Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genetisk ablasjon av CD33 i HSC for å utvide den terapeutiske indeksen for CD33-rettet immunterapi hos pasienter med AML (GALAXY33)

20. desember 2022 oppdatert av: German Cancer Research Center

Genetisk ablasjon av CD33 i hematopoietiske stamceller for å utvide den terapeutiske indeksen for CD33-rettet immunterapi hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML)

Studien "GALAXY33" er en åpen, prospektiv, ikke-randomisert, en-arms fase I klinisk studie der pasienter med residiverende AML etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon vil bli transplantert med CD33-slettet CD34+ HSC avledet fra den opprinnelig matchede familiedonoren.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CRISPR/Cas9-mediert inaktivering av CD33 i hematopoietiske stamceller (HSC) kan utvide den terapeutiske indeksen for CD33-rettet immunterapi for pasienter med AML ved å gjøre friske hematopoietiske stam- og stamceller (HSPC) resistente mot økende doser og/eller kortere doseringsintervall av det CD33-spesifikke antistoff-medikamentkonjugatet (ADC) Gemtuzumab-ozogamicin (GO).

I denne proof of concept-forsøket vil vi utvikle en plattform for genomredigering av CD34+ HSC og demonstrere gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av denne tilnærmingen for målrettet terapi av AML.

Ved implementering skal plattformen brukes til innovative kliniske studier innen ulike typer kreft. Utenom leukemier kan autolog HSC brukes for å lette prosedyren.

Pasienter med residiverende AML etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon vil bli transplantert med CD33-deletert CD34+ HSC avledet fra den opprinnelig matchede familiedonoren.

Ved HSC-engraftment vil pasienter bli behandlet med økende doser av anti-CD33-antistoffkonjugatet Gemtuzumab-Ozogamicin (GO). Et kondisjoneringsregime som inneholder GO (d-14, d-11, d-8), Fludarabin 30 mg/m2 (d-6 til d-3) og Melphalan 140 mg/m2 (d-2) brukes før transplantasjon.

Den kliniske utprøvingen vil bli utført på to prøvesteder ved universitetssykehusene i Heidelberg og Dresden.

25 pasienter vil bli vurdert for kvalifisering og 12 pasienter vil bli allokert inn i studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • University Hospital Dresden, Department of Medicine I
        • Ta kontakt med:
          • Martin Bornhäuser, Prof. Dr. med.
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • University Hospital Heidelberg, Internal Medicine V
        • Ta kontakt med:
          • Tim Sauer, Dr. med.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • bekreftet AML i henhold til WHO-klassifiseringen
  • residiverende sykdom etter allo-SCT fra en HLA-identisk familiedonor (≥ 2 måneder etter allo-SCT på tidspunktet for inkludering)
  • ≤ 29 % av benmargseksplosjoner som detekteres av cytomorfologi eller immunhistokjemi
  • alder ≥ 18 år
  • bekreftet CD33-ekspresjon på leukemiske eksplosjoner ved nåværende tilbakefall (som oppdaget ved flowcytometri)

  • tilstrekkelig organfunksjon:

    • Nyrefunksjon definert som: serumkreatinin på ≤ 2x ULN eller eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2

    • Leverfunksjon definert som:

      • ALT ≤ 3 ganger ULN for den respektive alderen
      • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med unntak av pasienter med hyperbilirubinemi forklart av Gilbert-Meulengracht syndrom (kan inkluderes hvis total bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN) eller ekstrahepatisk sykdom (f.eks. kronisk hemolytisk anemi)
  • Minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ grad 1 dyspné og pulsoksygenering > 90 % på romluft
  • Hemodynamisk stabilitet og LVEF ≥ 40 % som bekreftet av ekkokardiogram
  • Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 100/mm3

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • ECOG-ytelsesstatus >2
  • Bekreftet CNS-involvering
  • Akutt eller kronisk graft versus host sykdom (GvHD)
  • Tilgjengelighet av andre kurative standardbehandlingsalternativer
  • Tidligere behandling med GO
  • Tidligere hepatisk veno-okklusiv sykdom (VOD) eller sinusoidal obstruksjonssyndrom (SOS)
  • Ukontrollert aktiv hepatitt B eller C
  • HIV-positivitet
  • Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon
  • Deltakelse i en annen klinisk studie på tidspunktet for screening
  • Organdysfunksjon (lever, nyre, lunge, hjerte) som er en kontraindikasjon for kondisjonsbehandling
  • Alvorlig samtidig sykdom (f. ukontrollert arteriell hypertensjon, hjertesvikt NYHA III-IV, ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollert hyperlipidemi)
  • Ustabil angina og/eller hjerteinfarkt innen 3 måneder før screening
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Donor-avledet CD33-slettet CD34+ HSC kombinert med Gemtuzumab-Ozogamicin (GO)
Pasienter vil bli transplantert med CD33-slettet CD34+ HSC avledet fra den opprinnelig matchede familiedonoren. Ved HSC-engraftment vil pasienter bli behandlet med økende doser av anti-CD33-antistoffkonjugatet Gemtuzumab-Ozogamicin (GO). Et kondisjoneringsregime som inneholder GO (d-14, d-11, d-8), Fludarabin 30 mg/m2 (d-6 til d-3) og Melphalan 140 mg/m2 (d-2) brukes før transplantasjon.
Biologisk: Donor-avledet CD34+ HSC med CRISPR/Cas9-mediert CD33-sletting
CD33-slettede CD34+ hematopoietiske stamceller avledet fra den opprinnelig matchede familiedonoren
Legemiddel: Gemtuzumab Ozogamicin
Intrapasient intra-individuell doseeskalering Nivå 0: GO dag 1 Nivå 1: GO dag 1, dag 4 Nivå 2: GO dag 1, dag 4, dag 7 med repetisjon etter 21 til 28 dager opptil 84 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
innpoding av genredigert CD34+HSC
Tidsramme: på dag 28
vellykket innpodning av genredigert CD34+HSC i benmargen
på dag 28
dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: til EOS (dag 90)
dosebegrensende toksisitet (DLT) av Gemtuzumab-Ozogamicin
til EOS (dag 90)
toksisitet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Tidsramme: til EOS (dag 90)
frekvens og grad av AE med genredigert HSC-transplantasjon
til EOS (dag 90)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anti-tumor effekt av studiebehandling hos pasienter med dCD33+ residiverende AML etter allo-SCT
Tidsramme: til EOS (dag 90)
total responsrate (ORR), komplett respons (CR), delvis respons (PR)) på dag 90 (EOS) etter siste GO-søknad)
til EOS (dag 90)
På tide å svare
Tidsramme: til EOS (dag 90)
Tid til svar (minst delvis respons) etter siste GO-søknad
til EOS (dag 90)
Samlet respons
Tidsramme: til EOS (dag 90)
Varighet av samlet respons (DOR) etter siste GO-søknad
til EOS (dag 90)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: til EOS (dag 90)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter siste GO-applikasjon
til EOS (dag 90)
Total overlevelse
Tidsramme: til EOS (dag 90)
Total overlevelse (OS) etter siste GO-applikasjon
til EOS (dag 90)
Antall sirkulerende genredigerte celler
Tidsramme: ved visning og dag 14, 28, 56, 90
Antall sirkulerende genredigerte celler i benmargen og perifert blod som bestemt ved flowcytometri
ved visning og dag 14, 28, 56, 90

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

German Cancer Research Center

Samarbeidspartnere

University Hospital Heidelberg
University Hospital Dresden

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tim Sauer, Dr. med., University Hospital Heidelberg

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. desember 2023

Primær fullføring (Forventet)

1. februar 2025

Studiet fullført (Forventet)

1. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

23. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2022-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakefallende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere