Ablación genética de CD33 en HSC para ampliar el índice terapéutico de la inmunoterapia dirigida a CD33 en pacientes con LMA (GALAXY33)
12 de marzo de 2025 actualizado por: German Cancer Research Center
Ablación genética de CD33 en células madre hematopoyéticas para ampliar el índice terapéutico de la inmunoterapia dirigida a CD33 en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA)
El estudio "GALAXY33" es un ensayo clínico de fase I de un brazo, prospectivo, no aleatorizado, de etiqueta abierta en el que los pacientes con LMA recidivante después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas serán trasplantados con HSC CD34+ con eliminación de CD33 derivadas del donante familiar inicialmente compatible.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Descripción detallada
La inactivación de CD33 mediada por CRISPR/Cas9 en células madre hematopoyéticas (HSC) puede ampliar el índice terapéutico de la inmunoterapia dirigida por CD33 para pacientes con AML al hacer que las células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) sanas sean resistentes a dosis crecientes y/o intervalos de dosificación más cortos del conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) específico de CD33 Gemtuzumab-ozogamicina (GO).
En este ensayo de prueba de concepto, desarrollaremos una plataforma para la edición del genoma de HSC CD34+ y demostraremos la viabilidad, seguridad y eficacia de este enfoque para la terapia dirigida de la LMA.
Una vez implementada, la plataforma se utilizará para ensayos clínicos innovadores en diversos tipos de cáncer. Fuera de las leucemias, las HSC autólogas podrían usarse para facilitar el procedimiento.
A los pacientes con LMA recidivante después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas se les trasplantarán HSC CD34+ con CD33 eliminado derivadas del donante familiar inicialmente compatible.
Tras el injerto de HSC, los pacientes serán tratados con dosis crecientes del conjugado de fármaco y anticuerpo anti-CD33 Gemtuzumab-Ozogamicina (GO). Antes del trasplante se utiliza un régimen de acondicionamiento que contiene GO (d-14, d-11, d-8), fludarabina 30 mg/m2 (d-6 a d-3) y melfalán 140 mg/m2 (d-2).
El ensayo clínico se llevará a cabo en dos sitios de ensayo en los hospitales universitarios de Heidelberg y Dresden.
Se evaluará la elegibilidad de 25 pacientes y se asignarán 12 pacientes al ensayo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
12
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Tim Sauer, Dr. med.
- Número de teléfono: +49 6221 56 38010
- Correo electrónico: tim.sauer@med.uni-heidelberg.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Carsten Müller-Tidow, Prof. Dr. med.
- Correo electrónico: carsten.mueller-tidow@med.uni-heidelberg.de
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
- University Hospital Dresden, Department of Medicine I
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Contacto:
- Martin Bornhäuser, Prof. Dr. med.
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Heidelberg, Alemania, 69120
- University Hospital Heidelberg, Internal Medicine V
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Contacto:
- Tim Sauer, Dr. med.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- LMA confirmada según la clasificación de la OMS
- enfermedad recidivante después de alo-SCT de un donante familiar con HLA idéntico (≥ 2 meses después de alo-SCT en el momento de la inclusión)
- ≤ 29% de blastos en médula ósea detectados por citomorfología o inmunohistoquímica
- edad ≥ 18 años
- expresión confirmada de CD33 en blastos leucémicos en la recaída actual (detectada por citometría de flujo)
función adecuada del órgano:
- Función renal definida como: creatinina sérica de ≤ 2x ULN o eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
Función hepática definida como:
- ALT ≤ 3 veces el ULN para la edad respectiva
- Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl con la excepción de pacientes con hiperbilirrubinemia explicada por síndrome de Gilbert-Meulengracht (puede incluirse si la bilirrubina total es ≤ 3,0 x ULN y la bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN) o enfermedad extrahepática (p. anemia hemolítica crónica)
- Nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ grado 1 disnea y oxigenación del pulso > 90% con aire ambiente
- Estabilidad hemodinámica y FEVI ≥ 40% confirmada por ecocardiograma
- Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 100/mm3
Criterios clave de exclusión:
- Estado funcional ECOG >2
- Compromiso del SNC confirmado
- Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica
- Disponibilidad de otras opciones de tratamiento curativo estándar
- Tratamiento previo con GO
- Enfermedad venooclusiva hepática (VOD) previa o síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS)
- Hepatitis B o C activa no controlada
- VIH-positividad
- Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada
- Participación en otro ensayo clínico en el momento de la selección
- Disfunción de órganos (hígado, riñón, pulmón, corazón) que es una contraindicación para la terapia de acondicionamiento
- Enfermedad concomitante grave (p. hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardiaca NYHA III-IV, diabetes mellitus no controlada, hiperlipidemia no controlada)
- Angina inestable y/o infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la selección
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: HSC CD34+ con eliminación de CD33 derivada de donante combinada con Gemtuzumab-Ozogamicina (GO)
Los pacientes serán trasplantados con HSC CD34+ con eliminación de CD33 derivadas del donante familiar inicialmente compatible.
Tras el injerto de HSC, los pacientes serán tratados con dosis crecientes del conjugado de fármaco y anticuerpo anti-CD33 Gemtuzumab-Ozogamicina (GO).
Antes del trasplante se usa un régimen de acondicionamiento que contiene GO (d-14, d-11, d-8), fludarabina 30 mg/m2 (d-6 a d-3) y melfalán 140 mg/m2 (d-2).
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Células madre hematopoyéticas CD34+ con eliminación de CD33 derivadas del donante familiar inicialmente compatible
Aumento de dosis intraindividual intrapaciente Nivel 0: GO día 1 Nivel 1: GO día 1, día 4 Nivel 2: GO día 1, día 4, día 7 con repetición después de 21 a 28 días hasta 84 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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injerto de gen editado CD34+HSC
Periodo de tiempo: el día 28
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injerto exitoso del gen CD34+HSC editado en la médula ósea
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el día 28
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toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: hasta EOS (día 90)
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toxicidad limitante de la dosis (DLT) de gemtuzumab-ozogamicina
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hasta EOS (día 90)
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toxicidades según los Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: hasta EOS (día 90)
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frecuencia y grado de EA con trasplante de HSC editado por genes
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hasta EOS (día 90)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia antitumoral del tratamiento del estudio en pacientes con LMA recidivante dCD33+ después de alo-SCT
Periodo de tiempo: hasta EOS (día 90)
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tasa de respuesta general (ORR), respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR)) en el día 90 (EOS) después de la última aplicación GO)
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hasta EOS (día 90)
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: hasta EOS (día 90)
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Tiempo de respuesta (al menos una respuesta parcial) después de la última aplicación GO
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hasta EOS (día 90)
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Respuesta general
Periodo de tiempo: hasta EOS (día 90)
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Duración de la respuesta global (DOR) después de la última aplicación GO
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hasta EOS (día 90)
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta EOS (día 90)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) después de la última aplicación de GO
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hasta EOS (día 90)
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta EOS (día 90)
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Supervivencia global (SG) después de la última aplicación de GO
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hasta EOS (día 90)
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Número de células editadas por genes circulantes
Periodo de tiempo: en la selección y los días 14, 28, 56, 90
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Número de células editadas genéticamente circulantes en la médula ósea y sangre periférica según lo determinado por citometría de flujo
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en la selección y los días 14, 28, 56, 90
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tim Sauer, Dr. med., University Hospital Heidelberg
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de enero de 2028
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
23 de diciembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .