Ablação Genética de CD33 em HSC para Ampliar o Índice Terapêutico de Imunoterapia Direcionada a CD33 em Pacientes com LMA (GALAXY33)
20 de dezembro de 2022 atualizado por: German Cancer Research Center
Ablação genética de CD33 em células-tronco hematopoiéticas para ampliar o índice terapêutico da imunoterapia dirigida por CD33 em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA)
O estudo "GALAXY33" é um estudo clínico de fase I, prospectivo, não randomizado, aberto, no qual pacientes com LMA recidivante após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas serão transplantados com HSC CD34+ deletada de CD33 derivada do doador familiar inicialmente compatível.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Descrição detalhada
A inativação mediada por CRISPR/Cas9 de CD33 em células-tronco hematopoiéticas (HSC) pode ampliar o índice terapêutico da imunoterapia direcionada a CD33 para pacientes com LMA, tornando as células-tronco hematopoiéticas e progenitoras (HSPC) saudáveis resistentes a doses crescentes e/ou intervalos de dosagem mais curtos do conjugado droga-anticorpo específico de CD33 (ADC) Gemtuzumab-ozogamicina (GO).
Neste teste de prova de conceito, desenvolveremos uma plataforma para edição do genoma de CD34+ HSC e demonstraremos a viabilidade, segurança e eficácia dessa abordagem para terapia direcionada de AML.
Após a implementação, a plataforma será utilizada para ensaios clínicos inovadores em diversos tipos de câncer. Fora das leucemias, o HSC autólogo pode ser usado para facilitar o procedimento.
Pacientes com AML recidivante após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas serão transplantados com CD33-deleted CD34+ HSC derivado do doador familiar inicialmente compatível.
Após o enxerto de HSC, os pacientes serão tratados com doses crescentes do conjugado anticorpo-droga anti-CD33 Gemtuzumab-Ozogamicina (GO). Um regime de condicionamento contendo GO (d-14, d-11, d-8), Fludarabina 30 mg/m2 (d-6 a d-3) e Melfalano 140 mg/m2 (d-2) é usado antes do transplante.
O ensaio clínico será realizado em dois locais de ensaio nos Hospitais Universitários em Heidelberg e Dresden.
25 pacientes serão avaliados quanto à elegibilidade e 12 pacientes serão alocados no estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Tim Sauer, Dr. med.
- Número de telefone: +49 6221 56 38010
- E-mail: tim.sauer@med.uni-heidelberg.de
Estude backup de contato
- Nome: Carsten Müller-Tidow, Prof. Dr. med.
- E-mail: carsten.mueller-tidow@med.uni-heidelberg.de
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha, 01307
- University Hospital Dresden, Department of Medicine I
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Contato:
- Martin Bornhäuser, Prof. Dr. med.
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- University Hospital Heidelberg, Internal Medicine V
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Contato:
- Tim Sauer, Dr. med.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- LMA confirmada de acordo com a classificação da OMS
- doença recidivante após alo-SCT de um doador familiar HLA idêntico (≥ 2 meses após alo-SCT no momento da inclusão)
- ≤ 29% de blastos de medula óssea detectados por citomorfologia ou imuno-histoquímica
- idade ≥ 18 anos
- expressão confirmada de CD33 em blastos leucêmicos na recaída atual (conforme detectado por citometria de fluxo)
função adequada do órgão:
- Função renal definida como: creatinina sérica ≤ 2x LSN ou eGFR ≥ 30 mL/min/1,73 m2
Função hepática definida como:
- ALT ≤ 3 vezes o LSN para a respectiva idade
- Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, com exceção de pacientes com hiperbilirrubinemia explicada pela síndrome de Gilbert-Meulengracht (pode ser incluída se a bilirrubina total for ≤ 3,0 x LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN) ou doença extra-hepática (p. anemia hemolítica crônica)
- Nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ grau 1 de dispneia e oxigenação de pulso > 90% em ar ambiente
- Estabilidade hemodinâmica e FEVE ≥ 40% confirmada por ecocardiograma
- Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 100/mm3
Principais Critérios de Exclusão:
- Estado de desempenho ECOG >2
- Envolvimento confirmado do SNC
- Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GvHD) aguda ou crônica
- Disponibilidade de outras opções de tratamento curativo padrão
- Tratamento prévio com GO
- Doença veno-oclusiva hepática prévia (VOD) ou síndrome de obstrução sinusoidal (SOS)
- Hepatite B ou C ativa não controlada
- HIV positivo
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada
- Participação em outro ensaio clínico no momento da triagem
- Disfunção de órgãos (fígado, rim, pulmão, coração) que é uma contraindicação para a terapia de condicionamento
- Doença grave concomitante (p. hipertensão arterial não controlada, insuficiência cardíaca NYHA III-IV, diabetes mellitus não controlada, hiperlipidemia não controlada)
- Angina instável e/ou infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da triagem
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: CD34+ HSC com deleção de CD33 derivado de doador combinado com Gemtuzumabe-Ozogamicina (GO)
Os pacientes serão transplantados com HSC CD34+ deletada de CD33 derivada do doador familiar inicialmente compatível.
Após o enxerto de HSC, os pacientes serão tratados com doses crescentes do conjugado de anticorpo anti-CD33 Gemtuzumab-Ozogamicina (GO).
Um regime de condicionamento contendo GO (d-14, d-11, d-8), Fludarabina 30 mg/m2 (d-6 a d-3) e Melfalano 140mg/m2 (d-2) é usado antes do transplante.
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Células-tronco hematopoiéticas CD34+ deletadas de CD33 derivadas do doador familiar inicialmente compatível
Escalonamento de dose intraindividual intrapaciente Nível 0: GO dia 1 Nível 1: GO dia 1, dia 4 Nível 2: GO dia 1, dia 4, dia 7 com repetição após 21 a 28 dias até 84 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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enxerto de gene editado CD34+HSC
Prazo: no dia 28
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enxerto bem sucedido de gene editado CD34+HSC na medula óssea
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no dia 28
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toxicidade limitante de dose
Prazo: até EOS (dia 90)
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toxicidade limitante da dose (DLT) de Gemtuzumabe-Ozogamicina
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até EOS (dia 90)
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toxicidades de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE v5.0)
Prazo: até EOS (dia 90)
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frequência e grau de EAs com transplante de HSC editado por gene
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até EOS (dia 90)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia antitumoral do tratamento do estudo em pacientes com LMA recidivante dCD33+ após alo-SCT
Prazo: até EOS (dia 90)
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taxa de resposta geral (ORR), resposta completa (CR), resposta parcial (PR)) no dia 90 (EOS) após a última aplicação GO)
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até EOS (dia 90)
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Tempo de resposta
Prazo: até EOS (dia 90)
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Tempo de resposta (pelo menos resposta parcial) após a última aplicação GO
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até EOS (dia 90)
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Resposta geral
Prazo: até EOS (dia 90)
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Duração da resposta geral (DOR) após a última aplicação GO
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até EOS (dia 90)
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: até EOS (dia 90)
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Sobrevida livre de progressão (PFS) após a última aplicação de GO
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até EOS (dia 90)
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Sobrevida geral
Prazo: até EOS (dia 90)
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Sobrevida global (OS) após a última aplicação de GO
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até EOS (dia 90)
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Número de células editadas por genes circulantes
Prazo: na triagem e dias 14, 28, 56, 90
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Número de células editadas por genes circulantes na medula óssea e no sangue periférico, conforme determinado por citometria de fluxo
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na triagem e dias 14, 28, 56, 90
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tim Sauer, Dr. med., University Hospital Heidelberg
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2023
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de fevereiro de 2025
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de fevereiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de dezembro de 2022
Primeira postagem (Real)
23 de dezembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de dezembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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