Studio di coorte di persone sieropositive, trattate con terapia antiretrovirale a lunga durata d'azione (SCohoLART)

Lo Studio SCohoLART consiste nella raccolta sistematica e continuativa di dati clinici e di laboratorio su pazienti seguiti presso il Centro San Luigi (Malattie Infettive) dell'IRCCS Ospedale San Raffaele di Milano, sottoposti a regimi di ART a lunga durata d'azione.

Attualmente il Centro San Luigi segue 5122 pazienti sieropositivi; ipotizziamo che almeno un terzo di loro (circa 1500) potrebbe essere inizialmente eleggibile per una ART a lunga durata d'azione con cabotegravir e rilpivirina

La raccolta delle informazioni cliniche e di laboratorio relative allo studio, nonché dei campioni di sangue specifici dello studio, inizierà solo dopo che il paziente avrà fornito e datato/firmato il proprio consenso informato a partecipare allo studio.

I pazienti arruolati in questa coorte saranno seguiti secondo lo standard di cura; riceveranno il regime prescritto a lunga durata d'azione secondo l'indicazione e la posologia autorizzate dall'AIFA e descritte nella scheda tecnica del/i farmaco/i. Le visite ambulatoriali di follow-up e gli esami di laboratorio saranno generalmente eseguiti ogni 6 mesi (prima, se necessario, su richiesta del paziente o parere del medico). Secondo le linee guida EACS, i pazienti con obesità, sindrome metabolica o persistente aumento di ALT saranno valutati per sospetta steatosi epatica non alcolica (NAFLD) mediante ecografia e quindi mediante elastografia transitoria del fegato (fibroscan), se NAFLD suggerita dall'ecografia.

Le seguenti informazioni saranno controllate e registrate al basale:

• Carica virale dell'HIV, conta delle cellule CD4+, co-infezione con virus che causano l'epatite (in particolare HBV), anamnesi di eventi che definiscono l'AIDS;
• Abitudine al fumo, consumo di alcol;
• Comorbidità attuali (inclusi tumori, diabete, malattie cardiovascolari, renali ed epatiche, disturbi psichiatrici (con particolare attenzione alla depressione), malattie sessualmente trasmissibili;
• farmaci concomitanti;
• profilo lipidico, metabolismi glicemici;
• se precedentemente eseguito, risultati dei test di resistenza ai farmaci.

Ad ogni visita di controllo verranno acquisite le seguenti informazioni:

• valutazione clinica generale (es. sintomi, nuovi eventi clinici, inclusi eventi avversi, segni vitali);
• risultati degli ultimi test di laboratorio di routine;
• risultati di altre indagini (ad es. valutazioni radiologiche, ecografie);
• farmaci concomitanti;
• Circonferenza addominale e peso;
• Pressione arteriosa sistolica e diastolica;
• Concentrazioni plasmatiche del farmaco;
• Intervallo dall'ultima iniezione;
• Qualità della vita e soddisfazione del paziente.

Saranno raccolti campioni di sangue aggiuntivi (28 ml) e quindi conservati nei seguenti punti temporali:

• Basale (inizio del regime a lunga durata d'azione)
• Successivamente ogni 1 anno o alla fine del regime a lunga durata d'azione.

Le indagini che verranno eseguite sui campioni di sangue conservati non sono completamente previste; saranno via via definiti in conseguenza delle problematiche cliniche che emergeranno durante il follow-up dei pazienti. Si può prevedere che queste indagini includeranno biomarcatori di tossicità del sistema nervoso centrale e di monitoraggio dell'HBV in pazienti che sono HBsAg-negativi, ma HBcAb-positivi.

Lo studio è osservazionale; se necessario, la terapia antiretrovirale sarà modificata dal medico di riferimento, secondo lo standard di cura; la partecipazione al protocollo non influenzerà alcuna decisione terapeutica.

Gli eventi avversi saranno gestiti secondo la normativa post-marketing: è responsabilità del promotore/sperimentatore notificare (come prassi clinica normale) qualsiasi reazione avversa verificatasi durante lo studio secondo la norma emanata dall'AIFA il 20/03/2008, che si applica ad ogni reazione avversa osservata da medici o altro operatore sanitario, sulla base del Decreto Ministeriale del DM del 30/04/2015 e successivi aggiornamenti.

Parallelamente, lo sperimentatore informerà anche il responsabile della farmacovigilanza dell'Ospedale San Raffaele (il Direttore della farmacia ospedaliera), compilando il modulo di reazione avversa entro due giorni dalla conoscenza della reazione o entro 36 ore se la reazione segue la somministrazione di farmaci biologici, compresi i vaccini.

Le probabilità cumulative di fallimento del trattamento o fallimento virologico o interruzione a 12, 24, 48 settimane dall'inizio del regime di studio saranno stimate complessivamente e in base a una serie di caratteristiche basali mediante la curva di Kaplan-Meier e confrontate con il log-rank test. Queste analisi considereranno come baseline la data di inizio del regime ART a lunga durata d'azione con cabotegravir e rilpivirina; il follow-up maturerà dalla data di riferimento fino alla data del fallimento del trattamento/fallimento virologico/interruzione o dell'ultima visita disponibile.

Verranno eseguiti modelli di regressione del rischio proporzionale di Cox univariato e multivariato per identificare i fattori di base associati al fallimento del trattamento. Le covariate al basale con un valore statisticamente significativo (p

L'analisi valuterà anche i cambiamenti significativi nei parametri di laboratorio verificatisi durante il trattamento con il regime in studio mediante modelli lineari misti univariati (con pendenza casuale e intercetta casuale), se saranno disponibili più di 2 determinazioni durante il follow-up considerato; in caso contrario, le variazioni assolute tra la linea di base e l'ultima determinazione disponibile (non cronometrata) saranno calcolate e verificate mediante il test dei ranghi con segno di Wilcoxon.

Le analisi saranno condotte utilizzando un test a due code a un livello di significatività di 0,05 alfa e utilizzando SAS v 9.4 (Cary, NC).

I dati verranno raccolti e archiviati mediante la cartella clinica elettronica dei pazienti ambulatoriali attualmente in uso presso il Centro San Luigi (Malattie Infettive), IRCCS Ospedale San Raffaele di Milano per la gestione routinaria dei pazienti sieropositivi seguiti presso il suddetto centro.

Tutti i dati estratti dalle cartelle dei pazienti verranno resi anonimi. Solo gli investigatori e il personale clinico coinvolto in questo studio avranno accesso ai dati anonimi. Tutti i dati saranno protetti da accessi non autorizzati. I dati saranno conservati e registrati in un database elettronico in forma pseudo anonima. I dettagli dei nomi o delle iniziali saranno sostituiti da un numero e/o da un codice alfabetico, eventualmente con l'anno di nascita dei pazienti. Tutti i documenti saranno conservati in un luogo protetto.