Fornecimento automatizado de insulina em circuito totalmente fechado em diabetes tipo 1 com Lispro ultrarrápido (estudo ACOLYTE) (ACOLYTE)

Desenho do estudo Um estudo aberto, de centro único, randomizado, cruzado de 2 períodos, em adultos (18 anos ou mais) com diabetes tipo 1 em tratamento com bomba de insulina.

Espera-se que até 26 adultos com diabetes tipo 1 sejam recrutados, visando 19 participantes completos. O fluxograma do estudo é descrito na Figura 2.

Indivíduos do estudo População do estudo Este é um estudo de centro único e o recrutamento será realizado no Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust. Até um total de 26 adultos com 18 anos ou mais com diabetes tipo 1 em terapia com bomba de insulina serão recrutados com o objetivo de 19 participantes completos. Os participantes em potencial serão identificados por seus médicos assistentes e convidados a entrar em contato com a equipe de pesquisa. Eles receberão os folhetos informativos do estudo e um convite para participar do estudo pela equipe de pesquisa.

Randomização Os indivíduos elegíveis serão randomizados pelo pesquisador clínico até 14 dias antes da primeira internação do paciente usando o software de randomização Sealed Envelope para realizar estudos de circuito fechado em uma das duas sequências aleatórias possíveis; lispro de ação ultrarrápida seguida de insulina lispro, ou insulina lispro seguida de insulina lispro de ação ultrarrápida.

Visão geral do cronograma do estudo O estudo será coordenado pelo Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester. O estudo consistirá em cinco visitas, incluindo duas estadias de 9 horas no MCRF, Manchester Royal Infirmary, Manchester. As visitas 1 e 2 podem ser combinadas. As Tabelas 1 e 2 resumem as visitas do estudo.

Visita de Recrutamento e Avaliação de Base (Visita 1)

Uma vez que os sujeitos tenham concordado em participar do estudo, eles serão convidados para a visita de recrutamento, quando as seguintes atividades serão realizadas pela equipe de pesquisa:

• Consentimento informado por escrito
• Verificando critérios de inclusão e exclusão
• Histórico médico (diabetes)
• Medição de peso corporal e altura; cálculo do IMC
• Registro da terapia atual com insulina
• Teste de gravidez sérico (mulheres com potencial para engravidar) Amostragem de sangue basal durante a visita 1 Os participantes consentidos passarão por uma avaliação inicial, onde serão coletadas amostras de sangue para HbA1c e beta HCG sérico (teste de gravidez) em mulheres com potencial para engravidar. Menos de 15 ml de sangue total serão retirados de cada participante. Caso a HbA1c do laboratório retorne abaixo de 48 mmol/mol ou acima de 86 mmol/mol, o participante será retirado.

Sessão de Treinamento em Monitoramento Contínuo de Glicose (Visita 2) Esta sessão abordará os principais aspectos do estudo CGM e será dada atenção às seguintes áreas. Esta visita pode ser combinada com a visita 1.

• Inserção e início da sessão do sensor
• Calibrações do sensor
• Uso de dados CGM para otimizar o tratamento

Serão fornecidas diretrizes escritas fáceis de usar para a operação do dispositivo CGM. Esta sessão será conduzida por um educador profissional da bomba/enfermeira do estudo e possivelmente um membro da equipe do estudo. A competência no uso do CGM será avaliada e treinamento adicional será fornecido se considerado necessário pelo Formulário de Avaliação de Competência.

Visita 3 - Otimização Durante a visita 3, após um período inicial de 2 a 3 semanas, o controle da glicose será otimizado, se necessário, pela equipe de estudo com foco especial nas proporções de insulina para carboidratos.

O Manchester Diabetes Centre é o maior centro de bombas de insulina no Reino Unido. Esperamos que a maioria dos participantes do estudo já esteja bem otimizada. No entanto, garantiremos isso ainda mais, revisando os dados de insulina, glicose e carboidratos durante o período inicial de duas semanas. Uma atenção especial será dada à proporção de carboidratos da insulina para ver se ela é excessivamente agressiva. Se a proporção de insulina para carboidrato for muito agressiva, isso pode reduzir a diferença entre Lispro e Lyumjev durante o estudo. Os participantes cujos níveis de glicose diminuem (aqueles que desenvolvem hipoglicemia dentro de 2 a 3 horas após o bolo alimentar) serão ajustados para evitar essa queda. Os participantes também serão randomizados na visita 3.

A visita 4 ocorrerá dentro de 2 semanas após a visita 3. Os participantes serão aconselhados a evitar exercícios extenuantes 24 horas antes de cada internação para evitar qualquer viés decorrente de alterações na sensibilidade à insulina.

Atividades durante a internação de 9 horas (visitas 4 e 5, Figura 3) Haverá dois dias de estudo de internação, realizados com 1 a 6 semanas de intervalo. Em cada Dia de Estudo, os participantes chegarão ao centro de estudos aproximadamente às 08h30 e terão alta às 18h00 do mesmo dia.

Os participantes serão aconselhados a inserir um novo sensor CGM 48 horas antes da admissão planejada. Uma nova cânula de infusão de insulina será inserida na admissão no centro de pesquisa clínica. Além disso, o participante será aconselhado a alterar sua insulina habitual para a formulação de insulina da visita de estudo correspondente, 24 horas antes da admissão. (Por exemplo, se o participante estiver usando insulina lispro, isso será alterado para lispro de ação ultrarrápida 24 horas antes da admissão para circuito fechado com lispro de ação ultrarrápida e vice-versa.) Os participantes serão solicitados a jejuar a partir das 12 horas antes da admissão (líquidos sem carboidratos são permitidos). Os participantes serão solicitados a verificar sua glicemia entre 05:00 e 07:00. Se o nível de glicose for, ou estiver previsto que seja, < 4 mmol/l durante esse período, carboidratos adicionais podem ser ingeridos para atingir a chegada de glicose entre 4 e 10 mmols. Doses de insulina de correção podem ser administradas se a glicose de chegada estiver acima da faixa (>10 mmol/l). As visitas do estudo podem ser remarcadas se os participantes desenvolverem hipoglicemia significativa (20 mmol/le/ou cetonas >0,6 mmol/l) 6 horas antes ou na chegada. Na chegada, a bomba de insulina habitual do participante será alterada para a bomba de insulina do estudo. O circuito fechado com lispro de ação ultrarrápida ou insulina lispro começará entre 09:00 e 17:00 horas.

Uma refeição de 60g será servida às 11:00 sem nenhum bolo de refeição para simular um bolo de refeição perdido.

O estudo terminará às 17h00. Os pacientes serão transferidos de volta para sua terapia de bomba de insulina usual no final do estudo. Os procedimentos operacionais padrão estarão em vigor para o tratamento de hipo e hiperglicemia. A Figura 3 resume as atividades durante as 9 horas de internação.