Estudo de coorte de pessoas HIV positivas, tratadas com terapia antirretroviral de longa duração (SCohoLART)

O Estudo SCohoLART consiste na coleta sistemática e contínua de dados clínicos e laboratoriais de pacientes acompanhados no Centro San Luigi (Doenças Infecciosas) do IRCCS Ospedale San Raffaele em Milão, recebendo regimes de ART de longa duração.

Atualmente, o Centro San Luigi acompanha 5.122 pacientes infectados pelo HIV; nossa hipótese é que pelo menos um terço deles (aproximadamente 1.500) poderia ser inicialmente elegível para uma TARV de longa duração com cabotegravir e rilpivirina

A coleta de informações clínicas e laboratoriais relacionadas ao estudo, bem como amostras de sangue específicas do estudo, começará somente após o paciente ter dado e datado/assinado seu consentimento informado para participar do estudo.

Os pacientes inscritos nesta coorte serão acompanhados de acordo com o padrão de atendimento; receberão o esquema de ação prolongada prescrito de acordo com a indicação e posologia autorizada pela AIFA e descrita na ficha técnica do(s) medicamento(s). Consultas ambulatoriais de acompanhamento e exames laboratoriais geralmente serão realizados a cada 6 meses (antes, se necessário, a pedido do paciente ou opinião do médico). De acordo com as diretrizes da EACS, pacientes com obesidade, síndrome metabólica ou elevação persistente de ALT serão avaliados para suspeita de doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) por ultrassonografia e, em seguida, por elastografia transitória hepática (fibroscan), se NAFLD sugerido por ultrassonografia.

As seguintes informações serão verificadas e registradas na linha de base:

• carga viral de HIV, contagem de células CD4+, co-infecção com vírus causadores de hepatite (em particular HBV), história de eventos definidores de AIDS;
• Hábito de fumar, consumo de álcool;
• Comorbidade atual (incluindo cânceres, diabetes, doenças cardiovasculares, renais e hepáticas, transtornos psiquiátricos (com foco em depressão), doenças sexualmente transmissíveis;
• medicamentos concomitantes;
• perfil lipídico, metabolismo glicêmico;
• se realizado anteriormente, resultados do teste de resistência a medicamentos.

As seguintes informações serão adquiridas em cada visita de acompanhamento:

• avaliação clínica geral (por exemplo, sintomas, novos eventos clínicos, incluindo eventos adversos, sinais vitais);
• resultados dos últimos exames laboratoriais de rotina;
• resultados de outras investigações (p. avaliações radiológicas, ultrassonografia);
• medicamentos concomitantes;
• Circunferência abdominal e peso;
• Pressão arterial sistólica e diastólica;
• Concentrações plasmáticas de drogas;
• Intervalo desde a última injeção;
• Qualidade de vida e satisfação do paciente.

Amostras de sangue adjuvantes (28 ml) serão coletadas e armazenadas nos seguintes momentos:

• Linha de base (início do regime de ação prolongada)
• A cada 1 ano a partir de então ou ao interromper o regime de ação prolongada.

As investigações que serão realizadas em amostras de sangue armazenadas não são totalmente previstas; eles serão gradualmente definidos em decorrência de questões clínicas que surgirão durante o acompanhamento dos pacientes. Pode-se prever que essas investigações incluirão biomarcadores de toxicidade do sistema nervoso central e de monitoramento de HBV em pacientes que são HBsAg-negativos, mas HBcAb-positivos.

O estudo é observacional; se necessário, a terapia antirretroviral será modificada pelo médico de referência, de acordo com o padrão de atendimento; a participação no protocolo não influenciará nenhuma decisão terapêutica.

Os eventos adversos serão administrados de acordo com a legislação pós-comercialização: é responsabilidade do promotor/investigador notificar (conforme prática clínica normativa) qualquer reação adversa ocorrida durante o estudo conforme norma emitida pela AIFA em 20/03/2008, que se aplica a qualquer reação adversa observada por médicos ou outros profissionais de saúde, com base no Decreto Ministeriale del DM emitido em 30/04/2015 e seguintes atualizações.

Paralelamente, o investigador também notificará o responsável pela farmacovigilância do Ospedale San Raffaele (o Diretor da farmácia do hospital), preenchendo o formulário de reação adversa no prazo de dois dias a partir do conhecimento da reação ou dentro de 36 horas se a reação segue a administração de medicamentos biológicos, inclusive vacinas.

As probabilidades cumulativas de falha do tratamento ou falha virológica ou descontinuação em 12, 24, 48 semanas desde o início do regime de estudo serão estimadas globalmente e de acordo com uma série de características basais pela curva de Kaplan-Meier e comparadas pelo log-rank teste. Essas análises considerarão como linha de base a data de início do esquema de TARV de longa duração com cabotegravir e rilpivirina; o acompanhamento será acumulado desde a data inicial até a data da falha do tratamento/falha virológica/descontinuação ou última consulta disponível.

Modelos de regressão de risco proporcional de Cox univariados e multivariados serão realizados para identificar fatores basais associados à falha do tratamento. Covariáveis ​​basais com um valor estatisticamente significativo (p

A análise também avaliará mudanças significativas nos parâmetros laboratoriais ocorridas durante o tratamento com o regime de estudo por modelos lineares mistos univariados (com inclinação aleatória e interceptação aleatória), se mais de 2 determinações estiverem disponíveis durante o acompanhamento considerado; caso contrário, as alterações absolutas entre a linha de base e a última determinação disponível (não cronometrada) serão calculadas e testadas pelo teste Wilcoxon de classificação sinalizada.

As análises serão conduzidas usando teste bilateral em nível de significância alfa de 0,05 e usando SAS v 9.4 (Cary, NC).

Os dados serão coletados e arquivados por meio do prontuário clínico eletrônico para pacientes ambulatoriais atualmente em uso no Centro San Luigi (Malattie Infettive), IRCCS Ospedale San Raffaele em Milano para o manejo de rotina de pacientes infectados pelo HIV acompanhados no referido centro.

Todos os dados extraídos dos prontuários dos pacientes serão desidentificados. Somente os investigadores e a equipe clínica envolvida neste estudo terão acesso aos dados não identificados. Todos os dados serão protegidos contra acesso não autorizado. Os dados serão armazenados e registrados em um banco de dados eletrônico de forma pseudo-anônima. Os detalhes dos nomes ou iniciais serão substituídos por um número e/ou código alfabético, possivelmente com o ano de nascimento dos pacientes. Todos os documentos serão guardados em local protegido.