Ablazione genetica di CD33 in HSC per ampliare l'indice terapeutico dell'immunoterapia diretta a CD33 in pazienti con AML (GALAXY33)
12 marzo 2025 aggiornato da: German Cancer Research Center
Ablazione genetica del CD33 nelle cellule staminali ematopoietiche per ampliare l'indice terapeutico dell'immunoterapia diretta al CD33 nei pazienti con leucemia mieloide acuta (AML)
Lo studio "GALAXY33" è uno studio clinico di fase I in aperto, prospettico, non randomizzato, a un braccio in cui i pazienti con LMA recidivante dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche saranno trapiantati con CSE CD34+ delete da CD33 derivate dal donatore familiare inizialmente abbinato.
Panoramica dello studio
Stato
Non ancora reclutamento
Descrizione dettagliata
L'inattivazione del CD33 mediata da CRISPR/Cas9 nelle cellule staminali ematopoietiche (HSC) può ampliare l'indice terapeutico dell'immunoterapia diretta al CD33 per i pazienti con LMA rendendo le cellule staminali e progenitrici ematopoietiche sane (HSPC) resistenti a dosi crescenti e/o intervalli di somministrazione più brevi del coniugato anticorpo-farmaco specifico per CD33 (ADC) Gemtuzumab-ozogamicina (GO).
In questo trial di prova concettuale, svilupperemo una piattaforma per l'editing del genoma di CD34 + HSC e dimostreremo la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia di questo approccio per la terapia mirata dell'AML.
Al momento dell'implementazione, la piattaforma sarà utilizzata per sperimentazioni cliniche innovative in diversi tipi di cancro. Al di fuori delle leucemie, l'HSC autologo potrebbe essere utilizzato per facilitare la procedura.
I pazienti con AML recidivante dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche saranno trapiantati con CSE CD34+ delete CD33 derivate dal donatore familiare inizialmente compatibile.
Dopo l'attecchimento dell'HSC, i pazienti saranno trattati con dosi crescenti del coniugato anticorpo anti-CD33 Gemtuzumab-Ozogamicin (GO). Prima del trapianto viene utilizzato un regime di condizionamento contenente GO (d-14, d-11, d-8), fludarabina 30 mg/m2 (da d-6 a d-3) e melfalan 140 mg/m2 (d-2).
La sperimentazione clinica sarà condotta in due siti di prova negli ospedali universitari di Heidelberg e Dresda.
25 pazienti saranno valutati per l'idoneità e 12 pazienti saranno assegnati allo studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
12
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Tim Sauer, Dr. med.
- Numero di telefono: +49 6221 56 38010
- Email: tim.sauer@med.uni-heidelberg.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Carsten Müller-Tidow, Prof. Dr. med.
- Email: carsten.mueller-tidow@med.uni-heidelberg.de
Luoghi di studio
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Dresden, Germania, 01307
- University Hospital Dresden, Department of Medicine I
-
Contatto:
- Martin Bornhäuser, Prof. Dr. med.
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Heidelberg, Germania, 69120
- University Hospital Heidelberg, Internal Medicine V
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Contatto:
- Tim Sauer, Dr. med.
