Kohorteundersøgelse af HIV-positive mennesker, behandlet med langtidsvirkende antiretroviral terapi (SCohoLART)

SCohoLART-undersøgelsen består af systematisk, kontinuerlig indsamling af kliniske data og laboratoriedata om patienter fulgt på Centro San Luigi (infektiøse sygdomme) i IRCCS Ospedale San Raffaele i Milano, der modtager langtidsvirkende ART-regimer.

I øjeblikket følger Centro San Luigi op·5122 HIV-inficerede patienter; vi antager, at mindst en tredjedel af dem (ca. 1500) oprindeligt kunne være berettiget til en langtidsvirkende ART med cabotegravir og rilpivirin

Indsamlingen af ​​undersøgelsesrelaterede kliniske og laboratorieoplysninger samt undersøgelsesspecifikke blodprøver vil først begynde, efter at patienten har givet og dateret/underskrevet sit informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Patienter, der er indskrevet i denne kohorte, vil blive fulgt i henhold til standarden for pleje; de vil modtage det foreskrevne langtidsvirkende regime i henhold til indikationen og doseringen godkendt af AIFA og beskrevet i lægemidlets/lægemidlets tekniske ark. Opfølgende ambulante besøg og laboratorieundersøgelser vil generelt blive udført hver 6. måned (tidligere, hvis nødvendigt, på patientens anmodning eller lægens udtalelse). Ifølge EACS-retningslinjer vil patienter med fedme, metabolisk syndrom eller vedvarende ALT-forhøjelse blive evalueret for mistanke om ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) ved ultralyd og derefter ved forbigående leverelastografi (fibroscan), hvis NAFLD foreslået ved ultralyd.

Følgende oplysninger vil blive kontrolleret og registreret ved baseline:

• HIV viral belastning, CD4+ celletal, samtidig infektion med vira, der forårsager hepatitis (især HBV), historie med AIDS-definerende hændelser;
• Rygevaner, alkoholforbrug;
• Aktuel komorbiditet (herunder kræftformer, diabetes, kardiovaskulære, nyre- og leversygdomme, psykiatriske lidelser (med fokus på depression), seksuelt overførte sygdomme;
• samtidig medicin;
• lipidprofil, glykæmiske metabolisme;
• hvis tidligere udført, resultater af testning af lægemiddelresistens.

Følgende oplysninger vil blive indhentet ved hvert opfølgningsbesøg:

• generel klinisk evaluering (f.eks. symptomer, nye kliniske hændelser, herunder uønskede hændelser, vitale tegn);
• resultater af de sidste rutinemæssige laboratorietests;
• resultater af andre undersøgelser (f. radiologiske evalueringer, ultralyd);
• samtidig medicin;
• Abdominal omkreds og vægt;
• systolisk og diastolisk blodtryk;
• Lægemiddelplasmakoncentrationer;
• Interval siden sidste injektion;
• Livskvalitet og patienttilfredshed.

Supplerende blodprøver (28 ml) vil blive indsamlet og derefter opbevaret på følgende tidspunkter:

• Baseline (start af den langtidsvirkende kur)
• Hvert 1. år derefter eller ved stop af den langtidsvirkende kur.

Undersøgelser, der vil blive udført på opbevarede blodprøver, forventes ikke fuldt ud; de vil gradvist blive defineret som konsekvens af kliniske problemstillinger, der vil dukke op under patienternes opfølgning. Det kan forventes, at disse undersøgelser vil omfatte biomarkører for toksicitet i centralnervesystemet og HBV-monitorering hos patienter, som er HBsAg-negative, men HBcAb-positive.

Undersøgelsen er observationel; om nødvendigt vil den antiretrovirale terapi blive modificeret af referencelægen i overensstemmelse med standarden for pleje; deltagelse i protokollen vil ikke påvirke nogen terapeutisk beslutning.

Uønskede hændelser vil blive håndteret i overensstemmelse med post-marketing-lovgivningen: det er initiativtagerens/investigatorens ansvar at underrette (som normal klinisk praksis) enhver bivirkning, der opstår under undersøgelsen i henhold til normen udstedt af AIFA den 20/03/2008, som gælder for enhver bivirkning observeret af læger eller andet sundhedspersonale på grundlag af Decreto Ministeriale del DM udstedt den 30/04/2015 og efterfølgende opdateringer.

Parallelt hermed vil investigator også underrette den person, der er ansvarlig for lægemiddelovervågningen af ​​Ospedale San Raffaele (direktøren for hospitalsapoteket), ved at udfylde bivirkningsskemaet inden for to dage efter at have fået kendskab til reaktionen eller inden for 36 timer, hvis reaktionen følger administration af biologiske lægemidler, herunder vacciner.

De kumulative sandsynligheder for behandlingssvigt eller virologisk svigt eller seponering ved 12, 24, 48 uger siden starten af ​​undersøgelsesregimet vil blive estimeret samlet og i overensstemmelse med en række baseline-karakteristika ved Kaplan-Meier-kurven og sammenlignet med log-rangen prøve. Disse analyser vil overveje startdatoen for det langtidsvirkende ART-regime med cabotegravir og rilpivirin som baseline; opfølgning vil løbe fra baselinedatoen til datoen for behandlingssvigt/virologisk svigt/seponering eller sidste tilgængelige besøg.

Univariate og multivariate Cox proportional hazard regressionsmodeller vil blive udført for at identificere basislinjefaktorer forbundet med behandlingssvigt. Baseline kovarierer med en statistisk signifikant (s

Analysen vil også vurdere væsentlige ændringer i laboratorieparametre, der er opstået under behandlingen med undersøgelsesregimet med univariate blandede lineære modeller (med tilfældig hældning og tilfældig opskæring), hvis mere end 2 bestemmelser vil være tilgængelige under den overvejede opfølgning; ellers vil absolutte ændringer mellem baseline og sidste tilgængelige bestemmelse (utimet) blive beregnet og testet ved Wilcoxon signed-rank test.

Analyserne vil blive udført ved hjælp af tosidet test ved 0,05 alfa-niveau af signifikans og ved hjælp af SAS v 9.4 (Cary, NC).

Data vil blive indsamlet og arkiveret ved hjælp af det elektroniske kliniske skema for ambulante patienter, der i øjeblikket er i brug på Centro San Luigi (Malattie Infettive), IRCCS Ospedale San Raffaele i Milano til rutinemæssig behandling af HIV-inficerede patienter fulgt på det førnævnte center.

Alle data udtrukket fra patientdiagrammer vil blive afidentificeret. Kun efterforskerne og det kliniske personale, der er involveret i denne undersøgelse, vil have adgang til de afidentificerede data. Alle data vil blive beskyttet mod uautoriseret adgang. Dataene vil blive lagret og registreret i en elektronisk database i pseudo-anonym form. Oplysningerne om navnene eller initialerne vil blive erstattet af et nummer og/eller en alfabetisk kode, eventuelt med patientens fødselsår. Alle dokumenter vil blive opbevaret på et beskyttet sted.