Étude de cohorte de personnes séropositives traitées par un traitement antirétroviral à longue durée d'action (SCohoLART)

L'étude SCohoLART consiste en la collecte systématique et continue de données cliniques et de laboratoire sur des patients suivis au Centro San Luigi (maladies infectieuses) de l'IRCCS Ospedale San Raffaele à Milan, recevant des schémas thérapeutiques à longue durée d'action.

Actuellement, le Centro San Luigi suit·5122 patients infectés par le VIH ; nous émettons l'hypothèse qu'au moins un tiers d'entre eux (environ 1500) pourraient être initialement éligibles à un TAR de longue durée d'action avec cabotégravir et rilpivirine

La collecte d'informations cliniques et de laboratoire liées à l'étude, ainsi que des échantillons de sang spécifiques à l'étude, ne commencera qu'après que le patient aura donné et daté/signé son consentement éclairé pour participer à l'étude.

Les patients inscrits dans cette cohorte seront suivis selon la norme de soins ; ils recevront le schéma thérapeutique à action prolongée prescrit selon l'indication et la posologie autorisées par l'AIFA et décrites dans la fiche technique du ou des médicaments. Des visites de suivi ambulatoires et des examens de laboratoire seront généralement effectués tous les 6 mois (plus tôt, si nécessaire, à la demande du patient ou de l'avis du médecin). Selon les directives de l'EACS, les patients souffrant d'obésité, de syndrome métabolique ou d'élévation persistante de l'ALT seront évalués pour une suspicion de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) par échographie, puis par élastographie transitoire du foie (fibroscan), si la NAFLD est suggérée par l'échographie.

Les informations suivantes seront vérifiées et enregistrées au départ :

• Charge virale du VIH, numération des CD4+, co-infection par des virus causant l'hépatite (en particulier le VHB), antécédents d'événements définissant le SIDA ;
• Tabagisme, consommation d'alcool;
• Comorbidité actuelle (y compris les cancers, le diabète, les maladies cardiovasculaires, rénales et hépatiques, les troubles psychiatriques (avec un accent sur la dépression), les maladies sexuellement transmissibles ;
• médicaments concomitants;
• profil lipidique, métabolismes glycémiques ;
• s'ils ont déjà été effectués, les résultats des tests de résistance aux médicaments.

Les informations suivantes seront acquises à chaque visite de suivi :

• évaluation clinique générale (par ex. symptômes, nouveaux événements cliniques, y compris événements indésirables, signes vitaux) ;
• résultats des derniers tests de laboratoire de routine ;
• les résultats d'autres enquêtes (par ex. bilans radiologiques, échographie) ;
• médicaments concomitants;
• Circonférence abdominale et poids ;
• Pression artérielle systolique et diastolique ;
• Concentrations plasmatiques du médicament ;
• lnterval depuis la dernière injection ;
• Qualité de vie et satisfaction des patients.

Des échantillons de sang complémentaires (28 ml) seront prélevés puis stockés aux moments suivants :

• Ligne de base (début du régime à action prolongée)
• Tous les 1 an par la suite ou à l'arrêt du régime d'action prolongée.

Les investigations qui seront effectuées sur les échantillons de sang stockés ne sont pas totalement anticipées ; ils seront progressivement définis en fonction des problèmes cliniques qui apparaîtront au cours du suivi des patients. On peut s'attendre à ce que ces investigations incluent des biomarqueurs de la toxicité du système nerveux central et de la surveillance du VHB chez les patients qui sont HBsAg-négatifs, mais HBcAb-positifs.

L'étude est observationnelle; si nécessaire, la thérapie antirétrovirale sera modifiée par le médecin référent, selon le standard de soins ; la participation au protocole n'influencera aucune décision thérapeutique.

Les événements indésirables seront gérés conformément à la législation post-commercialisation : il est de la responsabilité du promoteur/investigateur de notifier (selon la pratique clinique normale) tout effet indésirable survenu au cours de l'étude conformément à la norme émise par l'AIFA le 20/03/2008, qui s'applique à tout effet indésirable observé par des médecins ou d'autres professionnels de la santé, sur la base du Decreto Ministeriale del DM du 30/04/2015 et des mises à jour suivantes.

En parallèle, l'investigateur informera également la personne en charge de la pharmacovigilance de l'Ospedale San Raffaele (le directeur de la pharmacie hospitalière), en remplissant le formulaire d'effet indésirable dans les deux jours suivant la connaissance de l'effet ou dans les 36 heures si l'effet suit l'administration de médicaments biologiques, y compris les vaccins.

Les probabilités cumulées d'échec thérapeutique ou d'échec virologique ou d'arrêt à 12, 24, 48 semaines depuis le début du schéma thérapeutique de l'étude seront estimées globalement et selon un certain nombre de caractéristiques de base par la courbe de Kaplan-Meier et comparées par le log-rank test. Ces analyses prendront en compte comme ligne de base la date de début du schéma thérapeutique d'ART à longue durée d'action avec le cabotégravir et la rilpivirine ; le suivi s'étendra de la date de référence à la date de l'échec du traitement/de l'échec virologique/de l'arrêt ou de la dernière visite disponible.

Des modèles de régression à risque proportionnel de Cox univariés et multivariés seront utilisés pour identifier les facteurs de base associés à l'échec du traitement. Covariables de base avec une statistiquement significative (p

L'analyse évaluera également les changements significatifs des paramètres de laboratoire survenus au cours du traitement avec le régime à l'étude par des modèles linéaires mixtes univariés (avec pente aléatoire et interception aléatoire), si plus de 2 déterminations seront disponibles pendant le suivi considéré ; sinon, les changements absolus entre la ligne de base et la dernière détermination disponible (non chronométrée) seront calculés et testés par le test de rang signé de Wilcoxon.

Les analyses seront effectuées à l'aide d'un test bilatéral au niveau de signification alpha de 0,05 et à l'aide de SAS v 9.4 (Cary, NC).

Les données seront collectées et archivées au moyen du dossier clinique électronique des patients ambulatoires actuellement utilisé au Centro San Luigi (Malattie Infettive), IRCCS Ospedale San Raffaele à Milan pour la gestion de routine des patients infectés par le VIH suivis dans le centre susmentionné.

Toutes les données extraites des dossiers des patients seront anonymisées. Seuls les investigateurs et le personnel clinique impliqués dans cette étude auront accès aux données anonymisées. Toutes les données seront protégées contre tout accès non autorisé. Les données seront stockées et enregistrées dans une base de données électronique sous forme pseudo-anonyme. Les détails des noms ou des initiales seront remplacés par un chiffre et/ou un code alphabétique, éventuellement avec l'année de naissance des patients. Tous les documents seront stockés dans un endroit protégé.