Genetyczna ablacja CD33 w HSC w celu poszerzenia indeksu terapeutycznego immunoterapii ukierunkowanej na CD33 u pacjentów z AML (GALAXY33)
12 marca 2025 zaktualizowane przez: German Cancer Research Center
Genetyczna ablacja CD33 w hematopoetycznych komórkach macierzystych w celu poszerzenia indeksu terapeutycznego immunoterapii ukierunkowanej na CD33 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML)
Badanie „GALAXY33” jest otwartym, prospektywnym, nierandomizowanym, jednoramiennym badaniem klinicznym fazy I, w którym pacjentom z nawrotową AML po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych zostanie przeszczepiony HSC CD34+ z delecją CD33, pochodzący od początkowo dopasowanego dawcy rodzinnego.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Szczegółowy opis
Inaktywacja CD33 za pośrednictwem CRISPR/Cas9 w hematopoetycznych komórkach macierzystych (HSC) może poszerzyć indeks terapeutyczny immunoterapii ukierunkowanej na CD33 u pacjentów z AML, czyniąc zdrowe hematopoetyczne komórki macierzyste i progenitorowe (HSPC) odpornymi na rosnące dawki i / lub krótsze odstępy między dawkami swoistego dla CD33 koniugatu przeciwciało-lek (ADC) gemtuzumab-ozogamycyna (GO).
W tej próbie sprawdzającej koncepcję opracujemy platformę do edycji genomu CD34 + HSC i zademonstrujemy wykonalność, bezpieczeństwo i skuteczność tego podejścia w terapii celowanej AML.
Po wdrożeniu platforma będzie wykorzystywana do innowacyjnych badań klinicznych w różnych typach nowotworów. Poza białaczkami można zastosować autologiczne HSC w celu ułatwienia procedury.
Pacjenci z nawrotową AML po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych otrzymają przeszczep CD34+ HSC z delecją CD33, pochodzący od początkowo dopasowanego dawcy rodzinnego.
Po wszczepieniu HSC pacjenci będą leczeni rosnącymi dawkami koniugatu przeciwciało anty-CD33-lek-gemtuzumab-ozogamycyna (GO). Schemat kondycjonowania zawierający GO (d-14, d-11, d-8), fludarabinę 30 mg/m2 (d-6 do d-3) i melfalan 140 mg/m2 (d-2) stosuje się przed przeszczepem.
Badanie kliniczne zostanie przeprowadzone w dwóch ośrodkach badawczych w szpitalach uniwersyteckich w Heidelbergu i Dreźnie.
25 pacjentów zostanie ocenionych pod kątem kwalifikowalności, a 12 pacjentów zostanie przydzielonych do badania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
12
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Tim Sauer, Dr. med.
- Numer telefonu: +49 6221 56 38010
- E-mail: tim.sauer@med.uni-heidelberg.de
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Carsten Müller-Tidow, Prof. Dr. med.
- E-mail: carsten.mueller-tidow@med.uni-heidelberg.de
Lokalizacje studiów
-
-
-
Dresden, Niemcy, 01307
- University Hospital Dresden, Department of Medicine I
-
Kontakt:
- Martin Bornhäuser, Prof. Dr. med.
