CD33:n geneettinen ablaatio HSC:ssä CD33-ohjatun immunoterapian terapeuttisen indeksin laajentamiseksi potilailla, joilla on AML (GALAXY33)
keskiviikko 12. maaliskuuta 2025 päivittänyt: German Cancer Research Center
CD33:n geneettinen ablaatio hematopoieettisissa kantasoluissa CD33-ohjatun immunoterapian terapeuttisen indeksin laajentamiseksi potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)
Tutkimus "GALAXY33" on avoin, prospektiivinen, ei-satunnaistettu, yhden haaran faasin I kliininen tutkimus, jossa potilaille, joilla on uusiutunut AML allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen, siirretään CD33-deletoitu CD34+ HSC, joka on peräisin alun perin vastaavasta perheen luovuttajasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Yksityiskohtainen kuvaus
CRISPR/Cas9-välitteinen CD33:n inaktivointi hematopoieettisissa kantasoluissa (HSC) voi laajentaa AML-potilaiden CD33-ohjatun immunoterapian terapeuttista indeksiä tekemällä terveistä hematopoieettisista kanta- ja progenitorisoluista (HSPC) resistenttejä kasvaville annoksille ja/tai lyhyemmille annosteluväleille. CD33-spesifisen vasta-aine-lääkekonjugaatin (ADC) gemtutsumabi-otsogamisiinin (GO).
Tässä konseptikokeessa kehitämme alustan CD34+ HSC:n genomin muokkaamiseen ja demonstroimme tämän lähestymistavan toteutettavuuden, turvallisuuden ja tehokkuuden AML:n kohdennetussa hoidossa.
Käyttöönoton yhteydessä alustaa käytetään innovatiivisiin kliinisiin tutkimuksiin eri syöpätyypeissä. Leukemian ulkopuolella autologista HSC:tä voitaisiin käyttää helpottamaan toimenpidettä.
Potilaille, joilla on relapsoitunut AML allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen, siirretään CD33-deletoitu CD34+ HSC, joka on peräisin alun perin vastaavasta perheen luovuttajasta.
HSC-siirteen jälkeen potilaita hoidetaan kasvavilla annoksilla anti-CD33-vasta-ainekonjugaattia Gemtuzumab-Ozogamycin (GO). Ennen siirtoa käytetään hoito-ohjelmaa, joka sisältää GO (pv-14, d-11, d-8), fludarabiinia 30 mg/m2 (pv-6-d-3) ja melfalaania 140 mg/m2 (d-2).
Kliininen tutkimus suoritetaan kahdessa tutkimuspaikassa Heidelbergin ja Dresdenin yliopistollisissa sairaaloissa.
25 potilaan kelpoisuus arvioidaan ja 12 potilasta kohdennetaan tutkimukseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tim Sauer, Dr. med.
- Puhelinnumero: +49 6221 56 38010
- Sähköposti: tim.sauer@med.uni-heidelberg.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Carsten Müller-Tidow, Prof. Dr. med.
- Sähköposti: carsten.mueller-tidow@med.uni-heidelberg.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Dresden, Saksa, 01307
- University Hospital Dresden, Department of Medicine I
-
Ottaa yhteyttä:
- Martin Bornhäuser, Prof. Dr. med.
