Kohortová studie HIV pozitivních lidí léčených dlouhodobě působící antiretrovirovou terapií (SCohoLART)

Studie SCohoLART sestává ze systematického, kontinuálního sběru klinických a laboratorních údajů o pacientech sledovaných v Centro San Luigi (infekční nemoci) IRCCS Ospedale San Raffaele v Miláně, kteří dostávají dlouhodobě působící režimy ART.

V současné době Centro San Luigi sleduje · 5 122 pacientů infikovaných HIV; předpokládáme, že alespoň jedna třetina z nich (zhruba 1500) by mohla být zpočátku vhodná pro dlouhodobě působící ART s kabotegravirem a rilpivirinem

Sběr klinických a laboratorních informací souvisejících se studií, jakož i vzorků krve specifických pro studii, bude zahájen až poté, co pacient dá a datuje/podepíše svůj informovaný souhlas s účastí ve studii.

Pacienti zařazení do této kohorty budou sledováni podle standardu péče; obdrží předepsaný dlouhodobě působící režim podle indikace a dávkování schváleného AIFA a popsaného v technickém listu léku (léků). Následné ambulantní návštěvy a laboratorní testy budou obecně prováděny každých 6 měsíců (dříve, je-li to nutné, na žádost pacienta nebo na názor lékaře). Podle doporučení EACS budou pacienti s obezitou, metabolickým syndromem nebo přetrvávající elevací ALT vyšetřeni na podezření na nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) ultrasonograficky a poté jaterní přechodnou elastografií (fibroscan), pokud NAFLD naznačí ultrasonografii.

Následující informace budou zkontrolovány a zaznamenány ve výchozím stavu:

• virová nálož HIV, počet CD4+ buněk, koinfekce viry způsobujícími hepatitidu (zejména HBV), historie příhod definujících AIDS;
• kouření, konzumace alkoholu;
• Současná komorbidita (včetně rakoviny, cukrovky, kardiovaskulárních onemocnění, onemocnění ledvin a jater, psychiatrických poruch (se zaměřením na depresi), pohlavně přenosných chorob;
• souběžné léky;
• lipidový profil, glykemické metabolismy;
• pokud byly provedeny dříve, výsledky testování lékové rezistence.

Při každé následné návštěvě budou získány následující informace:

• obecné klinické hodnocení (např. symptomy, nové klinické příhody, včetně nežádoucích příhod, vitálních funkcí);
• výsledky posledních rutinních laboratorních testů;
• výsledky jiných šetření (např. radiologická vyšetření, ultrasonografie);
• souběžné léky;
• Obvod břicha a hmotnost;
• Systolický a diastolický krevní tlak;
• Plazmatické koncentrace léčiva;
• Interval od poslední injekce;
• Kvalita života a spokojenost pacienta.

Doplňkové krevní vzorky (28 ml) budou odebrány a poté uloženy v následujících časových bodech:

• Základní stav (zahájení dlouhodobě působícího režimu)
• Každý 1 rok poté nebo po ukončení dlouhodobě působícího režimu.

Vyšetření, která budou prováděna na skladovaných vzorcích krve, se plně nepředpokládají; budou postupně definovány v důsledku klinických problémů, které se objeví v průběhu sledování pacientů. Lze očekávat, že tato vyšetření budou zahrnovat biomarkery toxicity centrálního nervového systému a monitorování HBV u pacientů, kteří jsou HBsAg-negativní, ale HBcAb-pozitivní.

Studie je pozorovací; v případě potřeby bude antiretrovirová terapie upravena referenčním lékařem podle standardu péče; účast v protokolu neovlivní žádné terapeutické rozhodnutí.

Nežádoucí účinky budou řízeny v souladu s postmarketingovou legislativou: je odpovědností navrhovatele/zkoušejícího oznámit (v souladu s běžnou klinickou praxí) jakýkoli nežádoucí účinek, který se objeví během studie podle normy vydané AIFA dne 20.03.2008, který se vztahuje na jakýkoli nežádoucí účinek pozorovaný lékaři nebo jiným zdravotnickým personálem na základě Decreto Ministeriale del DM vydaného dne 30.04.2015 a následujících aktualizací.

Současně zkoušející uvědomí také osobu odpovědnou za farmakovigilanci Ospedale San Raffaele (ředitel nemocniční lékárny), a to vyplněním formuláře o nežádoucím účinku do dvou dnů od zjištění reakce nebo do 36 hodin, pokud se reakce objevila. následuje podávání biologických léků včetně vakcín.

Kumulativní pravděpodobnost selhání léčby nebo virologického selhání nebo přerušení po 12, 24, 48 týdnech od zahájení studijního režimu bude odhadnuta celkově a podle řady základních charakteristik pomocí Kaplan-Meierovy křivky a porovnána pomocí log-rank test. Tyto analýzy budou považovat za výchozí datum zahájení dlouhodobě působícího režimu ART s kabotegravirem a rilpivirinem; sledování bude narůstat od výchozího data do data selhání léčby/virologického selhání/přerušení nebo poslední dostupné návštěvy.

Pro identifikaci základních faktorů spojených se selháním léčby budou provedeny jednorozměrné a vícerozměrné Coxovy modely proporcionální regrese rizika. Základní kovariance se statisticky významným (str

Analýza rovněž posoudí významné změny v laboratorních parametrech, ke kterým došlo během léčby studijním režimem jednorozměrnými smíšenými lineárními modely (s náhodným sklonem a náhodným průsečíkem), pokud budou během uvažovaného sledování k dispozici více než 2 stanovení; jinak budou absolutní změny mezi základní linií a posledním dostupným stanovením (nenačasované) vypočteny a testovány Wilcoxonovým znaménkovým testem.

Analýzy budou provedeny pomocí oboustranného testu na hladině významnosti 0,05 alfa a pomocí SAS v 9.4 (Cary, NC).

Data budou shromažďována a archivována pomocí elektronické klinické tabulky pro ambulantní pacienty, která se v současnosti používá v Centro San Luigi (Malattie Infettive), IRCCS Ospedale San Raffaele v Miláně pro rutinní péči o pacienty infikované HIV sledované ve výše uvedeném centru.

Všechna data extrahovaná z pacientských tabulek budou deidentifikována. Přístup k neidentifikovaným údajům budou mít pouze zkoušející a klinický personál zapojený do této studie. Všechna data budou chráněna před neoprávněným přístupem. Údaje budou uchovávány a evidovány v elektronické databázi v pseudoanonymní podobě. Údaje o jménech nebo iniciálách budou nahrazeny číslem a/nebo abecedním kódem, případně s rokem narození pacientů. Všechny dokumenty budou uloženy na chráněném místě.