone w jednym ośrodku, a rekrutacja odbędzie się w Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust. Zrekrutowanych zostanie maksymalnie 26 osób dorosłych w wieku 18 lat i starszych z cukrzycą typu 1 leczonych pompą insulinową, mając na celu uzyskanie 19 ukończonych uczestników. Potencjalni uczestnicy zostaną zidentyfikowani przez prowadzących ich klinicystów i zaproszeni do skontaktowania się z zespołem badawczym. Otrzymają od zespołu badawczego ulotki informacyjne o badaniu oraz zaproszenie do udziału w badaniu.

Randomizacja Kwalifikujący się uczestnicy zostaną zrandomizowani przez badacza klinicznego do 14 dni przed pierwszym pobytem pacjenta w szpitalu przy użyciu oprogramowania do randomizacji Sealed Envelope w celu przeprowadzenia badań w pętli zamkniętej w jednej z dwóch możliwych sekwencji losowych; ultraszybko działająca insulina lispro, a następnie insulina lispro lub insulina lispro, po której następuje ultraszybko działająca insulina lispro.

Przegląd harmonogramu badań Badanie będzie koordynowane przez Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester. Badanie obejmie pięć wizyt, w tym dwa 9-godzinne pobyty w MCRF, Manchester Royal Infirmary, Manchester. Wizyty 1 i 2 można łączyć. Tabele 1 i 2 podsumowują wizyty studyjne.

Wizyta rekrutacyjna i ocena stanu wyjściowego (wizyta 1)

Po wyrażeniu zgody na udział w badaniu osoby zostaną zaproszone na wizytę rekrutacyjną, podczas której zespół badawczy wykona następujące czynności:

• Pisemna świadoma zgoda
• Sprawdzanie kryteriów włączenia i wyłączenia
• Historia medyczna (cukrzyca).
• Pomiar masy ciała i wzrostu; obliczenie BMI
• Zapis aktualnej insulinoterapii
• Test ciążowy z surowicy (kobiety w wieku rozrodczym) Wyjściowe pobieranie krwi Podczas wizyty 1. wyrażone zgodę uczestniczki zostaną poddane ocenie wyjściowej, podczas której zostaną pobrane próbki krwi na HbA1c i beta HCG w surowicy (test ciążowy) u kobiet w wieku rozrodczym. Od każdego uczestnika zostanie pobrane mniej niż 15 ml pełnej krwi. W przypadku, gdy laboratoryjne HbA1c powróci poniżej 48 mmol/mol lub powyżej 86 mmol/mol, uczestnik zostanie wycofany.

Sesja szkoleniowa dotycząca ciągłego monitorowania poziomu glukozy (wizyta 2) Podczas tej sesji zostaną omówione kluczowe aspekty badania CGM, a uwaga zostanie zwrócona na następujące obszary. Ta wizyta może być połączona z wizytą 1.

• Wprowadzenie i rozpoczęcie sesji czujnika
• Kalibracje czujnika
• Wykorzystanie danych CGM do optymalizacji leczenia

Otrzymamy pisemne, łatwe w użyciu wytyczne dotyczące obsługi urządzenia CGM. Ta sesja zostanie przeprowadzona przez profesjonalnego edukatora/pielęgniarkę badawczą i ewentualnie członka zespołu badawczego. Kompetencje w zakresie korzystania z CGM zostaną ocenione i zapewnione zostanie dodatkowe szkolenie, jeśli zostanie to uznane za konieczne na podstawie formularza oceny kompetencji.

Wizyta 3 — optymalizacja Podczas wizyty 3, po okresie wstępnym trwającym od 2 do 3 tygodni, w razie potrzeby zespół badawczy optymalizuje kontrolę glukozy, ze szczególnym uwzględnieniem stosunku insuliny do węglowodanów.

