Automaattinen täysin suljetun silmukan insuliinin annostelu tyypin 1 diabeteksessa Ultra-Rapid Lisprolla (ACOLYTE-tutkimus) (ACOLYTE)

Tutkimuksen suunnittelu Avoin, yhden keskuksen, satunnaistettu, 2-jaksoinen ristikkäinen tutkimus aikuisilla (18-vuotiaat ja sitä vanhemmat), joilla oli tyypin 1 diabetes ja jotka saivat insuliinipumppuhoitoa.

Rekrytoidaan enintään 26 tyypin 1 diabetesta sairastavaa aikuista, ja tavoitteena on 19 osallistujaa. Tutkimuksen vuokaavio on esitetty kuvassa 2.

Tutkimuskohteet Tutkimuspopulaatio Tämä on yhden keskuksen tutkimus, ja rekrytointi tapahtuu Manchesterin diabeteskeskuksessa, Manchesterin kuninkaallisessa sairaalassa, Manchesterin yliopiston NHS Foundation Trustissa. Rekrytoidaan yhteensä enintään 26 tyypin 1 diabetesta sairastavaa 18-vuotiasta ja sitä vanhempaa insuliinipumppuhoitoa saavaa aikuista ja tavoitellaan 19 osallistujaa. Hoitavat kliinikot tunnistavat mahdolliset osallistujat ja kutsuvat ottamaan yhteyttä tutkimusryhmään. Heille lähetetään tutkimustietolehtiset ja tutkimusryhmä kutsun tutkimukseen.

Satunnaistaminen Kliininen tutkija satunnaisoi kelpoiset koehenkilöt enintään 14 päivää ennen ensimmäistä potilashoitoa käyttäen Sealed Envelope -satunnaistusohjelmistoa suljetun silmukan tutkimuksia varten kahdessa mahdollisessa satunnaisjaksossa. ultranopeavaikutteinen lisproinsuliini, jota seuraa lisproinsuliini, tai lisproinsuliini, jota seuraa ultranopeavaikutteinen lisproinsuliini.

Tutkimusaikataulun yleiskatsaus Tutkimusta koordinoi Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester. Tutkimus koostuu viidestä vierailusta, mukaan lukien kaksi 9 tunnin oleskelua MCRF:ssä, Manchester Royal Infirmary, Manchester. Käynnit 1 ja 2 voidaan yhdistää. Taulukoissa 1 ja 2 on yhteenveto opintovierailuista.

Rekrytointikäynti ja lähtötilanteen arviointi (käynti 1)

Kun koehenkilöt ovat suostuneet osallistumaan tutkimukseen, heidät kutsutaan rekrytointivierailulle, jolloin tutkimusryhmä suorittaa seuraavat toiminnot:

• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Sisällytys- ja poissulkemiskriteerien tarkistaminen
• Lääketieteellinen (diabetes) historia
• Kehon painon ja pituuden mittaus; BMI:n laskeminen
• Kirjaa nykyisestä insuliinihoidosta
• Seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevat naiset) Verinäytteen otto lähtötilanteessa 1. käynnin aikana suostumuksensa antaneille osallistujille suoritetaan lähtötilanteen arviointi, jossa otetaan verinäytteitä HbA1c:n ja seerumin beta HCG:n (raskaustesti) varalta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta. Jokaiselta osallistujalta otetaan alle 15 ml kokoverta. Jos laboratorion HbA1c palaa alle 48 mmol/mol tai yli 86 mmol/mol, osallistuja suljetaan pois.

Jatkuvaa glukoosin seurantaa koskeva koulutusistunto (käynti 2) Tämä istunto kattaa tutkimuksen CGM:n keskeiset näkökohdat ja huomiota kiinnitetään seuraaviin alueisiin. Tämä vierailu voidaan yhdistää vierailuun 1.

• Anturin istunnon asettaminen ja aloittaminen
• Anturin kalibroinnit
• CGM-tietojen käyttö hoidon optimointiin

Kirjalliset helppokäyttöiset ohjeet CGM-laitteen käyttöön toimitetaan. Tämän istunnon johtaa ammattimainen pumppukouluttaja / tutkimussairaanhoitaja ja mahdollisesti tutkimusryhmän jäsen. CGM:n käyttöön liittyvä pätevyys arvioidaan ja lisäkoulutusta järjestetään, jos pätevyyden arviointilomakkeessa katsotaan sen tarpeelliseksi.

