Genetische ablatie van CD33 in HSC om de therapeutische index van CD33-gerichte immunotherapie bij patiënten met AML te verbreden (GALAXY33)
12 maart 2025 bijgewerkt door: German Cancer Research Center
Genetische ablatie van CD33 in hematopoëtische stamcellen om de therapeutische index van CD33-gerichte immunotherapie bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) te verbreden
De studie "GALAXY33" is een open-label, prospectieve, niet-gerandomiseerde, eenarmige fase I klinische studie waarin patiënten met recidiverende AML na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie getransplanteerd zullen worden met CD33-gedeleteerde CD34+ HSC afkomstig van de aanvankelijk gematchte familiedonor.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Gedetailleerde beschrijving
CRISPR/Cas9-gemedieerde inactivatie van CD33 in hematopoëtische stamcellen (HSC) kan de therapeutische index van CD33-gerichte immunotherapie voor patiënten met AML verbreden door gezonde hematopoëtische stamcellen en progenitorcellen (HSPC) resistent te maken tegen escalerende doses en/of kortere doseringsintervallen van het CD33-specifieke antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) Gemtuzumab-ozogamicine (GO).
In deze proof of concept-studie zullen we een platform ontwikkelen voor genoombewerking van CD34+ HSC en de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van deze aanpak voor gerichte therapie van AML aantonen.
Na implementatie zal het platform worden gebruikt voor innovatieve klinische proeven bij verschillende soorten kanker. Buiten leukemieën kan autologe HSC worden gebruikt om de procedure te vergemakkelijken.
Patiënten met recidiverende AML na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie zullen worden getransplanteerd met CD33-gedeleteerd CD34+ HSC afkomstig van de aanvankelijk gematchte familiedonor.
Na HSC-implantatie zullen patiënten worden behandeld met toenemende doses van het anti-CD33-antilichaamgeneesmiddelconjugaat Gemtuzumab-Ozogamicin (GO). Een conditioneringsregime met GO (d-14, d-11, d-8), fludarabine 30 mg/m2 (d-6 tot d-3) en melfalan 140 mg/m2 (d-2) wordt gebruikt voorafgaand aan de transplantatie.
De klinische proef zal worden uitgevoerd op twee proeflocaties in de universitaire ziekenhuizen in Heidelberg en Dresden.
25 patiënten zullen worden beoordeeld op geschiktheid en 12 patiënten zullen worden toegewezen aan het onderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Tim Sauer, Dr. med.
- Telefoonnummer: +49 6221 56 38010
- E-mail: tim.sauer@med.uni-heidelberg.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Carsten Müller-Tidow, Prof. Dr. med.
- E-mail: carsten.mueller-tidow@med.uni-heidelberg.de
Studie Locaties
-
-
-
Dresden, Duitsland, 01307
- University Hospital Dresden, Department of Medicine I
-
Contact:
- Martin Bornhäuser, Prof. Dr. med.
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- University Hospital Heidelberg, Internal Medicine V
-
Contact:
- Tim Sauer, Dr. med.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- bevestigde AML volgens de WHO-classificatie
- recidiverende ziekte na allo-SCT van een HLA-identieke familiedonor (≥ 2 maanden na allo-SCT op het moment van opname)
- ≤ 29% van beenmergontploffingen zoals gedetecteerd door cytomorfologie of immunohistochemie
- leeftijd ≥ 18 jaar
- bevestigde CD33-expressie op leukemische blasten bij huidige terugval (zoals gedetecteerd door flowcytometrie)
adequate orgaanfunctie:
- Nierfunctie gedefinieerd als: serumcreatinine van ≤ 2x ULN of eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
Leverfunctie gedefinieerd als:
- ALAT ≤ 3 keer de ULN voor de respectieve leeftijd
- Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl met uitzondering van patiënten met hyperbilirubinemie verklaard door het syndroom van Gilbert-Meulengracht (mag worden opgenomen als totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN is en direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN) of extrahepatische ziekte (bijv. chronische hemolytische anemie)
- Minimum niveau van longreserve gedefinieerd als ≤ graad 1 dyspnoe en pulsoxygenatie > 90% op kamerlucht
- Hemodynamische stabiliteit en LVEF ≥ 40% zoals bevestigd door echocardiogram
- Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 100/mm3
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- ECOG-prestatiestatus >2
- Bevestigde CZS-betrokkenheid
- Acute of chronische graft-versus-hostziekte (GvHD)
- Beschikbaarheid van andere curatieve standaardbehandelingsopties
- Voorafgaande behandeling met GO
- Eerdere hepatische veno-occlusieve ziekte (VOD) of sinusoïdaal obstructiesyndroom (SOS)
- Ongecontroleerde actieve hepatitis B of C
- Hiv-positiviteit
- Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek op het moment van screening
- Orgaandisfunctie (lever, nier, long, hart) die een contra-indicatie is voor conditioneringstherapie
- Ernstige bijkomende ziekte (bijv. ongecontroleerde arteriële hypertensie, hartfalen NYHA III-IV, ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde hyperlipidemie)
- Instabiele angina pectoris en/of myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Van donor afgeleide CD33-gedeleteerde CD34+ HSC gecombineerd met Gemtuzumab-Ozogamicin (GO)
Patiënten zullen worden getransplanteerd met CD33-gedeleteerd CD34+ HSC afkomstig van de aanvankelijk gematchte familiedonor.
Na HSC-transplantatie zullen patiënten worden behandeld met toenemende doses van het anti-CD33-antilichaam-geneesmiddelconjugaat Gemtuzumab-Ozogamicin (GO).
Een conditioneringsregime met GO (d-14, d-11, d-8), fludarabine 30 mg/m2 (d-6 tot d-3) en melfalan 140 mg/m2 (d-2) wordt gebruikt voorafgaand aan de transplantatie.
|
CD33-gedeleteerde CD34+ hematopoietische stamcellen afkomstig van de aanvankelijk gematchte familiedonor
Intrapatiënt intra-individuele dosisescalatie Niveau 0: GO dag 1 Niveau 1: GO dag 1, dag 4 Niveau 2: GO dag 1, dag 4, dag 7 met herhaling na 21 tot 28 dagen tot maximaal 84 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
implantatie van gen-bewerkte CD34 + HSC
Tijdsspanne: op dag 28
|
succesvolle implantatie van gen-bewerkte CD34+HSC in het beenmerg
|
op dag 28
|
|
dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: tot EOS (dag 90)
|
dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van Gemtuzumab-Ozogamicin
|
tot EOS (dag 90)
|
|
toxiciteiten volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Tijdsspanne: tot EOS (dag 90)
|
frequentie en graad van AE's met gen-bewerkte HSC-transplantatie
|
tot EOS (dag 90)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antitumoreffectiviteit van onderzoeksbehandeling bij patiënten met dCD33+ recidiverende AML na allo-SCT
Tijdsspanne: tot EOS (dag 90)
|
totaal responspercentage (ORR), volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR)) op dag 90 (EOS) na de laatste GO-toepassing)
|
tot EOS (dag 90)
|
|
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: tot EOS (dag 90)
|
Tijd tot respons (ten minste gedeeltelijke respons) na de laatste GO-aanvraag
|
tot EOS (dag 90)
|
|
Algehele reactie
Tijdsspanne: tot EOS (dag 90)
|
Duur van de algehele respons (DOR) na de laatste GO-aanvraag
|
tot EOS (dag 90)
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot EOS (dag 90)
|
Progressievrije overleving (PFS) na de laatste GO-toepassing
|
tot EOS (dag 90)
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot EOS (dag 90)
|
Totale overleving (OS) na de laatste GO-applicatie
|
tot EOS (dag 90)
|
|
Aantal circulerende gen-bewerkte cellen
Tijdsspanne: bij screening en dag 14, 28, 56, 90
|
Aantal circulerende gen-bewerkte cellen in het beenmerg en perifeer bloed zoals bepaald door flowcytometrie
|
bij screening en dag 14, 28, 56, 90
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tim Sauer, Dr. med., University Hospital Heidelberg
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 januari 2028
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2029
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 december 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 december 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .