Estudio de cohorte de personas con VIH, tratadas con terapia antirretroviral de acción prolongada (SCohoLART)

El estudio SCohoLART consiste en la recopilación continua y sistemática de datos clínicos y de laboratorio de pacientes seguidos en el Centro San Luigi (Enfermedades Infecciosas) del IRCCS Ospedale San Raffaele de Milán, que reciben regímenes de TAR de acción prolongada.

Actualmente el Centro San Luigi da seguimiento a 5122 pacientes infectados por el VIH; planteamos la hipótesis de que al menos un tercio de ellos (aproximadamente 1500) podrían ser elegibles inicialmente para un TAR de acción prolongada con cabotegravir y rilpivirina

La recopilación de información clínica y de laboratorio relacionada con el estudio, así como muestras de sangre específicas del estudio, comenzará solo después de que el paciente haya dado y fechado/firmado su consentimiento informado para participar en el estudio.

Los pacientes inscritos en esta cohorte serán seguidos de acuerdo con el estándar de atención; recibirán el régimen prescrito de acción prolongada según la indicación y posología autorizada por AIFA y descrita en la ficha técnica del o de los medicamentos. Las visitas ambulatorias de seguimiento y las pruebas de laboratorio se realizarán con carácter general cada 6 meses (antes, si es necesario, a petición del paciente oa juicio del médico). De acuerdo con las pautas de EACS, los pacientes con obesidad, síndrome metabólico o elevación persistente de ALT serán evaluados por sospecha de enfermedad de hígado graso no alcohólico (NAFLD) por ultrasonografía y luego por elastografía transitoria del hígado (fibroscan), si NAFLD sugiere por ultrasonografía.

La siguiente información se verificará y registrará en la línea de base:

• carga viral del VIH, recuento de células CD4+, coinfección con virus que causan hepatitis (en particular, VHB), antecedentes de eventos definitorios de SIDA;
• Tabaquismo, consumo de alcohol;
• Comorbilidad actual (incluidos cánceres, diabetes, enfermedades cardiovasculares, renales y hepáticas, trastornos psiquiátricos (con énfasis en la depresión), enfermedades de transmisión sexual;
• medicaciones concomitantes;
• perfil lipídico, metabolismos glucémicos;
• si se realizó previamente, los resultados de las pruebas de resistencia a los medicamentos.

La siguiente información se obtendrá en cada visita de seguimiento:

• evaluación clínica general (p. síntomas, nuevos eventos clínicos, incluidos eventos adversos, signos vitales);
• resultados de las últimas pruebas de laboratorio de rutina;
• resultados de otras investigaciones (p. evaluaciones radiológicas, ultrasonografía);
• medicaciones concomitantes;
• Circunferencia abdominal y peso;
• Presión arterial sistólica y diastólica;
• Concentraciones plasmáticas de fármacos;
• Intervalo desde la última inyección;
• Calidad de vida y satisfacción del paciente.

Se recolectarán muestras de sangre complementarias (28 ml) y luego se almacenarán en los siguientes puntos de tiempo:

• Línea de base (inicio del régimen de acción prolongada)
• A partir de entonces, cada 1 año o al finalizar el régimen de acción prolongada.

Las investigaciones que se realizarán en las muestras de sangre almacenadas no se anticipan por completo; se irán definiendo paulatinamente en función de las cuestiones clínicas que vayan surgiendo durante el seguimiento de los pacientes. Se puede anticipar que estas investigaciones incluirán biomarcadores de toxicidad del sistema nervioso central y de monitoreo de VHB en pacientes que son HBsAg negativos, pero HBcAb positivos.

El estudio es observacional; si es necesario, la terapia antirretroviral será modificada por el médico de referencia, de acuerdo con el estándar de atención; la participación en el protocolo no influirá en ninguna decisión terapéutica.

Los eventos adversos serán manejados de acuerdo a la legislación post-comercialización: es responsabilidad del promotor/investigador notificar (como práctica clínica normal) cualquier reacción adversa que ocurra durante el estudio de acuerdo a la norma emitida por AIFA el 20/03/2008, que se aplica a cualquier reacción adversa observada por médicos u otros profesionales de la salud, sobre la base del Decreto Ministeriale del DM emitido el 30/04/2015 y las siguientes actualizaciones.

Paralelamente, el investigador también notificará al responsable de farmacovigilancia del Ospedale San Raffaele (el Director de la farmacia del hospital), mediante la cumplimentación del formulario de reacciones adversas en el plazo de dos días desde que tuvo conocimiento de la reacción o en el plazo de 36 horas si la reacción sigue a la administración de medicamentos biológicos, incluidas las vacunas.

Las probabilidades acumuladas de fracaso del tratamiento o fracaso virológico o interrupción a las 12, 24, 48 semanas desde el inicio del régimen del estudio se estimarán en general y de acuerdo con una serie de características basales mediante la curva de Kaplan-Meier y se compararán mediante el rango logarítmico prueba. Estos análisis considerarán como línea de base la fecha de inicio del régimen de TAR de acción prolongada con cabotegravir y rilpivirina; el seguimiento se acumulará desde la fecha inicial hasta la fecha del fracaso del tratamiento/fracaso virológico/interrupción o última visita disponible.

Se realizarán modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox univariados y multivariados para identificar los factores iniciales asociados con el fracaso del tratamiento. Covariables basales con una estadísticamente significativa (p

El análisis también evaluará los cambios significativos en los parámetros de laboratorio ocurridos durante el tratamiento con el régimen de estudio mediante modelos lineales mixtos univariados (con pendiente aleatoria e intersección aleatoria), si se dispondrá de más de 2 determinaciones durante el seguimiento considerado; de lo contrario, los cambios absolutos entre la línea de base y la última determinación disponible (sin tiempo) se calcularán y probarán mediante la prueba de rango con signo de Wilcoxon.

Los análisis se realizarán mediante una prueba bilateral con un nivel de significación alfa de 0,05 y utilizando SAS v 9.4 (Cary, NC).

Los datos se recopilarán y archivarán mediante la ficha clínica electrónica para pacientes ambulatorios actualmente en uso en el Centro San Luigi (Malattie Infettive), IRCCS Ospedale San Raffaele de Milán para el manejo de rutina de los pacientes infectados por el VIH seguidos en el mencionado centro.

Todos los datos extraídos de las historias clínicas de los pacientes serán desidentificados. Solo los investigadores y el personal clínico involucrado en este estudio tendrán acceso a los datos anonimizados. Todos los datos estarán protegidos contra el acceso no autorizado. Los datos serán almacenados y registrados en una base de datos electrónica en forma pseudo-anónima. Los detalles de los nombres o iniciales serán reemplazados por un número y/o un código alfabético, posiblemente con el año de nacimiento de los pacientes. Todos los documentos se almacenarán en un lugar protegido.