Badanie kohortowe osób zakażonych wirusem HIV, leczonych długo działającą terapią przeciwretrowirusową (SCohoLART)

Badanie SCohoLART polega na systematycznym, ciągłym gromadzeniu danych klinicznych i laboratoryjnych dotyczących pacjentów obserwowanych w Centro San Luigi (choroby zakaźne) IRCCS Ospedale San Raffaele w Mediolanie, otrzymujących długo działające schematy ART.

Obecnie Centro San Luigi prowadzi obserwację·5122 pacjentów zakażonych wirusem HIV; stawiamy hipotezę, że co najmniej jedna trzecia z nich (około 1500) mogłaby początkowo kwalifikować się do długo działającej ART z kabotegrawirem i rylpiwiryną

Zbieranie informacji klinicznych i laboratoryjnych związanych z badaniem, jak również próbek krwi specyficznych dla badania, rozpocznie się dopiero po udzieleniu przez pacjenta i opatrzeniu datą/podpisaniu przez pacjenta świadomej zgody na udział w badaniu.

Pacjenci włączeni do tej kohorty będą obserwowani zgodnie ze standardem opieki; otrzymają przepisany długo działający schemat zgodnie ze wskazaniem i dawkowaniem zatwierdzonym przez AIFA i opisanym w karcie technicznej leku (leków). Kontrolne wizyty ambulatoryjne i badania laboratoryjne będą przeprowadzane z reguły co 6 miesięcy (wcześniej, jeśli to konieczne, na życzenie pacjenta lub za zgodą lekarza). Zgodnie z wytycznymi EACS pacjenci z otyłością, zespołem metabolicznym lub utrzymującym się zwiększeniem aktywności AlAT będą oceniani pod kątem podejrzenia niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) za pomocą ultrasonografii, a następnie przejściowej elastografii wątroby (fibroscan), jeśli w badaniu ultrasonograficznym sugerowana jest NAFLD.

Następujące informacje zostaną sprawdzone i zapisane na początku:

• miano wirusa HIV, liczba komórek CD4+, współzakażenie wirusami powodującymi zapalenie wątroby (w szczególności HBV), historia zdarzeń definiujących AIDS;
• Nałóg palenia, spożywania alkoholu;
• Aktualne choroby współistniejące (w tym nowotwory, cukrzyca, choroby układu krążenia, nerek i wątroby, zaburzenia psychiczne (z naciskiem na depresję), choroby przenoszone drogą płciową;
• leki towarzyszące;
• profil lipidowy, metabolizm glikemiczny;
• jeśli wykonano wcześniej, wyniki badań lekooporności.

Podczas każdej wizyty kontrolnej zostaną zebrane następujące informacje:

• ogólna ocena kliniczna (np. objawy, nowe zdarzenia kliniczne, w tym zdarzenia niepożądane, parametry życiowe);
• wyniki ostatnich rutynowych badań laboratoryjnych;
• wyniki innych badań (np. oceny radiologiczne, ultrasonografia);
• leki towarzyszące;
• Obwód brzucha i waga;
• Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi;
• Stężenia leku w osoczu;
• Interwał od ostatniego wstrzyknięcia;
• Jakość życia i satysfakcja pacjenta.

Dodatkowe próbki krwi (28 ml) zostaną pobrane, a następnie przechowywane w następujących punktach czasowych:

• Wartość wyjściowa (początek schematu leczenia długo działającego)
• Następnie co 1 rok lub po zaprzestaniu leczenia długo działającym schematem.

Badania, które zostaną przeprowadzone na przechowywanych próbkach krwi, nie są w pełni przewidywane; będą one stopniowo definiowane w konsekwencji problemów klinicznych, które pojawią się w trakcie obserwacji pacjentów. Można przewidywać, że badania te będą obejmować biomarkery toksyczności ośrodkowego układu nerwowego oraz monitorowanie HBV u pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, ale dodatnim wynikiem oznaczenia HBcAb.

Badanie ma charakter obserwacyjny; w razie potrzeby terapia antyretrowirusowa zostanie zmodyfikowana przez lekarza referencyjnego zgodnie ze standardem postępowania; udział w protokole nie wpłynie na żadną decyzję terapeutyczną.

Zdarzenia niepożądane będą zarządzane zgodnie z przepisami postmarketingowymi: obowiązkiem promotora/badacza jest powiadomienie (zgodnie z normalną praktyką kliniczną) o wszelkich działaniach niepożądanych występujących podczas badania zgodnie z normą wydaną przez AIFA w dniu 20.03.2008 r., która dotyczy wszelkich działań niepożądanych zaobserwowanych przez lekarzy lub innych pracowników służby zdrowia, na podstawie Decreto Ministeriale del DM wydanego w dniu 30.04.2015 r. i późniejszych aktualizacji.

Równolegle badacz powiadomi także osobę odpowiedzialną za nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii Ospedale San Raffaele (dyrektora apteki szpitalnej), wypełniając formularz działania niepożądanego w ciągu dwóch dni od uzyskania informacji o wystąpieniu reakcji lub w ciągu 36 godzin, jeśli reakcja następuje po podaniu leków biologicznych, w tym szczepionek.

Skumulowane prawdopodobieństwo niepowodzenia leczenia lub niepowodzenia wirusologicznego lub przerwania leczenia po 12, 24, 48 tygodniach od rozpoczęcia schematu badania zostanie oszacowane ogólnie i zgodnie z szeregiem podstawowych cech charakterystycznych za pomocą krzywej Kaplana-Meiera i porównane za pomocą log-rank test. Analizy te wezmą pod uwagę jako punkt wyjściowy datę rozpoczęcia długo działającego schematu ART z kabotegrawirem i rylpiwiryną; okres obserwacji będzie liczony od daty początkowej do daty niepowodzenia leczenia/niepowodzenia wirusologicznego/przerwania lub ostatniej dostępnej wizyty.

Jednowymiarowe i wielowymiarowe modele regresji proporcjonalnego hazardu Coxa zostaną wykonane w celu zidentyfikowania podstawowych czynników związanych z niepowodzeniem leczenia. Wyjściowe współzmienne ze statystycznie istotną (p

W analizie zostaną również ocenione istotne zmiany parametrów laboratoryjnych, które wystąpiły podczas leczenia badanym schematem, za pomocą jednowymiarowych mieszanych modeli liniowych (z losowym nachyleniem i losowym punktem przecięcia), jeśli w rozważanej obserwacji będą dostępne więcej niż 2 oznaczenia; w przeciwnym razie bezwzględne zmiany między linią bazową a ostatnim dostępnym oznaczeniem (bez pomiaru czasu) zostaną obliczone i przetestowane za pomocą testu podpisanego rangowania Wilcoxona.

Analizy zostaną przeprowadzone za pomocą testu dwustronnego na poziomie istotności alfa 0,05 oraz przy użyciu SAS v 9.4 (Cary, Karolina Północna).

Dane będą gromadzone i archiwizowane za pomocą elektronicznej karty klinicznej dla pacjentów ambulatoryjnych, która jest obecnie używana w Centro San Luigi (Malattie Infettive), IRCCS Ospedale San Raffaele w Mediolanie do rutynowego postępowania z pacjentami zakażonymi wirusem HIV w wyżej wymienionym ośrodku.

Wszystkie dane wyodrębnione z kart pacjentów zostaną pozbawione elementów umożliwiających identyfikację. Tylko badacze i personel kliniczny zaangażowany w to badanie będą mieli dostęp do danych pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację. Wszystkie dane będą chronione przed nieautoryzowanym dostępem. Dane będą przechowywane i zapisywane w elektronicznej bazie danych w formie pseudoanonimowej. Szczegóły imion lub inicjałów zostaną zastąpione liczbą i/lub kodem alfabetycznym, ewentualnie z rokiem urodzenia pacjentów. Wszystkie dokumenty będą przechowywane w chronionym miejscu.