Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генетическая абляция CD33 в HSC для расширения терапевтического индекса CD33-направленной иммунотерапии у пациентов с ОМЛ (GALAXY33)

12 марта 2025 г. обновлено: German Cancer Research Center

Генетическая абляция CD33 в гемопоэтических стволовых клетках для расширения терапевтического индекса CD33-направленной иммунотерапии у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Исследование «GALAXY33» представляет собой открытое проспективное нерандомизированное клиническое исследование I фазы с одной группой, в котором пациентам с рецидивом ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток будут трансплантированы CD33-делетированные CD34+ HSC, полученные от изначально подобранного семейного донора.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

CRISPR/Cas9-опосредованная инактивация CD33 в гемопоэтических стволовых клетках (ГСК) может расширить терапевтический индекс CD33-направленной иммунотерапии для пациентов с ОМЛ, делая здоровые гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники (ГСК) устойчивыми к возрастающим дозам и/или более коротким интервалам дозирования. CD33-специфического конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC) гемтузумаб-озогамицин (GO).

В этом испытании для проверки концепции мы разработаем платформу для редактирования генома CD34+ HSC и продемонстрируем осуществимость, безопасность и эффективность этого подхода для таргетной терапии ОМЛ.

После внедрения платформа будет использоваться для инновационных клинических испытаний при различных видах рака. Помимо лейкозов, для облегчения процедуры можно использовать аутологичные HSC.

Пациентам с рецидивом ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток будут трансплантированы CD33-делетированные CD34+ HSC, полученные от изначально подобранного семейного донора.

После приживления ГСК пациентов будут лечить возрастающими дозами конъюгата анти-CD33-антитела с лекарственным средством гемтузумаб-озогамицин (ГО). Перед трансплантацией используется режим кондиционирования, включающий ГО (d-14, d-11, d-8), флударабин 30 мг/м2 (от d-6 до d-3) и мелфалан 140 мг/м2 (d-2).

Клинические испытания будут проводиться в двух испытательных центрах университетских клиник Гейдельберга и Дрездена.

25 пациентов будут оценены на соответствие требованиям, а 12 пациентов будут включены в исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • University Hospital Dresden, Department of Medicine I
        • Контакт:
          • Martin Bornhäuser, Prof. Dr. med.
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • University Hospital Heidelberg, Internal Medicine V
        • Контакт:
          • Tim Sauer, Dr. med.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • подтвержденный ОМЛ по классификации ВОЗ
  • рецидив заболевания после алло-ТСК от HLA-идентичного семейного донора (≥ 2 месяцев после алло-ТСК на момент включения)
  • ≤ 29% бластов костного мозга, обнаруженных с помощью цитоморфологии или иммуногистохимии
  • возраст ≥ 18 лет
  • подтвержденная экспрессия CD33 на лейкемических бластах при текущем рецидиве (по данным проточной цитометрии)

  • адекватная функция органов:

    • Функция почек определяется как: креатинин сыворотки ≤ 2x ULN или рСКФ ≥ 30 мл/мин/1,73. м2

    • Функция печени определяется как:

      • АЛТ ≤ 3 раза выше ВГН для соответствующего возраста
      • Билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с гипербилирубинемией, объясняемой синдромом Жильбера-Мейленграхта (может быть включен, если общий билирубин ≤ 3,0 x ВГН и прямой билирубин ≤ 1,5 x ВГН) или внепеченочными заболеваниями (например, хроническая гемолитическая анемия)
  • Минимальный уровень легочного резерва определяется как одышка ≤ 1 степени и пульсовая оксигенация > 90% на комнатном воздухе.
  • Гемодинамическая стабильность и ФВ ЛЖ ≥ 40%, что подтверждается эхокардиограммой
  • Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 100/мм3

Ключевые критерии исключения:

  • Статус производительности ECOG> 2
  • Подтвержденное поражение ЦНС
  • Острая или хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
  • Наличие других лечебных стандартных вариантов лечения
  • Предшествующее лечение ГО
  • Предшествующая печеночная веноокклюзионная болезнь (VOD) или синдром синусоидальной обструкции (SOS)
  • Неконтролируемый активный гепатит B или C
  • ВИЧ-положительный
  • Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
  • Участие в другом клиническом исследовании на момент скрининга
  • Органная дисфункция (печень, почки, легкие, сердце), являющаяся противопоказанием к кондиционирующей терапии
  • Тяжелое сопутствующее заболевание (например, неконтролируемая артериальная гипертензия, сердечная недостаточность NYHA III-IV, неконтролируемый сахарный диабет, неконтролируемая гиперлипидемия)
  • Нестабильная стенокардия и/или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до скрининга
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CD34+ HSC донорского происхождения с делецией CD33 в сочетании с гемтузумабом-озогамицином (ГО)
Пациентам будут трансплантированы CD33-делетированные CD34+ HSC, полученные от первоначально подобранного семейного донора. После приживления ГСК пациентов будут лечить возрастающими дозами лекарственного конъюгата анти-CD33-антитело гемтузумаб-озогамицин (ГО). Перед трансплантацией используется режим кондиционирования, включающий ГО (d-14, d-11, d-8), флударабин 30 мг/м2 (от d-6 до d-3) и мелфалан 140 мг/м2 (d-2).
Биологический: CD34+ HSC донорского происхождения с CRISPR/Cas9-опосредованной делецией CD33
CD33-делетированные CD34+ гемопоэтические стволовые клетки, полученные от изначально подобранного семейного донора
Лекарство: Гемтузумаб Озогамицин
Внутрипациентное внутрииндивидуальное повышение дозы Уровень 0: GO день 1 Уровень 1: GO день 1, 4 день Уровень 2: GO день 1, 4 день, 7 день с повторением через 21-28 дней до 84 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
приживление отредактированного гена CD34+HSC
Временное ограничение: на 28 день
успешное приживление отредактированных генов CD34+HSC в костном мозге
на 28 день
дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: до EOS (день 90)
дозолимитирующая токсичность (DLT) гемтузумаба-озогамицина
до EOS (день 90)
токсичность в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v5.0)
Временное ограничение: до EOS (день 90)
частота и степень НЯ при трансплантации ГСК с редактированием генов
до EOS (день 90)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевая эффективность исследуемого лечения у пациентов с dCD33+ рецидивом ОМЛ после алло-ТСК
Временное ограничение: до EOS (день 90)
общая частота ответов (ЧОО), полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧО)) на 90-й день (EOS) после последнего применения GO)
до EOS (день 90)
Время ответа
Временное ограничение: до EOS (день 90)
Время до ответа (хотя бы частичного ответа) после последнего приложения GO
до EOS (день 90)
Общий ответ
Временное ограничение: до EOS (день 90)
Продолжительность общего ответа (DOR) после последнего применения GO
до EOS (день 90)
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: до EOS (день 90)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) после последнего применения ГО
до EOS (день 90)
Общая выживаемость
Временное ограничение: до EOS (день 90)
Общая выживаемость (ОВ) после последнего применения ГО
до EOS (день 90)
Количество циркулирующих клеток с отредактированным геном
Временное ограничение: при скрининге и дни 14, 28, 56, 90
Количество циркулирующих клеток с отредактированным геном в костном мозге и периферической крови, определенное с помощью проточной цитометрии.
при скрининге и дни 14, 28, 56, 90

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

German Cancer Research Center

Соавторы

University Hospital Heidelberg
University Hospital Dresden

Следователи

  • Главный следователь: Tim Sauer, Dr. med., University Hospital Heidelberg

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2028 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться