Administration automatisée d'insuline en boucle entièrement fermée dans le diabète de type 1 avec Lispro ultra-rapide (étude ACOLYTE) (ACOLYTE)

Conception de l'étude Étude ouverte, monocentrique, randomisée, croisée à 2 périodes, chez des adultes (18 ans et plus) atteints de diabète de type 1 sous traitement par pompe à insuline.

On s'attend à ce que jusqu'à 26 adultes atteints de diabète de type 1 soient recrutés, visant 19 participants terminés. L'organigramme de l'étude est présenté à la figure 2.

Sujets de l'étude Population de l'étude Il s'agit d'une étude à centre unique et le recrutement aura lieu au Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust. Jusqu'à un total de 26 adultes âgés de 18 ans et plus atteints de diabète de type 1 sous traitement par pompe à insuline seront recrutés, visant 19 participants terminés. Les participants potentiels seront identifiés par leurs cliniciens traitants et invités à contacter l'équipe de recherche. Ils recevront les brochures d'information sur l'étude et une invitation à participer à l'étude par l'équipe de recherche.

Randomisation Les sujets éligibles seront randomisés par le chercheur clinique jusqu'à 14 jours avant le premier séjour à l'aide du logiciel de randomisation Sealed Envelope pour entreprendre des études en boucle fermée dans l'une des deux séquences aléatoires possibles ; lispro à action ultrarapide suivi d'insuline lispro, ou insuline lispro suivie d'insuline lispro à action ultrarapide.

Aperçu du calendrier de l'étude L'étude sera coordonnée par le Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester. L'étude consistera en cinq visites dont deux séjours de 9 heures au MCRF, Manchester Royal Infirmary, Manchester. Les visites 1 et 2 peuvent être combinées. Les tableaux 1 et 2 résument les visites d'étude.

Visite de recrutement et évaluation de base (visite 1)

Une fois que les sujets ont accepté de participer à l'étude, ils seront invités à la visite de recrutement, lorsque les activités suivantes seront réalisées par l'équipe de recherche :

• Consentement éclairé écrit
• Vérification des critères d'inclusion et d'exclusion
• Antécédents médicaux (diabète)
• Mesure du poids corporel et de la taille ; calcul de l'IMC
• Enregistrement de l'insulinothérapie en cours
• Test de grossesse sérique (femmes en âge de procréer) Prélèvement sanguin de base Au cours de la visite 1, les participants consentants subiront une évaluation de base au cours de laquelle des échantillons de sang pour l'HbA1c et le bêta-HCG sérique (test de grossesse) chez les femmes en âge de procréer seront prélevés. Moins de 15 ml de sang total seront prélevés sur chaque participant. Si l'HbA1c du laboratoire revient en dessous de 48 mmol/mol ou au-dessus de 86 mmol/mol, le participant sera retiré.

Session de formation sur la surveillance continue du glucose (Visite 2) Cette session couvrira les aspects clés de l'étude CGM et une attention particulière sera accordée aux domaines suivants. Cette visite peut être combinée avec la visite 1.

• Insertion et initiation de la session du capteur
• Étalonnages des capteurs
• Utilisation des données CGM pour optimiser le traitement

Des directives écrites faciles à utiliser pour le fonctionnement de l'appareil CGM seront fournies. Cette session sera animée par un éducateur professionnel de la pompe / infirmière de l'étude et éventuellement un membre de l'équipe de l'étude. La compétence sur l'utilisation du CGM sera évaluée et une formation supplémentaire sera fournie si cela est jugé nécessaire par le formulaire d'évaluation des compétences.

Visite 3 - Optimisation Lors de la visite 3, après une période de rodage de 2 à 3 semaines, le contrôle de la glycémie sera optimisé, si nécessaire, par l'équipe de l'étude avec un accent particulier sur les ratios insuline/glucides.

Le Manchester Diabetes Centre est le plus grand centre de pompes à insuline du Royaume-Uni. Nous nous attendons à ce que la plupart des participants à l'étude soient déjà bien optimisés. Cependant, nous nous en assurerons davantage en examinant les données sur l'insuline, le glucose et les glucides au cours de la période de rodage de deux semaines. Une attention particulière sera portée au ratio insuline glucides pour voir s'il est trop agressif. Si le rapport insuline / glucides est trop agressif, cela pourrait potentiellement réduire la différence entre Lispro et Lyumjev au cours de l'étude. Les participants dont la glycémie baisse (ceux qui développent une hypoglycémie dans les 2 à 3 heures suivant le bolus repas) le ratio de glucides sera ajusté pour éviter cette baisse. Les participants seront également randomisés lors de la visite 3.

La visite 4 suivra dans les 2 semaines suivant la visite 3. Il sera conseillé aux participants d'éviter les exercices physiques intenses 24 heures avant chaque hospitalisation afin d'éviter tout biais résultant de modifications de la sensibilité à l'insuline.

Activités pendant le séjour en hospitalisation de 9 heures (visites 4 et 5, figure 3) Il y aura deux journées d'étude en hospitalisation, réalisées à 1-6 semaines d'intervalle. Chaque jour d'étude, les participants arriveront au centre d'étude vers 08h30 et seront libérés à 18h00 le même jour.

Il sera conseillé aux participants d'insérer un nouveau capteur CGM 48 heures avant l'admission prévue. Une nouvelle canule de perfusion d'insuline sera insérée lors de l'admission au centre de recherche clinique. De plus, il sera conseillé au participant de remplacer son insuline habituelle par la formulation d'insuline de la visite d'étude correspondante, 24 heures avant l'admission. (Par exemple ; si le participant prend de l'insuline lispro, celle-ci sera remplacée par une lispro à action ultra rapide 24 heures avant l'admission en boucle fermée avec une lispro à action ultrarapide et vice versa.) Les participants seront priés de jeûner à partir de minuit avant l'admission (les liquides sans glucides sont autorisés). Les participants seront priés de vérifier leur glycémie entre 05h00 et 07h00. Si la glycémie est, ou devrait être, < 4 mmol/l pendant cette période, des glucides supplémentaires peuvent être pris pour viser une glycémie d'arrivée entre 4 et 10 mmol. Des doses de correction d'insuline peuvent être administrées si l'on prévoit que la glycémie à l'arrivée sera supérieure à la plage (> 10 mmol/l). Les visites d'étude peuvent être reportées si les participants développent une hypoglycémie importante (20 mmol/l et/ou corps cétoniques > 0,6 mmol/l) 6 heures avant ou à l'arrivée. À l'arrivée, la pompe à insuline habituelle du participant sera remplacée par la pompe à insuline de l'étude. La boucle fermée avec lispro à action ultrarapide ou insuline lispro commencera entre 09h00 et 17h00.

Un repas de 60 g sera servi à 11h00 sans bolus repas pour imiter un bolus repas manqué.

L'étude se terminera à 17h00. Les patients reprendront leur traitement habituel par pompe à insuline à la fin de l'étude. Des procédures opérationnelles standard seront en place pour le traitement de l'hypoglycémie et de l'hyperglycémie. La figure 3 résume les activités pendant le séjour de 9 heures en hospitalisation.