Vierailu 3 – Optimointi Käyntikäynnin 3 aikana, 2–3 viikon sisäänajojakson jälkeen, tutkimusryhmä optimoi tarvittaessa glukoosin hallinnan keskittyen erityisesti insuliinin ja hiilihydraattien suhteisiin.

Manchester Diabetes Center on Iso-Britannian suurin insuliinipumppukeskus. Odotamme useimpien tutkimukseen osallistuneiden olevan jo hyvin optimoituja. Varmistamme tämän kuitenkin edelleen tarkistamalla insuliini-, glukoosi- ja hiilihydraattitiedot kahden viikon sisäänajojakson aikana. Erityistä huomiota kiinnitetään insuliinin hiilihydraattisuhteeseen sen selvittämiseksi, onko se liian aggressiivinen. Jos insuliinin ja hiilihydraattien suhde on liian aggressiivinen, tämä saattaa pienentää eroa Lispron ja Lyumjevin välillä tutkimuksen aikana. Osallistujien, joiden glukoositasot laskevat (joille kehittyy hypoglykemia 2–3 tunnin sisällä aterian boluksen jälkeen), hiilihydraattisuhdetta säädetään tämän laskun välttämiseksi. Osallistujat satunnaistetaan myös vierailulla 3.

Käynti 4 seuraa 2 viikon kuluessa käynnistä 3. Osallistujia kehotetaan välttämään rasittavaa rasitusta 24 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä, jotta vältytään insuliiniherkkyyden muutoksista johtuvilta harhoilta.

Toimenpiteet 9 tunnin laitoshoidon aikana (käynnit 4 ja 5, kuva 3) Potilastutkimuspäiviä on kaksi, jotka suoritetaan 1-6 viikon sisällä toisistaan. Jokaisena opintopäivänä osallistujat saapuvat opintokeskukseen noin klo 08.30 ja kotiutetaan samana päivänä klo 18.00 mennessä.

Osallistujia kehotetaan asentamaan uusi CGM-anturi 48 tuntia ennen suunniteltua sisäänpääsyä. Uusi insuliini-infuusiokanyyli asetetaan kliiniseen tutkimuslaitokseen saapumisen yhteydessä. Lisäksi osallistujaa neuvotaan vaihtamaan tavallinen insuliininsa vastaavaan opintokäyntiinsuliiniformulaatioon 24 tuntia ennen tuloa. (Esimerkiksi, jos osallistuja käyttää lisproinsuliinia, tämä vaihdetaan ultranopeavaikutteiseen lispro-insuliiniin 24 tuntia ennen sisäänpääsyä suljetun kierron ultranopeavaikutteisella lisprolla ja päinvastoin.) Osallistujia pyydetään paastoamaan klo 12 alkaen ennen sisäänpääsyä (hiilihydraatittomat nesteet ovat sallittuja). Osallistujia pyydetään tarkistamaan glukoosinsa klo 05.00-07.00. Jos glukoositaso on tai sen oletetaan olevan < 4 mmol/l tänä aikana, voidaan ottaa lisää hiilihydraatteja, jotta tavoitellaan saapuvan glukoosin tasoa 4-10 mmol. Korjausinsuliiniannoksia voidaan antaa, jos saapuvan glukoosin odotetaan ylittävän alueen (>10 mmol/l). Opintokäynnit voidaan ajoittaa uudelleen, jos osallistujille kehittyy merkittävä hypoglykemia (20 mmol/l ja/tai ketonit > 0,6 mmol/l) 6 tuntia ennen saapumista tai saapumisen yhteydessä. Saapuessaan osallistujan tavallinen insuliinipumppu vaihdetaan tutkimusinsuliinipumpuksi. Suljettu silmukka joko ultranopeavaikutteisella lisprolla tai lisproinsuliinilla alkaa klo 9.00-17.00.

60 g:n ateria tarjoillaan klo 11.00 ilman ateriabolusta, mikä jäljittelee väliin jäänyttä ateriabolusta.

Opintojakso päättyy klo 17.00. Potilaat siirretään takaisin tavalliseen insuliinipumppuhoitoon tutkimuksen lopussa. Hypo- ja hyperglykemian hoidossa käytetään vakiotoimintamenettelyjä. Kuvassa 3 on yhteenveto toiminnoista 9 tunnin potilashoidon aikana.