Kohortstudie av HIV-positiva personer, behandlade med långverkande antiretroviral terapi (SCohoLART)

SCohoLART-studien består av systematisk, kontinuerlig insamling av kliniska data och laboratoriedata om patienter som följs vid Centro San Luigi (infektionssjukdomar) vid IRCCS Ospedale San Raffaele i Milano, som får långverkande ART-kurer.

För närvarande följer Centro San Luigi upp·5122 HIV-infekterade patienter; vi antar att minst en tredjedel av dem (ungefär 1500) initialt kan vara berättigade till en långtidsverkande ART med cabotegravir och rilpivirin

Insamlingen av studierelaterad klinisk information och laboratorieinformation, såväl som studiespecifika blodprover, kommer att påbörjas först efter att patienten har gett och daterat/undertecknat sitt informerade samtycke att delta i studien.

Patienter som är inskrivna i denna kohort kommer att följas enligt vårdstandarden; de kommer att få den föreskrivna långverkande kuren enligt indikationen och doseringen som godkänts av AIFA och som beskrivs i det tekniska bladet för läkemedlet. Uppföljande ambulatoriska besök och laboratorietester kommer i allmänhet att utföras var sjätte månad (tidigare, vid behov, på patientens begäran eller läkarens åsikt). Enligt EACS-riktlinjerna kommer patienter med fetma, metabolt syndrom eller ihållande ALAT-förhöjning att utvärderas för misstänkt icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) genom ultraljud och sedan genom levertransientelastografi (fibroscan), om NAFLD föreslås med ultraljud.

Följande information kommer att kontrolleras och registreras vid baslinjen:

• HIV-virusmängd, CD4+-cellantal, samtidig infektion med virus som orsakar hepatit (särskilt HBV), historia av AIDS-definierande händelser;
• rökvana, alkoholkonsumtion;
• Aktuell samsjuklighet (inklusive cancer, diabetes, kardiovaskulära, njur- och leversjukdomar, psykiatriska störningar (med fokus på depression), sexuellt överförbara sjukdomar;
• samtidig medicinering;
• lipidprofil, glykemiska metabolismer;
• om tidigare utförd, resultat av testning av läkemedelsresistens.

Följande information kommer att inhämtas vid varje uppföljningsbesök:

• allmän klinisk utvärdering (t.ex. symtom, nya kliniska händelser, inklusive biverkningar, vitala tecken);
• resultat av de senaste rutinmässiga laboratorietesterna;
• resultat av andra undersökningar (t.ex. radiologiska utvärderingar, ultraljud);
• samtidig medicinering;
• Bukens omkrets och vikt;
• systoliskt och diastoliskt blodtryck;
• Läkemedelsplasmakoncentrationer;
• Intervall sedan senaste injektion;
• Livskvalitet och patientens tillfredsställelse.

Kompletterande blodprover (28 ml) kommer att samlas in och lagras sedan vid följande tidpunkter:

• Baslinje (start av den långverkande kuren)
• Vart 1 år därefter eller vid slutet av den långverkande kuren.

Undersökningar som kommer att utföras på lagrade blodprover är inte helt förutsedda; de kommer gradvis att definieras som en konsekvens av kliniska problem som kommer att dyka upp under patienternas uppföljning. Det kan förväntas att dessa undersökningar kommer att inkludera biomarkörer för toxicitet i centrala nervsystemet och HBV-övervakning hos patienter som är HBsAg-negativa men HBcAb-positiva.

Studien är observationsbaserad; om nödvändigt kommer den antiretrovirala behandlingen att modifieras av referensläkaren i enlighet med standarden för vård; deltagandet i protokollet kommer inte att påverka något terapeutiskt beslut.

Biverkningar kommer att hanteras i enlighet med eftermarknadslagstiftningen: det är arrangörens/utredarens ansvar att meddela (som normal klinisk praxis) alla biverkningar som inträffar under studien enligt normen utfärdad av AIFA den 20/03/2008, som gäller för alla biverkningar som observerats av läkare eller annan hälso- och sjukvårdspersonal, på grundval av Decreto Ministeriale del DM utfärdat den 30/04/2015 och följande uppdateringar.

Parallellt kommer utredaren också att meddela den person som är ansvarig för säkerhetsövervakningen av Ospedale San Raffaele (direktören för sjukhusapoteket), genom att fylla i biverkningsformuläret inom två dagar från att ha blivit medveten om reaktionen eller inom 36 timmar om reaktionen följer administreringen av biologiska läkemedel, inklusive vacciner.

De kumulativa sannolikheterna för behandlingsmisslyckande eller virologiskt misslyckande eller avbrytande av behandlingen vid 12, 24, 48 veckor sedan studiens start kommer att uppskattas totalt och enligt ett antal baslinjekarakteristika med Kaplan-Meier-kurvan och jämföras med log-rankningen testa. Dessa analyser kommer att beakta startdatumet för den långverkande ART-kuren med cabotegravir och rilpivirin som baslinje; uppföljning kommer att ske från startdatumet till datumet för behandlingssvikt/virologiskt misslyckande/avbrott eller senaste tillgängliga besök.

Univariata och multivariata Cox proportionella hazard regressionsmodeller kommer att utföras för att identifiera baslinjefaktorer associerade med behandlingsmisslyckande. Baslinje samvarierar med en statistiskt signifikant (s

Analysen kommer också att bedöma signifikanta förändringar i laboratorieparametrar som inträffade under behandlingen med studieregimen med univariata blandade linjära modeller (med slumpmässig lutning och slumpmässig intercept), om mer än 2 bestämningar kommer att finnas tillgängliga under den övervägda uppföljningen; I annat fall kommer absoluta förändringar mellan baslinjen och den senaste tillgängliga bestämning (otidsbestämd) att beräknas och testas av Wilcoxon signed-rank test.

Analyserna kommer att utföras med tvåsidigt test på 0,05 alfa-nivå av signifikans och med SAS v 9.4 (Cary, NC).

Data kommer att samlas in och arkiveras med hjälp av det elektroniska kliniska diagrammet för ambulerande patienter som för närvarande används vid Centro San Luigi (Malattie Infettive), IRCCS Ospedale San Raffaele i Milano för rutinmässig hantering av HIV-infekterade patienter som följs vid det ovannämnda centret.

All data som extraheras från patientdiagram kommer att avidentifieras. Endast utredarna och den kliniska personalen som är involverad i denna studie kommer att ha tillgång till de avidentifierade uppgifterna. All data kommer att skyddas från obehörig åtkomst. Uppgifterna kommer att lagras och registreras i en elektronisk databas i pseudo-anonym form. Uppgifterna om namnen eller initialerna kommer att ersättas med ett nummer och/eller en alfabetisk kod, eventuellt med patientens födelseår. Alla dokument kommer att förvaras på en skyddad plats.