Ablation génétique de CD33 dans le CSH pour élargir l'index thérapeutique de l'immunothérapie dirigée par CD33 chez les patients atteints de LAM (GALAXY33)
20 décembre 2022 mis à jour par: German Cancer Research Center
Ablation génétique de CD33 dans les cellules souches hématopoïétiques pour élargir l'indice thérapeutique de l'immunothérapie dirigée par CD33 chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
L'étude « GALAXY33 » est un essai clinique de phase I ouvert, prospectif, non randomisé et à un bras dans lequel des patients atteints de LAM en rechute après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques recevront une greffe de CSH CD34+ sans CD33 provenant du donneur familial initialement apparié.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Description détaillée
L'inactivation médiée par CRISPR/Cas9 de CD33 dans les cellules souches hématopoïétiques (HSC) peut élargir l'indice thérapeutique de l'immunothérapie dirigée contre CD33 pour les patients atteints de LAM en rendant les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) saines résistantes à des doses croissantes et/ou à des intervalles de dosage plus courts du conjugué anticorps-médicament spécifique de CD33 (ADC) Gemtuzumab-ozogamicine (GO).
Dans cet essai de preuve de concept, nous développerons une plateforme pour l'édition du génome des CSH CD34+ et démontrerons la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité de cette approche pour le traitement ciblé de la LAM.
Une fois mise en œuvre, la plateforme sera utilisée pour des essais cliniques innovants dans divers types de cancer. En dehors des leucémies, des CSH autologues pourraient être utilisées pour faciliter la procédure.
Les patients atteints de LAM en rechute après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques seront transplantés avec des CSH CD34+ sans CD33 provenant du donneur familial initialement apparié.
Lors de la greffe de CSH, les patients seront traités avec des doses croissantes du conjugué anticorps-médicament anti-CD33 Gemtuzumab-Ozogamicine (GO). Un régime de conditionnement contenant GO (j-14, j-11, j-8), Fludarabine 30 mg/m2 (j-6 à j-3) et Melphalan 140 mg/m2 (j-2) est utilisé avant la transplantation.
L'essai clinique sera mené sur deux sites d'essai dans les hôpitaux universitaires de Heidelberg et de Dresde.
25 patients seront évalués pour leur éligibilité et 12 patients seront affectés à l'essai.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tim Sauer, Dr. med.
- Numéro de téléphone: +49 6221 56 38010
- E-mail: tim.sauer@med.uni-heidelberg.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Carsten Müller-Tidow, Prof. Dr. med.
- E-mail: carsten.mueller-tidow@med.uni-heidelberg.de
Lieux d'étude
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Dresden, Allemagne, 01307
- University Hospital Dresden, Department of Medicine I
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Contact:
- Martin Bornhäuser, Prof. Dr. med.
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- University Hospital Heidelberg, Internal Medicine V
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Contact:
- Tim Sauer, Dr. med.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- LAM confirmée selon la classification de l'OMS
- maladie en rechute après allo-SCT d'un donneur familial HLA-identique (≥ 2 mois après allo-SCT à l'inclusion)
- ≤ 29 % des blastes médullaires détectés par cytomorphologie ou immunohistochimie
- âge ≥ 18 ans
- expression CD33 confirmée sur les blastes leucémiques lors de la rechute actuelle (telle que détectée par cytométrie en flux)
fonctionnement adéquat des organes :
- Fonction rénale définie comme : créatinine sérique ≤ 2x LSN ou DFGe ≥ 30 mL/min/1,73 m2
Fonction hépatique définie comme :
- ALT ≤ 3 fois la LSN pour l'âge respectif
- Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl à l'exception des patients présentant une hyperbilirubinémie expliquée par le syndrome de Gilbert-Meulengracht (peut être inclus si la bilirubine totale est ≤ 3,0 x LSN et la bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN) ou une maladie extrahépatique (par ex. anémie hémolytique chronique)
- Niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ grade 1 et une oxygénation du pouls > 90 % à l'air ambiant
- Stabilité hémodynamique et FEVG ≥ 40 % confirmée par échocardiogramme
- Numération lymphocytaire absolue (ALC) ≥ 100/mm3
Critères d'exclusion clés :
- Statut de performance ECOG> 2
- Implication confirmée du SNC
- Maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GvHD)
- Disponibilité d'autres options de traitement curatif standard
- Traitement préalable avec GO
- Antécédents de maladie veino-occlusive hépatique (MVO) ou syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS)
- Hépatite active B ou C non contrôlée
- VIH-positif
- Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée
- Participation à un autre essai clinique au moment du dépistage
- Dysfonctionnement des organes (foie, reins, poumons, cœur) qui est une contre-indication à la thérapie de conditionnement
- Maladie concomitante grave (par ex. hypertension artérielle non contrôlée, insuffisance cardiaque NYHA III-IV, diabète sucré non contrôlé, hyperlipidémie non contrôlée)
- Angor instable et/ou infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le dépistage
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CSH CD34+ sans CD33 dérivées d'un donneur associées à Gemtuzumab-Ozogamicin (GO)
Les patients seront transplantés avec des CSH CD34+ sans CD33 provenant du donneur familial initialement apparié.
Lors de la greffe de CSH, les patients seront traités avec des doses croissantes du conjugué anticorps anti-CD33 Gemtuzumab-Ozogamicin (GO).
Un régime de conditionnement contenant GO (j-14, j-11, j-8), Fludarabine 30 mg/m2 (j-6 à j-3) et Melphalan 140 mg/m2 (j-2) est utilisé avant la transplantation.
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Cellules souches hématopoïétiques CD34+ sans CD33 dérivées du donneur familial initialement apparié
Augmentation de dose intra-individuelle intra-patient Niveau 0 : GO jour 1 Niveau 1 : GO jour 1, jour 4 Niveau 2 : GO jour 1, jour 4, jour 7 avec répétition après 21 à 28 jours jusqu'à 84 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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greffe de gène modifié CD34 + HSC
Délai: le jour 28
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greffe réussie du gène CD34+HSC modifié dans la moelle osseuse
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le jour 28
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toxicité dose-limitante
Délai: jusqu'à EOS (jour 90)
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toxicité dose-limitante (DLT) de Gemtuzumab-Ozogamicin
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jusqu'à EOS (jour 90)
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toxicités selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v5.0)
Délai: jusqu'à EOS (jour 90)
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fréquence et grade des EI avec greffe de CSH génétiquement modifiée
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jusqu'à EOS (jour 90)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité anti-tumorale du traitement de l'étude chez les patients atteints de LAM en rechute dCD33+ après allo-SCT
Délai: jusqu'à EOS (jour 90)
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taux de réponse global (ORR), réponse complète (CR), réponse partielle (PR)) au jour 90 (EOS) après la dernière application GO)
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jusqu'à EOS (jour 90)
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Délai de réponse
Délai: jusqu'à EOS (jour 90)
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Délai de réponse (au moins une réponse partielle) après la dernière application GO
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jusqu'à EOS (jour 90)
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Réponse globale
Délai: jusqu'à EOS (jour 90)
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Durée de la réponse globale (DOR) après la dernière application GO
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jusqu'à EOS (jour 90)
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Survie sans progression
Délai: jusqu'à EOS (jour 90)
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Survie sans progression (SSP) après la dernière application GO
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jusqu'à EOS (jour 90)
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La survie globale
Délai: jusqu'à EOS (jour 90)
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Survie globale (SG) après la dernière application GO
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jusqu'à EOS (jour 90)
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Nombre de cellules génétiquement modifiées en circulation
Délai: au dépistage et aux jours 14, 28, 56, 90
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Nombre de cellules génétiquement modifiées en circulation dans la moelle osseuse et le sang périphérique, tel que déterminé par cytométrie en flux
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au dépistage et aux jours 14, 28, 56, 90
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tim Sauer, Dr. med., University Hospital Heidelberg
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2023
Achèvement primaire (Anticipé)
1 février 2025
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 février 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 décembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2022
Première publication (Réel)
23 décembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2022
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .