Cohortstudie van hiv-positieve mensen, behandeld met langwerkende antiretrovirale therapie (SCohoLART)

De SCohoLART-studie bestaat uit de systematische, continue verzameling van klinische en laboratoriumgegevens over patiënten die worden gevolgd in het Centro San Luigi (Infectieziekten) van het IRCCS Ospedale San Raffaele in Milaan, die langwerkende ART-regimes krijgen.

Momenteel volgt het Centro San Luigi 5122 hiv-geïnfecteerde patiënten op; we veronderstellen dat ten minste een derde van hen (ongeveer 1500) aanvankelijk in aanmerking zou kunnen komen voor een langwerkende ART met cabotegravir en rilpivirine

Het verzamelen van studiegerelateerde klinische en laboratoriuminformatie, evenals studiespecifieke bloedmonsters, zal pas van start gaan nadat de patiënt zijn/haar geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie heeft gegeven en gedateerd/ondertekend.

Patiënten die in dit cohort zijn ingeschreven, zullen worden gevolgd volgens de zorgstandaard; zij zullen het voorgeschreven langwerkende regime krijgen volgens de indicatie en dosering goedgekeurd door AIFA en beschreven in de technische fiche van het/de geneesmiddel(en). Ambulante follow-upbezoeken en laboratoriumtests zullen over het algemeen om de 6 maanden worden uitgevoerd (eerder, indien nodig, op verzoek van de patiënt of op advies van de arts). Volgens de EACS-richtlijnen zullen patiënten met obesitas, metabool syndroom of aanhoudende ALAT-verhoging worden beoordeeld op vermoedelijke niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) door middel van echografie en vervolgens door levertransiënte elastografie (fibroscan), indien NAFLD door echografie wordt gesuggereerd.

De volgende informatie wordt bij baseline gecontroleerd en vastgelegd:

• hiv-virusbelasting, aantal CD4+-cellen, co-infectie met virussen die hepatitis veroorzaken (in het bijzonder HBV), voorgeschiedenis van AIDS-definiërende gebeurtenissen;
• Rookgewoonte, alcoholgebruik;
• Huidige comorbiditeit (o.a. kanker, diabetes, hart- en vaatziekten, nier- en leverziekten, psychiatrische stoornissen (met focus op depressie), seksueel overdraagbare aandoeningen;
• gelijktijdige medicatie;
• lipidenprofiel, glycemische metabolismes;
• indien eerder uitgevoerd, resultaten van testen op geneesmiddelresistentie.

Bij elk vervolgbezoek worden de volgende gegevens verzameld:

• algemene klinische evaluatie (bijv. symptomen, nieuwe klinische voorvallen, waaronder bijwerkingen, vitale functies);
• resultaten van de laatste routinematige laboratoriumtesten;
• resultaten van andere onderzoeken (bijv. radiologische evaluaties, echografie);
• gelijktijdige medicatie;
• Buikomtrek en gewicht;
• Systolische en diastolische bloeddruk;
• Plasmaconcentraties van geneesmiddelen;
• Interval sinds laatste injectie;
• Kwaliteit van leven en patiënttevredenheid.

Aanvullende bloedmonsters (28 ml) worden verzameld en vervolgens opgeslagen op de volgende tijdstippen:

• Basislijn (begin van het langwerkende regime)
• Daarna om de 1 jaar of stop de langwerkende kuur.

Onderzoeken die zullen worden uitgevoerd op opgeslagen bloedmonsters zijn niet volledig voorzien; ze zullen geleidelijk worden gedefinieerd als gevolg van klinische problemen die naar voren komen tijdens de follow-up van de patiënt. Verwacht kan worden dat deze onderzoeken biomarkers van toxiciteit van het centrale zenuwstelsel en van HBV-monitoring zullen omvatten bij patiënten die HBsAg-negatief, maar HBcAb-positief zijn.

De studie is observationeel; indien nodig wordt de antiretrovirale therapie aangepast door de referentiearts, volgens de zorgstandaard; de deelname aan het protocol zal geen enkele therapeutische beslissing beïnvloeden.

Bijwerkingen zullen worden beheerd volgens de post-marketing wetgeving: het is de verantwoordelijkheid van de promotor/onderzoeker om (zoals normaal in de klinische praktijk) elke bijwerking die optreedt tijdens de studie te melden volgens de norm uitgegeven door AIFA op 20/03/2008, die van toepassing is op elke bijwerking die wordt waargenomen door artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg, op basis van het Decreto Ministeriale del DM uitgegeven op 30/04/2015 en volgende updates.

Tegelijkertijd zal de onderzoeker ook de persoon die verantwoordelijk is voor de geneesmiddelenbewaking van Ospedale San Raffaele (de directeur van de ziekenhuisapotheek) op de hoogte brengen door het bijwerkingenformulier in te vullen binnen twee dagen nadat hij kennis heeft genomen van de reactie of binnen 36 uur als de reactie volgt de toediening van biologische medicijnen, inclusief vaccins.

De cumulatieve waarschijnlijkheid van falen van de behandeling of virologisch falen of stopzetten na 12, 24, 48 weken sinds de start van het onderzoeksregime zal globaal en volgens een aantal basiskenmerken worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-curve en vergeleken met de log-rank test. Deze analyses zullen als uitgangsdatum de startdatum van het langwerkende ART-regime met cabotegravir en rilpivirine beschouwen; de follow-up loopt vanaf de baselinedatum tot de datum van falen van de behandeling/virologisch falen/stopzetten of het laatst beschikbare bezoek.

Er zullen univariate en multivariate Cox proportionele hazard-regressiemodellen worden uitgevoerd om basislijnfactoren te identificeren die verband houden met falen van de behandeling. Baseline covarieert met een statistisch significante (p

De analyse zal ook significante veranderingen in laboratoriumparameters beoordelen die tijdens de behandeling met het onderzoeksregime zijn opgetreden door middel van univariate gemengde lineaire modellen (met willekeurige helling en willekeurig snijpunt), als er meer dan 2 bepalingen beschikbaar zullen zijn tijdens de overwogen follow-up; anders zullen absolute veranderingen tussen de basislijn en de laatst beschikbare bepaling (niet-getimed) worden berekend en getest door de Wilcoxon Signed-rank-test.

De analyses worden uitgevoerd met behulp van een tweezijdige test op significantieniveau van 0,05 alfa en met behulp van SAS v 9.4 (Cary, NC).

Gegevens zullen worden verzameld en gearchiveerd door middel van de elektronische klinische kaart voor ambulante patiënten die momenteel wordt gebruikt in het Centro San Luigi (Malattie Infettive), IRCCS Ospedale San Raffaele in Milaan voor de routinematige behandeling van hiv-geïnfecteerde patiënten die in het bovengenoemde centrum worden gevolgd.

Alle gegevens die uit patiëntendossiers worden gehaald, worden geanonimiseerd. Alleen de onderzoekers en het klinische personeel dat bij deze studie betrokken is, hebben toegang tot de geanonimiseerde gegevens. Alle gegevens worden beschermd tegen ongeoorloofde toegang. De gegevens worden in pseudo-anonieme vorm opgeslagen en vastgelegd in een elektronische database. De gegevens van de namen of initialen worden vervangen door een cijfer en/of een alfabetische code, eventueel met het geboortejaar van de patiënten. Alle documenten worden op een beschermde plaats bewaard.