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- AML confermato secondo la classificazione dell'OMS
- malattia recidivante dopo allo-SCT da un donatore familiare HLA-identico (≥ 2 mesi dopo allo-SCT al momento dell'inclusione)
- ≤ 29% dei blasti del midollo osseo rilevati mediante citomorfologia o immunoistochimica
- età ≥ 18 anni
- espressione di CD33 confermata su blasti leucemici alla ricaduta corrente (come rilevato dalla citometria a flusso)
funzione organica adeguata:
- Funzionalità renale definita come: creatinina sierica ≤ 2x ULN o eGFR ≥ 30 mL/min/1,73 m2
Funzione epatica definita come:
- ALT ≤ 3 volte l'ULN per la rispettiva età
- Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl ad eccezione dei pazienti con iperbilirubinemia spiegata dalla sindrome di Gilbert-Meulengracht (può essere inclusa se la bilirubina totale è ≤ 3,0 x ULN e la bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN) o malattia extraepatica (ad es. anemia emolitica cronica)
- Livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea ≤ grado 1 e ossigenazione del polso > 90% in aria ambiente
- Stabilità emodinamica e LVEF ≥ 40% come confermato dall'ecocardiogramma
- Conta linfocitaria assoluta (ALC) ≥ 100/mm3
Criteri chiave di esclusione:
- Performance status ECOG >2
- Coinvolgimento confermato del SNC
- Malattia acuta o cronica del trapianto contro l'ospite (GvHD)
- Disponibilità di altre opzioni di trattamento standard curativo
- Trattamento precedente con GO
- Precedente malattia veno-occlusiva epatica (VOD) o sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS)
- Epatite attiva non controllata B o C
- positività all'HIV
- Infezione batterica, virale o fungina incontrollata
- Partecipazione a un altro studio clinico al momento dello screening
- Disfunzione d'organo (fegato, rene, polmone, cuore) che rappresenta una controindicazione alla terapia di condizionamento
- Grave malattia concomitante (ad es. ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca NYHA III-IV, diabete mellito non controllato, iperlipidemia non controllata)
- Angina instabile e/o infarto miocardico entro 3 mesi prima dello screening
- Donne incinte o che allattano (in allattamento).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: HSC CD34+ deleto CD33 derivato da donatore combinato con Gemtuzumab-Ozogamicin (GO)
I pazienti saranno trapiantati con CSE CD34+ delete CD33 derivate dal donatore familiare inizialmente abbinato.
Dopo l'attecchimento delle HSC, i pazienti saranno trattati con dosi crescenti dell'anticorpo anti-CD33 coniugato al farmaco Gemtuzumab-Ozogamicin (GO).
Prima del trapianto viene utilizzato un regime di condizionamento contenente GO (d-14, d-11, d-8), fludarabina 30 mg/m2 (da d-6 a d-3) e melfalan 140 mg/m2 (d-2).
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Cellule staminali ematopoietiche CD34+ delete CD33 derivate dal donatore familiare inizialmente abbinato
Aumento della dose intra-individuale intrapaziente Livello 0: GO giorno 1 Livello 1: GO giorno 1, giorno 4 Livello 2: GO giorno 1, giorno 4, giorno 7 con ripetizione dopo 21-28 giorni fino a 84 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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attecchimento del gene modificato CD34+HSC
Lasso di tempo: il giorno 28
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attecchimento riuscito del gene modificato CD34+HSC nel midollo osseo
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il giorno 28
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tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: fino a EOS (giorno 90)
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tossicità dose-limitante (DLT) di Gemtuzumab-Ozogamicin
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fino a EOS (giorno 90)
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tossicità secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Lasso di tempo: fino a EOS (giorno 90)
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frequenza e grado degli eventi avversi con trapianto di HSC geneticamente modificato
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fino a EOS (giorno 90)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia antitumorale del trattamento in studio in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante dCD33+ dopo allo-SCT
Lasso di tempo: fino a EOS (giorno 90)
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tasso di risposta globale (ORR), risposta completa (CR), risposta parziale (PR)) al giorno 90 (EOS) dopo l'ultima applicazione GO)
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fino a EOS (giorno 90)
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Tempo di risposta
Lasso di tempo: fino a EOS (giorno 90)
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Tempo di risposta (almeno una risposta parziale) dopo l'ultima applicazione GO
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fino a EOS (giorno 90)
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Risposta complessiva
Lasso di tempo: fino a EOS (giorno 90)
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Durata della risposta globale (DOR) dopo l'ultima applicazione GO
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fino a EOS (giorno 90)
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: fino a EOS (giorno 90)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo l'ultima applicazione GO
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fino a EOS (giorno 90)
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a EOS (giorno 90)
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Sopravvivenza globale (OS) dopo l'ultima applicazione GO
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fino a EOS (giorno 90)
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Numero di cellule geneticamente modificate circolanti
Lasso di tempo: allo screening e nei giorni 14, 28, 56, 90
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Numero di cellule modificate dai geni circolanti nel midollo osseo e nel sangue periferico determinato mediante citometria a flusso
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allo screening e nei giorni 14, 28, 56, 90
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Tim Sauer, Dr. med., University Hospital Heidelberg
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
1 gennaio 2028
Completamento primario (Stimato)
1 gennaio 2029
Completamento dello studio (Stimato)
1 gennaio 2030
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 dicembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 dicembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
23 dicembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 marzo 2025
Ultimo verificato
1 marzo 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022-002
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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