AML 환자에서 CD33 지시 면역 요법의 치료 지수를 넓히기 위한 HSC에서 CD33의 유전적 절제 (GALAXY33)
2025년 3월 12일 업데이트: German Cancer Research Center
급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 CD33 지시 면역 요법의 치료 지수를 넓히기 위한 조혈 줄기 세포에서 CD33의 유전적 절제
연구 "GALAXY33"은 동종 조혈모세포 이식 후 AML이 재발한 환자에게 초기 일치된 가족 기증자로부터 유래한 CD33-결실 CD34+ 조혈모세포를 이식하는 오픈라벨, 전향적, 비무작위, 한 팔 1상 임상시험이다.
연구 개요
상태
아직 모집하지 않음
상세 설명
조혈 줄기 세포(HSC)에서 CD33의 CRISPR/Cas9 매개 불활성화는 건강한 조혈 줄기 및 전구 세포(HSPC)가 증가하는 용량 및/또는 더 짧은 투여 간격에 내성이 있게 함으로써 AML 환자를 위한 CD33 지시 면역 요법의 치료 지수를 넓힐 수 있습니다. CD33 특이적 항체-약물 결합체(ADC) Gemtuzumab-ozogamicin(GO)의
이 개념 증명 시험에서 우리는 CD34+ HSC의 게놈 편집을 위한 플랫폼을 개발하고 AML의 표적 치료를 위한 이 접근법의 타당성, 안전성 및 효능을 입증할 것입니다.
구현 시 플랫폼은 다양한 유형의 암에 대한 혁신적인 임상 시험에 사용됩니다. 백혈병 외에 자가 HSC를 사용하여 시술을 용이하게 할 수 있습니다.
동종이계 조혈 줄기 세포 이식 후 AML이 재발한 환자는 처음에 일치하는 가족 기증자로부터 유래한 CD33-결실 CD34+ HSC로 이식됩니다.
HSC 생착 시 환자는 항-CD33 항체약물 접합체 Gemtuzumab-Ozogamicin(GO)의 점증 용량으로 치료받게 됩니다. GO(d-14, d-11, d-8), Fludarabine 30mg/m2(d-6에서 d-3) 및 Melphalan 140mg/m2(d-2)를 포함하는 컨디셔닝 요법이 이식 전에 사용됩니다.
임상 시험은 하이델베르크와 드레스덴에 있는 대학 병원의 두 시험 장소에서 수행됩니다.
25명의 환자가 적격성 평가를 받고 12명의 환자가 시험에 배정됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Tim Sauer, Dr. med.
- 전화번호: +49 6221 56 38010
- 이메일: tim.sauer@med.uni-heidelberg.de
연구 연락처 백업
- 이름: Carsten Müller-Tidow, Prof. Dr. med.
- 이메일: carsten.mueller-tidow@med.uni-heidelberg.de
연구 장소
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Dresden, 독일, 01307
- University Hospital Dresden, Department of Medicine I
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연락하다:
- Martin Bornhäuser, Prof. Dr. med.
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Heidelberg, 독일, 69120
- University Hospital Heidelberg, Internal Medicine V
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연락하다:
- Tim Sauer, Dr. med.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- WHO 분류에 따라 확인된 AML
- HLA-동일한 가족 기증자로부터의 동종 SCT 후 재발된 질병(포함 시점에서 동종 SCT 후 ≥ 2개월)
- 세포형태학 또는 면역조직화학에 의해 검출된 골수 모세포의 ≤ 29%
- 연령 ≥ 18세
- 현재 재발 시 백혈병 모세포에서 확인된 CD33 발현(유동 세포측정법에 의해 검출됨)
적절한 장기 기능:
- 다음과 같이 정의되는 신장 기능: ≤ 2x ULN 또는 eGFR ≥ 30 mL/min/1.73의 혈청 크레아티닌 m2
간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- ALT ≤ 각 연령에 대한 ULN의 3배
- Gilbert-Meulengracht 증후군(총 빌리루빈이 ≤ 3.0 x ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있음) 또는 간외 질환(예: 만성 용혈성 빈혈)
- 실내 공기에서 ≤ 1등급 호흡곤란 및 맥박 산소화 > 90%로 정의되는 폐활력의 최소 수준
- 심초음파로 확인된 혈역학적 안정성 및 LVEF ≥ 40%
- 절대 림프구 수(ALC) ≥ 100/mm3
주요 제외 기준:
- ECOG 수행 상태 >2
- 확인된 CNS 관련
- 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GvHD)
- 다른 치료 표준 치료 옵션의 가용성
- GO로 사전 치료
- 이전의 간정맥 폐색 질환(VOD) 또는 정현파 폐색 증후군(SOS)
- 조절되지 않는 활동성 B형 또는 C형 간염
- HIV 양성
- 통제되지 않은 세균, 바이러스 또는 진균 감염
- 스크리닝 시점에 다른 임상시험 참여
- 컨디셔닝 요법의 금기인 장기 기능 장애(간, 신장, 폐, 심장)
- 심각한 수반되는 질병(예: 조절되지 않는 동맥 고혈압, 심부전 NYHA III-IV, 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고지혈증)
- 스크리닝 전 3개월 이내의 불안정 협심증 및/또는 심근경색증
- 임신 또는 수유(수유) 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Gemtuzumab-Ozogamicin(GO)과 결합된 공여자 유래 CD33-결실 CD34+ HSC
환자는 처음에 일치하는 가족 기증자로부터 파생된 CD33-결실 CD34+ HSC로 이식됩니다.
HSC 생착 시 환자는 항-CD33 항체약물접합체 Gemtuzumab-Ozogamicin(GO)의 투여량을 증량하여 치료받게 됩니다.
GO(d-14, d-11, d-8), Fludarabine 30mg/m2(d-6에서 d-3) 및 Melphalan 140mg/m2(d-2)를 포함하는 컨디셔닝 요법이 이식 전에 사용됩니다.
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CD33이 결손된 CD34+ 조혈모세포는 처음에 매칭된 가족 기증자로부터 유래
환자 내 개별 용량 증량 레벨 0: GO 1일째 레벨 1: GO 1일째, 4일째 레벨 2: GO 1일째, 4일째, 7일째, 21~28일 후 최대 84일까지 반복.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유전자 편집된 CD34+HSC의 생착
기간: 28일
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골수에서 유전자 편집된 CD34+HSC의 성공적인 생착
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28일
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용량 제한 독성
기간: EOS까지(90일)
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Gemtuzumab-Ozogamicin의 용량 제한 독성(DLT)
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EOS까지(90일)
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부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0)에 따른 독성
기간: EOS까지(90일)
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유전자 편집된 HSC 이식을 통한 AE의 빈도 및 등급
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EOS까지(90일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동종 SCT 후 dCD33+ 재발 AML 환자에서 연구 치료의 항종양 효능
기간: EOS까지(90일)
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전체 응답률(ORR), 완전 응답(CR), 부분 응답(PR)) 마지막 GO 신청 후 90일(EOS)
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EOS까지(90일)
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응답 시간
기간: EOS까지(90일)
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마지막 GO 적용 후 응답 시간(적어도 부분 응답)
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EOS까지(90일)
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전반적인 반응
기간: EOS까지(90일)
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마지막 GO 적용 후 전체 응답 기간(DOR)
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EOS까지(90일)
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무진행 생존
기간: EOS까지(90일)
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마지막 GO 적용 후 무진행 생존(PFS)
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EOS까지(90일)
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전반적인 생존
기간: EOS까지(90일)
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마지막 GO 적용 후 전체 생존(OS)
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EOS까지(90일)
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순환하는 유전자 편집 세포의 수
기간: 스크리닝 및 14, 28, 56, 90일
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유동 세포 계측법에 의해 결정된 대로 골수 및 말초 혈액에서 순환하는 유전자 편집 세포의 수
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스크리닝 및 14, 28, 56, 90일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Tim Sauer, Dr. med., University Hospital Heidelberg
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2028년 1월 1일
기본 완료 (추정된)
2029년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2030년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 12월 20일
처음 게시됨 (실제)
2022년 12월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 12일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2022-002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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