AML患者におけるCD33指向免疫療法の治療指標を広げるためのHSCにおけるCD33の遺伝子除去 (GALAXY33)
2025年3月12日 更新者：German Cancer Research Center
急性骨髄性白血病 (AML) 患者における CD33 指向性免疫療法の治療指数を拡大するための造血幹細胞における CD33 の遺伝子除去
研究「GALAXY33」は、同種造血幹細胞移植後に AML が再発した患者に、最初に一致した家族ドナーに由来する CD33 欠失 CD34+ HSC を移植する、非盲検、前向き、非無作為化、片群第 I 相臨床試験です。
調査の概要
状態
まだ募集していません
詳細な説明
CRISPR/Cas9 を介した造血幹細胞 (HSC) における CD33 の不活性化は、健康な造血幹細胞および前駆細胞 (HSPC) を用量の増加および/または投与間隔の短縮に耐性にすることにより、AML 患者に対する CD33 を標的とする免疫療法の治療指数を拡大する可能性があります。 CD33 特異的抗体薬物複合体 (ADC) Gemtuzumab-ozogamicin (GO) の。
この概念実証試験では、CD34+ HSC のゲノム編集のためのプラットフォームを開発し、AML の標的療法に対するこのアプローチの実現可能性、安全性、有効性を実証します。
実装後、このプラットフォームは、さまざまな種類のがんにおける革新的な臨床試験に使用されます。 白血病以外では、自家HSCを使用して手順を容易にすることができます。
同種造血幹細胞移植後にAMLが再発した患者には、最初に一致した家族ドナーに由来するCD33欠失CD34 + HSCが移植されます。
HSC生着後、患者は抗CD33抗体薬物コンジュゲートGemtuzumab-Ozogamicin（GO）の漸増用量で治療されます。 GO (d-14、d-11、d-8)、フルダラビン 30 mg/m2 (d-6 から d-3)、およびメルファラン 140mg/m2 (d-2) を含むコンディショニング レジメンを移植前に使用します。
臨床試験は、ハイデルベルクとドレスデンの大学病院の 2 つの試験施設で実施されます。
25人の患者が適格性について評価され、12人の患者が試験に割り当てられます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Tim Sauer, Dr. med.
- 電話番号：+49 6221 56 38010
- メール：tim.sauer@med.uni-heidelberg.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Carsten Müller-Tidow, Prof. Dr. med.
- メール：carsten.mueller-tidow@med.uni-heidelberg.de
研究場所
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Dresden、ドイツ、01307
- University Hospital Dresden, Department of Medicine I
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コンタクト：
- Martin Bornhäuser, Prof. Dr. med.
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Heidelberg、ドイツ、69120
- University Hospital Heidelberg, Internal Medicine V
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コンタクト：
- Tim Sauer, Dr. med.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- WHO分類に従って確認されたAML
- -HLA同一の家族ドナーからの同種SCT後の再発疾患（包含時の同種SCT後2か月以上）
- 細胞形態学または免疫組織化学により検出される骨髄芽球の≤ 29%
- 18歳以上
- 現在の再発時の白血病芽球でのCD33発現を確認（フローサイトメトリーで検出）
適切な臓器機能:
- -腎機能として定義される：≤2x ULNまたはeGFRの血清クレアチニン≥30 mL /分/ 1.73 m2
肝機能は次のように定義されます：
- ALT ≤ それぞれの年齢のULNの3倍
- -ギルバート・ミューレングラハト症候群（総ビリルビンが≤3.0 x ULNおよび直接ビリルビン≤1.5 x ULNの場合に含まれる場合があります）または肝外疾患（例： 慢性溶血性貧血）
- -グレード1以下の呼吸困難と定義された肺予備能の最小レベルおよび室内空気でのパルス酸素化> 90％
- -心エコー図で確認された血行動態の安定性とLVEF ≥ 40％
- -絶対リンパ球数（ALC）≧100/mm3
主な除外基準:
- ECOGパフォーマンスステータス>2
- 中枢神経系の関与が確認された
- 急性または慢性の移植片対宿主病 (GvHD)
- 他の根治的な標準治療オプションの利用可能性
- GOによる前治療
- -以前の肝静脈閉塞性疾患（VOD）または類洞閉塞症候群（SOS）
- コントロールされていない活動性のB型またはC型肝炎
- HIV陽性
- コントロールされていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
- -スクリーニング時の別の臨床試験への参加
- コンディショニング療法の禁忌である臓器機能障害（肝臓、腎臓、肺、心臓）
- 重篤な合併症（例： コントロールされていない動脈性高血圧症、心不全 NYHA III-IV、コントロールされていない真性糖尿病、コントロールされていない高脂血症)
- -スクリーニング前3か月以内の不安定狭心症および/または心筋梗塞
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Gemtuzumab-Ozogamicin (GO) と組み合わせたドナー由来の CD33 欠失 CD34+ HSC
患者は、最初に一致した家族ドナーに由来する CD33 欠失 CD34+ HSC を移植されます。
HSC生着後、患者は抗CD33抗体薬物複合体ゲムツズマブ-オゾガマイシン（GO）の漸増用量で治療されます。
GO (d-14、d-11、d-8)、フルダラビン 30 mg/m2 (d-6 から d-3)、およびメルファラン 140mg/m2 (d-2) を含むコンディショニング レジメンを移植前に使用します。
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最初に一致した家族ドナー由来の CD33 欠失 CD34+ 造血幹細胞
患者内個人内用量漸増 レベル 0: 1 日目に GO レベル 1: 1 日目、4 日目に GO レベル 2: 1 日目、4 日目、7 日目に GO 21 日から 28 日後、最大 84 日まで繰り返す。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遺伝子編集された CD34+HSC の生着
時間枠：28日
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遺伝子編集された CD34+HSC の骨髄への移植の成功
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28日
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用量制限毒性
時間枠：EOSまで（90日目）
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Gemtuzumab-Ozogamicinの用量制限毒性（DLT）
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EOSまで（90日目）
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有害事象の共通用語基準（CTCAE v5.0）による毒性
時間枠：EOSまで（90日目）
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遺伝子編集されたHSC移植によるAEの頻度とグレード
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EOSまで（90日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同種 SCT 後の dCD33+ 再発 AML 患者における試験治療の抗腫瘍効果
時間枠：EOSまで（90日目）
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最後の GO 適用後 90 日目 (EOS) での全奏効率 (ORR)、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR))
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EOSまで（90日目）
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応答時間
時間枠：EOSまで（90日目）
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最後の GO 適用後の応答時間 (少なくとも部分応答)
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EOSまで（90日目）
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全体的な反応
時間枠：EOSまで（90日目）
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最後の GO アプリケーション後の全体的な応答 (DOR) の期間
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EOSまで（90日目）
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無増悪生存
時間枠：EOSまで（90日目）
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最後の GO アプリケーション後の無増悪生存期間 (PFS)
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EOSまで（90日目）
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全生存
時間枠：EOSまで（90日目）
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最後の GO アプリケーション後の全生存期間 (OS)
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EOSまで（90日目）
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遺伝子編集細胞の循環数
時間枠：スクリーニング時および14、28、56、90日目
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フローサイトメトリーによって決定された、骨髄および末梢血中の循環遺伝子編集細胞の数
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スクリーニング時および14、28、56、90日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Tim Sauer, Dr. med.、University Hospital Heidelberg
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2028年1月1日
一次修了 (推定)
2029年1月1日
研究の完了 (推定)
2030年1月1日
試験登録日
最初に提出
2022年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年12月20日
最初の投稿 (実際)
2022年12月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月12日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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