Когортное исследование ВИЧ-позитивных людей, получавших антиретровирусную терапию длительного действия (SCohoLART)

Исследование SCohoLART состоит из систематического непрерывного сбора клинических и лабораторных данных о пациентах, наблюдаемых в Центре Сан-Луиджи (инфекционные заболевания) больницы IRCCS Ospedale San Raffaele в Милане, получающих АРТ длительного действия.

В настоящее время Центр Сан-Луиджи ведет наблюдение за 5122 ВИЧ-инфицированными пациентами; мы предполагаем, что по крайней мере одна треть из них (примерно 1500) может изначально иметь право на АРТ длительного действия с каботегравиром и рилпивирином.

Сбор связанной с исследованием клинической и лабораторной информации, а также образцов крови, специфичных для исследования, начнется только после того, как пациент даст и датирует/подпишет свое информированное согласие на участие в исследовании.

Пациенты, включенные в эту когорту, будут наблюдаться в соответствии со стандартом лечения; они будут получать предписанный режим длительного действия в соответствии с показаниями и дозировкой, утвержденными AIFA и описанными в техническом описании препарата (препаратов). Последующие амбулаторные визиты и лабораторные исследования, как правило, будут проводиться каждые 6 месяцев (при необходимости раньше, по требованию пациента или по заключению врача). В соответствии с рекомендациями EACS, пациенты с ожирением, метаболическим синдромом или стойким повышением АЛТ будут обследованы на предмет подозрения на неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) с помощью ультразвукового исследования, а затем с помощью транзиторной эластографии печени (фибросканирование), если НАЖБП предполагается по результатам УЗИ.

Следующая информация будет проверена и записана на исходном уровне:

• Вирусная нагрузка ВИЧ, число клеток CD4+, коинфекция вирусами, вызывающими гепатит (в частности, HBV), наличие в анамнезе СПИД-индикаторных событий;
• Курение, употребление алкоголя;
• Текущие сопутствующие заболевания (в т.ч. онкологические заболевания, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания почек и печени, психические расстройства (с акцентом на депрессию), венерические заболевания;
• сопутствующие лекарства;
• липидный профиль, гликемический метаболизм;
• если оно проводилось ранее, результаты тестирования на лекарственную устойчивость.

При каждом последующем посещении будет получена следующая информация:

• общая клиническая оценка (например, симптомы, новые клинические явления, в том числе нежелательные явления, жизненные показатели);
• результаты последних плановых лабораторных исследований;
• результаты других исследований (например, рентгенологические исследования, УЗИ);
• сопутствующие лекарства;
• Окружность живота и вес;
• Систолическое и диастолическое артериальное давление;
• Концентрации препарата в плазме;
• интервал с момента последней инъекции;
• Качество жизни и удовлетворенность пациентов.

Дополнительные образцы крови (28 мл) будут собраны и затем сохранены в следующие моменты времени:

• Исходный уровень (начало режима длительного действия)
• После этого каждые 1 год или при прекращении режима пролонгированного действия.

Исследования, которые будут проводиться на хранящихся образцах крови, полностью не предусмотрены; они будут постепенно определяться вследствие клинических проблем, которые возникнут в ходе наблюдения за пациентами. Можно ожидать, что эти исследования будут включать биомаркеры токсичности центральной нервной системы и мониторинг HBV у пациентов, которые HBsAg-отрицательны, но HBcAb-положительны.

Исследование носит наблюдательный характер; при необходимости антиретровирусная терапия будет изменена лечащим врачом в соответствии со стандартом лечения; участие в протоколе не повлияет на какое-либо терапевтическое решение.

Побочные явления будут контролироваться в соответствии с постмаркетинговым законодательством: промоутер/исследователь обязан уведомлять (в соответствии с обычной клинической практикой) о любых побочных реакциях, возникающих во время исследования, в соответствии с нормой, изданной AIFA 20/03/2008. который применяется к любой нежелательной реакции, наблюдаемой врачами или другим медицинским работником, на основании Министерского декрета DM от 30 апреля 2015 г. и последующих обновлений.

Параллельно с этим исследователь также уведомляет лицо, ответственное за фармаконадзор Ospedale San Raffaele (директора больничной аптеки), заполняя форму о побочных реакциях в течение двух дней с момента получения информации о реакции или в течение 36 часов, если реакция следует за введением биологических препаратов, включая вакцины.

Кумулятивные вероятности неэффективности лечения или вирусологической неудачи или прекращения лечения через 12, 24, 48 недель от начала схемы исследования будут оцениваться в целом и по ряду исходных характеристик по кривой Каплана-Мейера и сравниваться по логарифмическому рангу. тестовое задание. Эти анализы будут учитывать в качестве исходных данных дату начала АРТ длительного действия с каботегравиром и рилпивирином; последующее наблюдение будет нарастать с исходной даты до даты неэффективности лечения/вирусологической неудачи/прекращения лечения или последнего доступного визита.

Будут выполнены одномерные и многомерные регрессионные модели пропорциональных рисков Кокса для определения исходных факторов, связанных с неэффективностью лечения. Исходные ковариаты со статистически значимым (p

Анализ также будет оценивать значительные изменения лабораторных параметров, произошедшие во время лечения по схеме исследования, с помощью одномерных смешанных линейных моделей (со случайным наклоном и случайным пересечением), если в течение рассматриваемого периода наблюдения будет доступно более 2 определений; в противном случае абсолютные изменения между исходным уровнем и последним доступным определением (без учета времени) будут рассчитаны и проверены критерием знакового ранга Уилкоксона.

Анализы будут проводиться с использованием двустороннего теста с уровнем значимости 0,05 альфа и с использованием SAS v 9.4 (Cary, NC).

Данные будут собираться и храниться с помощью электронной клинической карты амбулаторных пациентов, которая в настоящее время используется в Centro San Luigi (Malattie Infettive), IRCCS Ospedale San Raffaele в Милане для рутинного лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, наблюдаемых в вышеупомянутом центре.

Все данные, извлеченные из карт пациентов, будут деидентифицированы. Только исследователи и клинический персонал, участвующие в этом исследовании, будут иметь доступ к деидентифицированным данным. Все данные будут защищены от несанкционированного доступа. Данные будут храниться и записываться в электронную базу данных в псевдоанонимной форме. Подробная информация об именах или инициалах будет заменена цифрой и/или буквенным кодом, возможно, с указанием года рождения пациентов. Все документы будут храниться в защищенном месте.