長時間作用型抗レトロウイルス療法で治療されたHIV陽性者のコホート研究 (SCohoLART)

SCohoLART 研究は、ミラノの IRCCS Ospedale San Raffaele の Centro San Luigi (感染症) で追跡され、長時間作用型 ART レジメンを受けている患者に関する臨床および検査データの体系的かつ継続的な収集で構成されています。

現在、Centro San Luigi は 5,122 人の HIV 感染患者を追跡調査しています。それらの少なくとも 3 分の 1 (約 1500) が、最初はカボテグラビルとリルピビリンによる長時間作用型 ART の対象になる可能性があるという仮説を立てています。

研究に関連する臨床および検査情報の収集、ならびに研究固有の血液サンプルの収集は、患者が研究に参加するためのインフォームドコンセントを与え、日付を記入/署名した後にのみ開始されます。

このコホートに登録された患者は、標準治療に従って追跡されます。彼らは、AIFAによって承認され、医薬品のテクニカルシートに記載されている適応症および薬量学に従って、処方された長時間作用型レジメンを受けます。 フォローアップの外来通院と臨床検査は、一般に6か月ごとに行われます（必要に応じて、患者の要求または医師の意見により、より早く）。 EACS ガイドラインによると、肥満、メタボリック シンドローム、または持続的な ALT 上昇を有する患者は、超音波検査によって非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) が疑われるかどうかを評価され、その後、超音波検査によって NAFLD が示唆された場合は、肝臓の一過性エラストグラフィー (線維スキャン) によって評価されます。

次の情報がベースラインでチェックされ、記録されます。

• HIV ウイルス量、CD4+ 細胞数、肝炎を引き起こすウイルス (特に HBV) との同時感染、AIDS を定義するイベントの履歴。
• 喫煙習慣、アルコール消費;
• 現在の併存症（癌、糖尿病、心血管、腎臓および肝臓の疾患、精神障害（うつ病に焦点を当てた）、性感染症を含む）;
• 併用薬;
• 脂質プロファイル、血糖代謝;
• 以前に実施した場合は、薬剤耐性試験の結果。

次の情報は、フォローアップ訪問ごとに取得されます。

• 一般的な臨床評価（例： 症状、有害事象、バイタルサインを含む新しい臨床事象）;
• 最後のルーチン検査の結果;
• その他の調査の結果 (例: 放射線評価、超音波検査);
• 併用薬;
• 腹囲と体重;
• 収縮期および拡張期血圧;
• 薬物血漿濃度;
• 最後の注射からの間隔;
• 生活の質と患者の満足度。

補助血液サンプル (28 ml) を収集し、次の時点で保存します。

• ベースライン（長時間作用型レジメンの開始）
• その後は 1 年ごと、または長時間作用型レジメンを中止します。

保存された血液サンプルに対して実行される調査は、完全には予想されていません。それらは、患者のフォローアップ中に出現する臨床的問題の結果として徐々に定義されます。 これらの調査には、中枢神経系毒性のバイオマーカーと、HBsAg 陰性で HBcAb 陽性の患者における HBV モニタリングのバイオマーカーが含まれることが予想されます。

この研究は観察的です。必要に応じて、標準治療に従って、参照医師によって抗レトロウイルス療法が変更されます。プロトコルへの参加は、治療上の決定には影響しません。

有害事象は、市販後の法律に従って管理されます。2008 年 3 月 20 日に AIFA によって発行された基準に従って、研究中に発生した有害反応を（通常の臨床診療として）通知することは、プロモーター/研究者の責任です。これは、2015 年 4 月 30 日に発行された Decreto Ministeriale del DM およびその後の更新に基づいて、医師またはその他の医療専門家によって観察された副作用に適用されます。

並行して、治験責任医師は、Ospedale San Raffaele のファーマコビジランスの担当者 (病院の薬局長) にも、反応を認識してから 2 日以内に、または反応が認められた場合は 36 時間以内に、副作用フォームに記入することによって通知します。ワクチンを含む生物学的薬剤の投与に続きます。

試験レジメンの開始から12、24、48週間での治療失敗またはウイルス学的失敗または中止の累積確率は、全体的に推定され、カプランマイヤー曲線によるベースライン特性の数に従って、ログランクによって比較されますテスト。 これらの分析では、カボテグラビルとリルピビリンによる長時間作用型 ART レジメンの開始日をベースラインと見なします。フォローアップは、ベースライン日から治療失敗/ウイルス学的失敗/中止日または最後の訪問日まで発生します。

単変量および多変量コックス比例ハザード回帰モデルを実行して、治療の失敗に関連するベースライン要因を特定します。 統計的に有意なベースライン共変量 (p

検討中のフォローアップ中に 2 つ以上の決定が利用可能になる場合、分析では、単変量混合線形モデル (ランダムな傾きとランダムな切片を使用) により、研究レジメンでの治療中に発生した実験室パラメーターの有意な変化も評価します。それ以外の場合は、ベースラインと最後に利用可能な決定 (時間なし) の間の絶対変化が計算され、Wilcoxon の符号付き順位検定によってテストされます。

分析は、0.05 α 有意水準での両側検定を使用し、SAS v 9.4 (Cary, NC) を使用して実施されます。

データは、HIV 感染患者の日常的な管理のためにミラノのセントロ サン ルイジ (Malattie Infettive)、IRCCS サン ラッファエッレ病院で現在使用されている外来患者の電子カルテによって収集およびファイルされます。

カルテから抽出されたすべてのデータは匿名化されます。 研究者とこの研究に関与する臨床スタッフのみが、匿名化されたデータにアクセスできます。 すべてのデータは、不正アクセスから保護されます。 データは、疑似匿名形式で電子データベースに保存および記録されます。 名前またはイニシャルの詳細は、数字および/またはアルファベットコードに置き換えられ、場合によっては患者の生年月日が含まれます。 すべての文書は保護された場所に保管されます。