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- University Hospital Heidelberg, Internal Medicine V
-
Ottaa yhteyttä:
- Tim Sauer, Dr. med.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- vahvistettu AML WHO:n luokituksen mukaan
- uusiutunut sairaus allo-SCT:n jälkeen HLA-identtisestä perheen luovuttajasta (≥ 2 kuukautta allo-SCT:n jälkeen sisällyttämishetkellä)
- ≤ 29 % luuydinblasteista sytomorfologialla tai immunohistokemialla havaittuna
- ikä ≥ 18 vuotta
- vahvistettu CD33:n ilmentyminen leukeemisissa blasteissa nykyisen relapsin aikana (virtaussytometrialla havaittuna)
riittävä elimen toiminta:
- Munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: seerumin kreatiniini ≤ 2x ULN tai eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
Maksan toiminta määritellään seuraavasti:
- ALT ≤ 3 kertaa ULN vastaavan iän kohdalla
- Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl lukuun ottamatta potilaita, joilla on hyperbilirubinemia, joka johtuu Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymästä (voidaan sisällyttää, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 x ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN) tai maksan ulkopuolinen sairaus (esim. krooninen hemolyyttinen anemia)
- Keuhkojen reservin vähimmäistaso määritellään ≤ asteen 1 hengenahdistus ja pulssin hapetus > 90 % huoneilmasta
- Hemodynaaminen stabiilius ja LVEF ≥ 40 %, joka on vahvistettu kaikukuvauksella
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 100/mm3
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- ECOG-suorituskykytila >2
- Vahvistettu keskushermoston osallisuus
- Akuutti tai krooninen siirrännäinen isäntä vastaan (GvHD)
- Muiden parantavien standardihoitovaihtoehtojen saatavuus
- Aiempi hoito GO:lla
- Aiempi maksan laskimotukoksen sairaus (VOD) tai sinusoidaalinen obstruktiooireyhtymä (SOS)
- Hallitsematon aktiivinen hepatiitti B tai C
- HIV-positiivisuus
- Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen seulonnan aikana
- Elinten toimintahäiriö (maksa, munuainen, keuhko, sydän), joka on vasta-aihe hoitavalle hoidolle
- Vaikea samanaikainen sairaus (esim. hallitsematon verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta NYHA III-IV, hallitsematon diabetes mellitus, hallitsematon hyperlipidemia)
- Epästabiili angina pectoris ja/tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Luovuttajaperäinen CD33-deletoitu CD34+ HSC yhdistettynä Gemtuzumab-Ozogamycinin (GO) kanssa
Potilaille siirretään CD33-deletoitu CD34+ HSC, joka on peräisin alun perin vastaavasta perheen luovuttajasta.
HSC-siirteen jälkeen potilaita hoidetaan kasvavilla annoksilla anti-CD33-vasta-ainekonjugaattia Gemtuzumab-Ozogamicin (GO).
Ennen siirtoa käytetään hoito-ohjelmaa, joka sisältää GO (pv-14, d-11, d-8), fludarabiinia 30 mg/m2 (pv-6-d-3) ja melfalaania 140 mg/m2 (d-2).
|
CD33-deletoidut CD34+-hematopoieettiset kantasolut, jotka ovat peräisin alun perin vastaavasta perheen luovuttajasta
Potilaan sisäinen yksilön annoksen nostaminen Taso 0: GO päivä 1 Taso 1: GO päivä 1, päivä 4 Taso 2: GO päivä 1, päivä 4, päivä 7 toistolla 21–28 päivän jälkeen 84 päivään asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muokatun CD34+HSC-geenin siirtäminen
Aikaikkuna: päivänä 28
|
geenimuokatun CD34+HSC:n onnistunut siirtäminen luuytimeen
|
päivänä 28
|
|
annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: EOS:ään asti (päivä 90)
|
gemtutsumabi-otsogamisiinin annosta rajoittava toksisuus (DLT).
|
EOS:ään asti (päivä 90)
|
|
myrkyllisyydet haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaisesti
Aikaikkuna: EOS:ään asti (päivä 90)
|
AE:iden esiintymistiheys ja aste geenimuokatun HSC-siirron yhteydessä
|
EOS:ään asti (päivä 90)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimushoidon kasvainten vastainen teho potilailla, joilla on dCD33+ uusiutunut AML allo-SCT:n jälkeen
Aikaikkuna: EOS:ään asti (päivä 90)
|
kokonaisvasteprosentti (ORR), täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR)) päivänä 90 (EOS) viimeisen GO-sovelluksen jälkeen)
|
EOS:ään asti (päivä 90)
|
|
Aika vastata
Aikaikkuna: EOS:ään asti (päivä 90)
|
Vastausaika (ainakin osittainen vastaus) viimeisen GO-sovelluksen jälkeen
|
EOS:ään asti (päivä 90)
|
|
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: EOS:ään asti (päivä 90)
|
Kokonaisvasteen (DOR) kesto viimeisen GO-sovelluksen jälkeen
|
EOS:ään asti (päivä 90)
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: EOS:ään asti (päivä 90)
|
Progression-free survival (PFS) viimeisen GO-sovelluksen jälkeen
|
EOS:ään asti (päivä 90)
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: EOS:ään asti (päivä 90)
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) viimeisen GO-sovelluksen jälkeen
|
EOS:ään asti (päivä 90)
|
|
Verenkierrossa olevien geenien muokattujen solujen lukumäärä
Aikaikkuna: näytöksissä ja päivinä 14, 28, 56, 90
|
Luuytimessä ja ääreisveressä kiertävien geenimuokattujen solujen lukumäärä virtaussytometrialla määritettynä
|
näytöksissä ja päivinä 14, 28, 56, 90
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tim Sauer, Dr. med., University Hospital Heidelberg
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 1. tammikuuta 2028
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. tammikuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. tammikuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. joulukuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 23. joulukuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .