Administración de insulina de circuito cerrado completamente automatizado en diabetes tipo 1 con Lispro ultrarrápido (estudio ACOLYTE) (ACOLYTE)

Diseño del estudio Un estudio cruzado de 2 períodos, aleatorizado, de un solo centro, abierto, en adultos (a partir de 18 años) con diabetes tipo 1 en tratamiento con bomba de insulina.

Se espera que se recluten hasta 26 adultos con diabetes tipo 1, con el objetivo de completar 19 participantes. El diagrama de flujo del estudio se describe en la Figura 2.

Sujetos de estudio Población de estudio Este es un estudio de un solo centro y el reclutamiento se llevará a cabo en el Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust. Se reclutará hasta un total de 26 adultos mayores de 18 años con diabetes tipo 1 en terapia con bomba de insulina con el objetivo de completar 19 participantes. Los médicos tratantes identificarán a los posibles participantes y los invitarán a ponerse en contacto con el equipo de investigación. Se les enviarán los folletos informativos del estudio y una invitación para unirse al estudio por parte del equipo de investigación.

Aleatorización Los sujetos elegibles serán aleatorizados por el investigador clínico hasta 14 días antes de la primera estancia hospitalaria utilizando el software de aleatorización Sealed Envelope para realizar estudios de circuito cerrado en una de dos posibles secuencias aleatorias; lispro de acción ultrarrápida seguida de insulina lispro, o insulina lispro seguida de insulina lispro de acción ultrarrápida.

Descripción general del cronograma del estudio El estudio será coordinado desde el Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester. El estudio constará de cinco visitas, incluidas dos estancias de 9 horas en MCRF, Manchester Royal Infirmary, Manchester. Las visitas 1 y 2 pueden combinarse. Las tablas 1 y 2 resumen las visitas de estudio.

Visita de reclutamiento y evaluación de referencia (Visita 1)

Una vez que los sujetos hayan aceptado participar en el estudio, serán invitados a la visita de reclutamiento, en la que el equipo de investigación realizará las siguientes actividades:

• Consentimiento informado por escrito
• Comprobación de los criterios de inclusión y exclusión
• Historial médico (diabetes)
• Medición del peso corporal y la altura; calculo del IMC
• Registro de la terapia de insulina actual
• Prueba de embarazo en suero (mujeres en edad fértil) Muestreo de sangre inicial Durante la visita 1, los participantes que hayan dado su consentimiento se someterán a una evaluación inicial en la que se recolectarán muestras de sangre para HbA1c y beta HCG (prueba de embarazo) en suero en mujeres en edad fértil. Se tomarán menos de 15 ml de sangre entera de cada participante. En caso de que la HbA1c de laboratorio regrese por debajo de 48 mmol/mol o por encima de 86 mmol/mol, el participante será retirado.

Sesión de capacitación sobre monitoreo continuo de glucosa (Visita 2) Esta sesión cubrirá aspectos clave del CGM del estudio y se prestará atención a las siguientes áreas. Esta visita se puede combinar con la visita 1.

• Inserción e inicio de la sesión del sensor
• Calibraciones de sensores
• Uso de datos de MCG para optimizar el tratamiento

Se proporcionarán pautas escritas fáciles de usar para la operación del dispositivo CGM. Esta sesión estará a cargo de un educador de bombas/enfermera del estudio profesional y, posiblemente, un miembro del equipo del estudio. Se evaluará la competencia en el uso de CGM y se proporcionará capacitación adicional si el Formulario de evaluación de competencia lo considera necesario.

Visita 3 - Optimización Durante la Visita 3, después de un período de prueba de 2 a 3 semanas, el equipo del estudio optimizará el control de la glucosa, si es necesario, con un enfoque especial en las proporciones de insulina a carbohidratos.

El Centro de Diabetes de Manchester es el centro de bombas de insulina más grande del Reino Unido. Esperamos que la mayoría de los participantes en el estudio ya estén bien optimizados. Sin embargo, nos aseguraremos de esto aún más revisando los datos de insulina, glucosa y carbohidratos durante el período de prueba de dos semanas. Se prestará especial atención a la proporción de carbohidratos de la insulina para ver si es demasiado agresiva. Si la proporción de insulina a carbohidratos es demasiado agresiva, esto podría reducir potencialmente la diferencia entre Lispro y Lyumjev durante el estudio. Los participantes cuyos niveles de glucosa disminuyan (aquellos que desarrollen hipoglucemia dentro de las 2 a 3 horas posteriores al bolo de comida) se ajustará la proporción de carbohidratos para evitar esta caída. Los participantes también serán asignados al azar en la visita 3.

La visita 4 seguirá dentro de las 2 semanas posteriores a la visita 3. Se aconsejará a los participantes que eviten el ejercicio extenuante 24 horas antes de cada estancia hospitalaria para evitar cualquier sesgo que surja de los cambios en la sensibilidad a la insulina.

Actividades durante la estancia de 9 horas como paciente hospitalizado (Visitas 4 y 5, Figura 3) Habrá dos días de estudio como paciente hospitalizado, realizados con una diferencia de entre 1 y 6 semanas. En cada Día de Estudio, los participantes llegarán al centro de estudio aproximadamente a las 08.30 horas y serán dados de alta a las 18.00 horas del mismo día.

Se recomendará a los participantes que inserten un nuevo sensor CGM 48 horas antes de la admisión planificada. Se insertará una nueva cánula de infusión de insulina al ingresar al centro de investigación clínica. Además, se recomendará al participante que cambie su insulina habitual por la formulación de insulina correspondiente a la visita del estudio, 24 horas antes de la admisión. (Por ejemplo, si el participante recibe insulina lispro, se cambiará a lispro de acción ultrarrápida 24 horas antes de la admisión para circuito cerrado con lispro de acción ultrarrápida y viceversa). Se solicitará a los participantes que ayunen desde las 12 de la noche antes de la admisión (se permiten líquidos sin carbohidratos). Se solicitará a los participantes que verifiquen su glucosa entre las 05:00 y las 07:00. Si el nivel de glucosa es, o se prevé que sea, < 4 mmol/l durante este período, se pueden tomar carbohidratos adicionales para alcanzar la glucosa de llegada entre 4 y 10 mmol. Se pueden administrar dosis de insulina de corrección si se prevé que la glucosa de llegada esté por encima del rango (>10 mmol/l). Las visitas del estudio pueden reprogramarse si los participantes desarrollan una hipoglucemia significativa (20 mmol/l y/o cetonas >0,6 mmol/l) 6 horas antes o al llegar. A su llegada, la bomba de insulina habitual del participante se cambiará por una bomba de insulina del estudio. El circuito cerrado con lispro de acción ultrarrápida o insulina lispro comenzará entre las 09:00 y las 17:00 horas.

Se servirá una comida de 60 g a las 11:00 sin bolo de comida para simular un bolo de comida omitido.

El estudio finalizará a las 17.00 horas. Los pacientes volverán a su terapia habitual con bomba de insulina al final del estudio. Se implementarán procedimientos operativos estándar para el tratamiento de la hipo e hiperglucemia. La figura 3 resume las actividades durante la estancia hospitalaria de 9 horas.