Manchester Diabetes Centre to największy ośrodek pomp insulinowych w Wielkiej Brytanii. Oczekujemy, że większość uczestników badania jest już dobrze zoptymalizowana. Jednak zapewnimy to dalej, przeglądając dane dotyczące insuliny, glukozy i węglowodanów podczas dwutygodniowego okresu wstępnego. Szczególna uwaga zostanie zwrócona na stosunek insuliny do węglowodanów, aby sprawdzić, czy nie jest zbyt agresywny. Jeśli stosunek insuliny do węglowodanów jest zbyt agresywny, może to potencjalnie zmniejszyć różnicę między preparatami Lispro i Lyumjev podczas badania. Uczestnicy, u których poziom glukozy spada (osoby, u których wystąpiła hipoglikemia w ciągu 2 do 3 godzin po bolusie posiłkowym) zostaną dostosowane, aby uniknąć tego spadku. Uczestnicy zostaną również przydzieleni losowo podczas wizyty 3.

Wizyta 4 odbędzie się w ciągu 2 tygodni od wizyty 3. Uczestnicy zostaną poinformowani o unikaniu forsownych ćwiczeń na 24 godziny przed każdym pobytem w szpitalu, aby uniknąć odchyleń wynikających ze zmian wrażliwości na insulinę.

Czynności podczas 9-godzinnego pobytu w szpitalu (wizyty 4 i 5, ryc. 3) Odbędą się dwa dni badania stacjonarnego, wykonywane w odstępie 1-6 tygodni. W każdy dzień nauki uczestnicy przybędą do ośrodka badawczego około godziny 08:30 i zostaną wypisani do godziny 18:00 tego samego dnia.

Uczestnicy zostaną poproszeni o założenie nowego czujnika CGM na 48 godzin przed planowanym przyjęciem. Nowa kaniula do infuzji insuliny zostanie wprowadzona przy przyjęciu do ośrodka badań klinicznych. Ponadto uczestnikowi zostanie zalecona zmiana stosowanej przez niego insuliny na odpowiedni preparat insuliny z wizyty w ramach badania na 24 godziny przed przyjęciem. (Na przykład, jeśli uczestnik przyjmuje insulinę lispro, zostanie ona zmieniona na ultraszybko działającą lispro 24 godziny przed przyjęciem do zamkniętej pętli z ultraszybko działającą lispro i odwrotnie.) Uczestnicy będą proszeni o przestrzeganie postu od godziny 12:00 przed wejściem (dozwolone są płyny niezawierające węglowodanów). Uczestnicy zostaną poproszeni o sprawdzenie poziomu glukozy w godzinach od 05:00 do 07:00. Jeśli poziom glukozy jest lub przewiduje się, że będzie < 4 mmol/l w tym okresie, można przyjąć dodatkową porcję węglowodanów, aby osiągnąć poziom glukozy między 4 a 10 mmol. Można podać korygujące dawki insuliny, jeśli przewiduje się, że glikemia po przybyciu przekroczy zakres (>10 mmol/l). Wizyty studyjne mogą zostać przełożone, jeśli u uczestników wystąpi znacząca hipoglikemia (20 mmol/l i/lub ketony >0,6 mmol/l) na 6 godzin przed lub w dniu przyjazdu. Po przybyciu zwykła pompa insulinowa uczestnika zostanie zmieniona na badaną pompę insulinową. Zamknięta pętla z ultraszybko działającym lispro lub insuliną lispro rozpocznie się między 09:00 a 17:00.

Posiłek o masie 60 g zostanie podany o godzinie 11:00 bez bolusa posiłkowego, aby naśladować pominięty bolus posiłkowy.

Nauka zakończy się o godzinie 17.00. Pod koniec badania pacjenci zostaną przełączeni na zwykłą terapię za pomocą pompy insulinowej. W leczeniu hipo i hiperglikemii obowiązywać będą standardowe procedury operacyjne. Rycina 3 podsumowuje czynności podczas 9-godzinnego pobytu w szpitalu.