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- University Hospital Heidelberg, Internal Medicine V
-
Kontakt:
- Tim Sauer, Dr. med.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- potwierdzona AML według klasyfikacji WHO
- nawrót choroby po allo-SCT od dawcy z rodziny identycznego HLA (≥ 2 miesiące po allo-SCT w momencie włączenia)
- ≤ 29% blastów w szpiku kostnym wykrytych za pomocą cytomorfologii lub immunohistochemii
- wiek ≥ 18 lat
- potwierdzona ekspresja CD33 na blastach białaczkowych przy obecnym nawrocie (jak wykryto za pomocą cytometrii przepływowej)
odpowiednia funkcja narządów:
- Czynność nerek zdefiniowana jako: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2x GGN lub eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
Czynność wątroby zdefiniowana jako:
- ALT ≤ 3 razy GGN dla odpowiedniego wieku
- Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl z wyjątkiem pacjentów z hiperbilirubinemią wyjaśnioną zespołem Gilberta-Meulengrachta (można uwzględnić, jeśli bilirubina całkowita wynosi ≤ 3,0 x GGN, a bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN) lub chorobą pozawątrobową (np. przewlekła niedokrwistość hemolityczna)
- Minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako duszność ≤ stopnia 1 i utlenowanie tętna > 90% na powietrzu pokojowym
- Stabilność hemodynamiczna i LVEF ≥ 40% potwierdzone badaniem echokardiograficznym
- Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 100/mm3
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Stan sprawności ECOG >2
- Potwierdzone zajęcie OUN
- Ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
- Dostępność innych standardowych opcji leczenia leczniczego
- Wcześniejsze leczenie GO
- Przebyta choroba zarostowa żył wątrobowych (VOD) lub zespół niedrożności zatok sinusoidalnych (SOS)
- Niekontrolowane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
- HIV-pozytywny
- Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
- Udział w innym badaniu klinicznym w czasie screeningu
- Dysfunkcja narządów (wątroba, nerki, płuca, serce) będąca przeciwwskazaniem do terapii kondycjonującej
- Ciężka współistniejąca choroba (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca III-IV wg NYHA, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowana hiperlipidemia)
- Niestabilna dławica piersiowa i/lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CD34+ HSC pochodzące od dawcy z delecją CD33 w połączeniu z Gemtuzumabem-Ozogamycyną (GO)
Pacjentom zostanie przeszczepiony HSC CD34+ z delecją CD33, pochodzący od początkowo dopasowanego dawcy rodzinnego.
Po wszczepieniu HSC pacjenci będą leczeni rosnącymi dawkami koniugatu przeciwciało-lek anty-CD33, gemtuzumabu-ozogamycyny (GO).
Przed przeszczepem stosuje się schemat kondycjonowania zawierający GO (d-14, d-11, d-8), fludarabinę 30 mg/m2 (d-6 do d-3) i melfalan 140 mg/m2 (d-2).
|
Hematopoetyczne komórki macierzyste CD34+ z delecją CD33 pochodzące od początkowo dopasowanego dawcy rodzinnego
Wewnątrzosobnicze zwiększanie dawki wewnątrz pacjenta Poziom 0: GO dzień 1 Poziom 1: GO dzień 1, dzień 4 Poziom 2: GO dzień 1, dzień 4, dzień 7 z powtórzeniem po 21 do 28 dniach do 84 dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wszczepienie zmodyfikowanego genu CD34+HSC
Ramy czasowe: w dniu 28
|
udane wszczepienie zmodyfikowanego genu CD34+HSC do szpiku kostnego
|
w dniu 28
|
|
toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: do EOS (dzień 90)
|
toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) gemtuzumabu-ozogamycyny
|
do EOS (dzień 90)
|
|
toksyczności zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Ramy czasowe: do EOS (dzień 90)
|
częstość i stopień AE z przeszczepem HSC z edycją genów
|
do EOS (dzień 90)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność przeciwnowotworowa badanego leczenia u pacjentów z nawrotową AML dCD33+ po allo-SCT
Ramy czasowe: do EOS (dzień 90)
|
całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR), całkowita odpowiedź (CR), częściowa odpowiedź (PR)) w dniu 90 (EOS) po ostatnim zastosowaniu GO)
|
do EOS (dzień 90)
|
|
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: do EOS (dzień 90)
|
Czas do odpowiedzi (przynajmniej częściowej odpowiedzi) po ostatniej aplikacji GO
|
do EOS (dzień 90)
|
|
Ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: do EOS (dzień 90)
|
Czas trwania ogólnej odpowiedzi (DOR) po ostatniej aplikacji GO
|
do EOS (dzień 90)
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: do EOS (dzień 90)
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) po ostatniej aplikacji GO
|
do EOS (dzień 90)
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do EOS (dzień 90)
|
Całkowite przeżycie (OS) po ostatniej aplikacji GO
|
do EOS (dzień 90)
|
|
Liczba krążących komórek poddanych edycji genów
Ramy czasowe: podczas badania przesiewowego oraz w dniach 14, 28, 56, 90
|
Liczba krążących komórek poddanych edycji genów w szpiku kostnym i krwi obwodowej, określona za pomocą cytometrii przepływowej
|
podczas badania przesiewowego oraz w dniach 14, 28, 56, 90
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Tim Sauer, Dr. med., University Hospital Heidelberg
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 stycznia 2028
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 stycznia 2029
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 stycznia 2030
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 grudnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 grudnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 grudnia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .