Genetická ablace CD33 u HSC k rozšíření terapeutického indexu imunoterapie řízené CD33 u pacientů s AML (GALAXY33)
12. března 2025 aktualizováno: German Cancer Research Center
Genetická ablace CD33 v hematopoetických kmenových buňkách k rozšíření terapeutického indexu imunoterapie zaměřené na CD33 u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)
Studie „GALAXY33“ je otevřená, prospektivní, nerandomizovaná, jednoramenná klinická studie fáze I, ve které budou pacientům s relapsem AML po alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk transplantovány CD33-deletované CD34+ HSC odvozené od původně shodného rodinného dárce.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Detailní popis
CRISPR/Cas9-zprostředkovaná inaktivace CD33 v hematopoetických kmenových buňkách (HSC) může rozšířit terapeutický index CD33-řízené imunoterapie u pacientů s AML tím, že učiní zdravé hematopoetické kmenové a progenitorové buňky (HSPC) odolnými vůči eskalujícím dávkám a/nebo kratším dávkovacím intervalům konjugátu CD33-specifická protilátka-léčivo (ADC) Gemtuzumab-ozogamicin (GO).
V tomto proof of concept trial vyvineme platformu pro editaci genomu CD34+ HSC a prokážeme proveditelnost, bezpečnost a účinnost tohoto přístupu pro cílenou terapii AML.
Po implementaci bude platforma využívána pro inovativní klinické studie u různých typů rakoviny. Mimo leukémií lze pro usnadnění postupu použít autologní HSC.
Pacientům s relapsem AML po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk bude transplantován CD33-deletovaný CD34+ HSC odvozený od původně shodného rodinného dárce.
Po přihojení HSC budou pacienti léčeni eskalujícími dávkami konjugátu anti-CD33 protilátka-léčivo Gemtuzumab-Ozogamicin (GO). Před transplantací se používá přípravný režim obsahující GO (d-14, d-11, d-8), fludarabin 30 mg/m2 (d-6 až d-3) a melfalan 140 mg/m2 (d-2).
Klinická studie bude provedena na dvou zkušebních místech ve fakultních nemocnicích v Heidelbergu a Drážďanech.
U 25 pacientů bude hodnocena způsobilost a 12 pacientů bude přiděleno do studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
12
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Tim Sauer, Dr. med.
- Telefonní číslo: +49 6221 56 38010
- E-mail: tim.sauer@med.uni-heidelberg.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Carsten Müller-Tidow, Prof. Dr. med.
- E-mail: carsten.mueller-tidow@med.uni-heidelberg.de
Studijní místa
-
-
-
Dresden, Německo, 01307
- University Hospital Dresden, Department of Medicine I
-
Kontakt:
- Martin Bornhäuser, Prof. Dr. med.
-
Heidelberg, Německo, 69120
- University Hospital Heidelberg, Internal Medicine V
-
Kontakt:
- Tim Sauer, Dr. med.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- potvrzena AML podle klasifikace WHO
- relaps onemocnění po allo-SCT od HLA-identického rodinného dárce (≥ 2 měsíce po allo-SCT v době zařazení)
- ≤ 29 % blastů kostní dřeně detekovaných cytomorfologií nebo imunohistochemií
- věk ≥ 18 let
- potvrzena exprese CD33 na leukemických blastech při současném relapsu (jak bylo zjištěno průtokovou cytometrií)
přiměřená funkce orgánů:
- Renální funkce definovaná jako: sérový kreatinin ≤ 2x ULN nebo eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
Funkce jater definovaná jako:
- ALT ≤ 3násobek ULN pro příslušný věk
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl s výjimkou pacientů s hyperbilirubinémií vysvětlovanou Gilbert-Meulengrachtovým syndromem (může být zahrnut, pokud je celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN) nebo extrahepatálním onemocněním (např. chronická hemolytická anémie)
- Minimální úroveň plicní rezervy definovaná jako dušnost ≤ 1. stupně a pulzní oxygenace > 90 % na vzduchu v místnosti
- Hemodynamická stabilita a LVEF ≥ 40 % potvrzené echokardiogramem
- Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 100/mm3
Klíčová kritéria vyloučení:
- Stav výkonu ECOG >2
- Potvrzené postižení CNS
- Akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)
- Dostupnost dalších možností kurativní standardní léčby
- Předchozí léčba GO
- Předchozí jaterní venookluzivní onemocnění (VOD) nebo syndrom sinusoidní obstrukce (SOS)
- Nekontrolovaná aktivní hepatitida B nebo C
- HIV pozitivita
- Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce
- Účast v jiné klinické studii v době screeningu
- Orgánová dysfunkce (játra, ledviny, plíce, srdce), která je kontraindikací kondiční terapie
- Závažné doprovodné onemocnění (např. nekontrolovaná arteriální hypertenze, srdeční selhání NYHA III-IV, nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolovaná hyperlipidémie)
- Nestabilní angina pectoris a/nebo infarkt myokardu během 3 měsíců před screeningem
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CD34+ HSC s delecí CD33 od dárce v kombinaci s gemtuzumab-ozogamicinem (GO)
Pacientům bude transplantován CD33-deletovaný CD34+ HSC odvozený od původně shodného rodinného dárce.
Po přihojení HSC budou pacienti léčeni eskalujícími dávkami konjugátu anti-CD33 protilátka-léčivo Gemtuzumab-Ozogamicin (GO).
Před transplantací se používá přípravný režim obsahující GO (d-14, d-11, d-8), fludarabin 30 mg/m2 (d-6 až d-3) a Melfalan 140 mg/m2 (d-2).
|
CD33-deletované CD34+ hematopoetické kmenové buňky odvozené od původně shodného rodinného dárce
Intrapacientská intraindividuální eskalace dávky Úroveň 0: GO den 1 Úroveň 1: GO den 1, den 4 Úroveň 2: GO den 1, den 4, den 7 s opakováním po 21 až 28 dnech až do 84 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přihojení genu upraveného CD34+HSC
Časové okno: v den 28
|
úspěšné přihojení genu upraveného CD34+HSC v kostní dřeni
|
v den 28
|
|
toxicita omezující dávku
Časové okno: do EOS (90. den)
|
dávku omezující toxicitu (DLT) Gemtuzumabu-Ozogamicinu
|
do EOS (90. den)
|
|
toxicity podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Časové okno: do EOS (90. den)
|
frekvence a stupeň AE s genově upravenou transplantací HSC
|
do EOS (90. den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protinádorová účinnost studijní léčby u pacientů s dCD33+ recidivující AML po allo-SCT
Časové okno: do EOS (90. den)
|
celková míra odpovědi (ORR), úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR)) v den 90 (EOS) po poslední aplikaci GO)
|
do EOS (90. den)
|
|
Čas na odpověď
Časové okno: do EOS (90. den)
|
Čas do odpovědi (alespoň částečná odpověď) po poslední aplikaci GO
|
do EOS (90. den)
|
|
Celková odezva
Časové okno: do EOS (90. den)
|
Doba trvání celkové odezvy (DOR) po poslední aplikaci GO
|
do EOS (90. den)
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: do EOS (90. den)
|
Přežití bez progrese (PFS) po poslední aplikaci GO
|
do EOS (90. den)
|
|
Celkové přežití
Časové okno: do EOS (90. den)
|
Celkové přežití (OS) po poslední aplikaci GO
|
do EOS (90. den)
|
|
Počet cirkulujících buněk upravených genem
Časové okno: na promítání a 14., 28., 56., 90. den
|
Počet cirkulujících buněk upravených genem v kostní dřeni a periferní krvi stanovený průtokovou cytometrií
|
na promítání a 14., 28., 56., 90. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tim Sauer, Dr. med., University Hospital Heidelberg
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. ledna 2028
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. prosince 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. prosince 2022
První zveřejněno (Aktuální)
23. prosince 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. března 2025
Naposledy ověřeno
1. března 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .