Genetisk ablation av CD33 i HSC för att bredda det terapeutiska indexet för CD33-riktad immunterapi hos patienter med AML (GALAXY33)
Genetisk ablation av CD33 i hematopoetiska stamceller för att bredda det terapeutiska indexet för CD33-riktad immunterapi hos patienter med akut myeloid leukemi (AML)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
CRISPR/Cas9-medierad inaktivering av CD33 i hematopoetiska stamceller (HSC) kan bredda det terapeutiska indexet för CD33-riktad immunterapi för patienter med AML genom att göra friska hematopoetiska stam- och progenitorceller (HSPC) resistenta mot ökande doser och/eller kortare doseringsintervall av det CD33-specifika antikropp-läkemedelskonjugatet (ADC) Gemtuzumab-ozogamicin (GO).
I denna proof of concept-prövning kommer vi att utveckla en plattform för genomredigering av CD34+ HSC och demonstrera genomförbarheten, säkerheten och effektiviteten av detta tillvägagångssätt för riktad terapi av AML.
Vid implementering ska plattformen användas för innovativa kliniska prövningar av olika typer av cancer. Utanför leukemier kan autolog HSC användas för att underlätta proceduren.
Patienter med återfall av AML efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation kommer att transplanteras med CD33-deleterad CD34+ HSC härrörande från den initialt matchade familjedonatorn.
Efter HSC-engraftment kommer patienter att behandlas med eskalerande doser av anti-CD33-antikroppskonjugatet Gemtuzumab-Ozogamicin (GO). En konditioneringskur innehållande GO (d-14, d-11, d-8), Fludarabin 30 mg/m2 (d-6 till d-3) och Melphalan 140 mg/m2 (d-2) används före transplantation.
Den kliniska prövningen kommer att genomföras på två prövningsställen på universitetssjukhusen i Heidelberg och Dresden.
25 patienter kommer att bedömas för behörighet och 12 patienter kommer att tilldelas försöket.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Tim Sauer, Dr. med.
- Telefonnummer: +49 6221 56 38010
- E-post: tim.sauer@med.uni-heidelberg.de
Studera Kontakt Backup
- Namn: Carsten Müller-Tidow, Prof. Dr. med.
- E-post: carsten.mueller-tidow@med.uni-heidelberg.de
Studieorter
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- University Hospital Dresden, Department of Medicine I
-
Kontakt:
- Martin Bornhäuser, Prof. Dr. med.
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Hospital Heidelberg, Internal Medicine V
-
Kontakt:
- Tim Sauer, Dr. med.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- bekräftad AML enligt WHO-klassificeringen
- återfallande sjukdom efter allo-SCT från en HLA-identisk familjegivare (≥ 2 månader efter allo-SCT vid tidpunkten för inkludering)
- ≤ 29 % av benmärgsblaster som detekteras av cytomorfologi eller immunhistokemi
- ålder ≥ 18 år
- bekräftat CD33-uttryck på leukemiblaster vid aktuellt återfall (som detekterats med flödescytometri)
tillräcklig organfunktion:
- Njurfunktion definierad som: serumkreatinin på ≤ 2x ULN eller eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
Leverfunktion definierad som:
- ALT ≤ 3 gånger ULN för respektive ålder
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undantag för patienter med hyperbilirubinemi som förklaras av Gilbert-Meulengrachts syndrom (kan inkluderas om totalt bilirubin är ≤ 3,0 x ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN) eller extrahepatisk sjukdom (t.ex. kronisk hemolytisk anemi)
- Minsta nivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 dyspné och pulssyresättning > 90 % på rumsluft
- Hemodynamisk stabilitet och LVEF ≥ 40 % bekräftat av ekokardiogram
- Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 100/mm3
Viktiga uteslutningskriterier:
- ECOG-prestandastatus >2
- Bekräftad CNS-inblandning
- Akut eller kronisk graft-versus-värdsjukdom (GvHD)
- Tillgång till andra botande standardbehandlingsalternativ
- Tidigare behandling med GO
- Tidigare hepatisk veno-ocklusiv sjukdom (VOD) eller sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS)
- Okontrollerad aktiv hepatit B eller C
- HIV-positivitet
- Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion
- Deltagande i en annan klinisk prövning vid tidpunkten för screening
- Organdysfunktion (lever, njure, lunga, hjärta) som är en kontraindikation för konditionsbehandling
- Allvarlig samtidig sjukdom (t. okontrollerad arteriell hypertoni, hjärtsvikt NYHA III-IV, okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerad hyperlipidemi)
- Instabil angina och/eller hjärtinfarkt inom 3 månader före screening
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Givarhärledd CD33-deleterad CD34+ HSC kombinerat med Gemtuzumab-Ozogamicin (GO)
Patienterna kommer att transplanteras med CD33-deleterad CD34+ HSC härrörande från den initialt matchade familjedonatorn.
Efter HSC-engraftment kommer patienter att behandlas med eskalerande doser av anti-CD33-antikroppsläkemedelskonjugatet Gemtuzumab-Ozogamicin (GO).
En konditioneringskur innehållande GO (d-14, d-11, d-8), Fludarabin 30 mg/m2 (d-6 till d-3) och Melphalan 140 mg/m2 (d-2) används före transplantation.
|
CD33-deleterade CD34+ hematopoetiska stamceller härledda från den initialt matchade familjedonatorn
Intrapatient intraindividuell dosökning Nivå 0: GO dag 1 Nivå 1: GO dag 1, dag 4 Nivå 2: GO dag 1, dag 4, dag 7 med upprepning efter 21 till 28 dagar upp till 84 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ympning av genredigerad CD34+HSC
Tidsram: på dag 28
|
framgångsrik intransplantation av genredigerad CD34+HSC i benmärgen
|
på dag 28
|
|
dosbegränsande toxicitet
Tidsram: till EOS (dag 90)
|
dosbegränsande toxicitet (DLT) av Gemtuzumab-Ozogamicin
|
till EOS (dag 90)
|
|
toxicitet enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Tidsram: till EOS (dag 90)
|
frekvens och grad av AE med genredigerad HSC-transplantation
|
till EOS (dag 90)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antitumöreffekt av studiebehandling hos patienter med dCD33+ recidiverande AML efter allo-SCT
Tidsram: till EOS (dag 90)
|
total svarsfrekvens (ORR), fullständig respons (CR), partiell respons (PR)) dag 90 (EOS) efter senaste GO-ansökan)
|
till EOS (dag 90)
|
|
Dags att svara
Tidsram: till EOS (dag 90)
|
Tid till svar (åtminstone delvis svar) efter den senaste GO-applikationen
|
till EOS (dag 90)
|
|
Övergripande respons
Tidsram: till EOS (dag 90)
|
Duration of total response (DOR) efter den senaste GO-applikationen
|
till EOS (dag 90)
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: till EOS (dag 90)
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) efter den senaste GO-applikationen
|
till EOS (dag 90)
|
|
Total överlevnad
Tidsram: till EOS (dag 90)
|
Total överlevnad (OS) efter den senaste GO-applikationen
|
till EOS (dag 90)
|
|
Antal cirkulerande genredigerade celler
Tidsram: vid visning och dag 14, 28, 56, 90
|
Antal cirkulerande genredigerade celler i benmärgen och perifert blod, bestämt med flödescytometri
|
vid visning och dag 14, 28, 56, 90
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Tim Sauer, Dr. med., University Hospital Heidelberg
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2022-002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .