Kohorttitutkimus HIV-positiivisista ihmisistä, joita hoidettiin pitkävaikutteisella antiretroviraalisella hoidolla (SCohoLART)

SCohoLART-tutkimus koostuu systemaattisesta, jatkuvasta kliinisten ja laboratoriotietojen keräämisestä potilaista, joita seurataan Milanon IRCCS Ospedale San Raffaelen Centro San Luigissa (tartuntataudit) ja jotka saavat pitkävaikutteisia ART-hoitoja.

Tällä hetkellä Centro San Luigi seuraa · 5122 HIV-tartunnan saanutta potilasta; oletamme, että vähintään kolmasosa heistä (noin 1500) voisi olla aluksi kelvollinen pitkävaikutteiseen ART-hoitoon kabotegraviirin ja rilpiviriinin kanssa.

Tutkimukseen liittyvien kliinisten ja laboratoriotietojen sekä tutkimuskohtaisten verinäytteiden kerääminen aloitetaan vasta, kun potilas on antanut ja päivättänyt/allekirjoittanut tietoisen suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen.

Tähän kohorttiin ilmoittautuneita potilaita seurataan hoitostandardien mukaisesti; he saavat määrätyn pitkävaikutteisen hoito-ohjelman AIFA:n hyväksymän käyttöaiheen ja annostuksen mukaisesti ja kuvataan lääkkeen (lääkkeiden) teknisessä esitteessä. Ambulatoriset seurantakäynnit ja laboratoriotutkimukset tehdään yleensä 6 kuukauden välein (tarpeen aikaisemmin potilaan pyynnöstä tai lääkärin lausunnon perusteella). EACS:n ohjeiden mukaan potilailta, joilla on liikalihavuus, metabolinen oireyhtymä tai jatkuva ALT-arvon nousu, arvioidaan epäilty alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) ultraäänitutkimuksella ja sitten maksan ohimenevä elastografia (fibroscan), jos NAFLD ultraääni ehdottaa.

Seuraavat tiedot tarkistetaan ja tallennetaan lähtötilanteessa:

• HIV-viruskuorma, CD4+-solujen määrä, samanaikainen infektio hepatiittia aiheuttavien virusten (erityisesti HBV) kanssa, AIDSin määrittävien tapahtumien historia;
• Tupakointi, alkoholin käyttö;
• Nykyiset liitännäissairaudet (mukaan lukien syövät, diabetes, sydän- ja verisuonisairaudet, munuais- ja maksasairaudet, psykiatriset häiriöt (painopisteenä masennus), sukupuolitaudit;
• samanaikaiset lääkkeet;
• lipidiprofiili, glykeeminen aineenvaihdunta;
• jos se on tehty aiemmin, lääkeresistenssitestin tulokset.

Seuraavat tiedot hankitaan jokaisella seurantakäynnillä:

• yleinen kliininen arviointi (esim. oireet, uudet kliiniset tapahtumat, mukaan lukien haittatapahtumat, elintoiminnot);
• viimeisten rutiinilaboratoriotutkimusten tulokset;
• muiden tutkimusten tulokset (esim. radiologiset arvioinnit, ultraääni);
• samanaikaiset lääkkeet;
• Vatsan ympärysmitta ja paino;
• Systolinen ja diastolinen verenpaine;
• Lääkkeiden plasmapitoisuudet;
• aikaväli edellisestä ruiskeesta;
• Elämänlaatu ja potilastyytyväisyys.

Lisäverinäytteitä (28 ml) kerätään ja säilytetään seuraavina ajankohtina:

• Lähtötilanne (pitkävaikutteisen hoito-ohjelman alku)
• 1 vuoden välein sen jälkeen tai sen jälkeen pitkävaikutteinen hoito.

Säilytetyille verinäytteille suoritettavia tutkimuksia ei ole täysin ennakoitu; ne määritellään asteittain potilaiden seurannan aikana ilmenevien kliinisten ongelmien seurauksena. Voidaan ennakoida, että nämä tutkimukset sisältävät keskushermostotoksisuuden ja HBV-seurannan biomarkkereita potilailla, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta HBcAb-positiivisia.

Tutkimus on havainnollistava; Tarvittaessa referenssilääkäri muuttaa antiretroviraalista hoitoa hoitostandardin mukaisesti; protokollaan osallistuminen ei vaikuta terapeuttiseen päätökseen.

Haittatapahtumia hallitaan markkinoille saattamisen jälkeisen lainsäädännön mukaisesti: promoottorin/tutkijan vastuulla on ilmoittaa (normaalin kliinisen käytännön mukaisesti) kaikista tutkimuksen aikana ilmenneistä haittavaikutuksista AIFA:n 20.3.2008 antaman normin mukaisesti, joka koskee kaikkia lääkäreiden tai muiden terveydenhuollon ammattilaisten havaitsemia haittavaikutuksia 30.4.2015 annetun Decreto Ministeriale del DM:n ja sitä seuraavien päivitysten perusteella.

Samanaikaisesti tutkija ilmoittaa asiasta myös Ospedale San Raffaelen (sairaalan apteekin johtajan) lääketurvatoiminnasta vastaavalle henkilölle täyttämällä haittavaikutuslomakkeen kahden vuorokauden kuluessa reaktiosta tiedosta tai 36 tunnin kuluessa, jos reaktio seuraa biologisten lääkkeiden, mukaan lukien rokotteiden, antamista.

Hoidon epäonnistumisen tai virologisen epäonnistumisen tai lopettamisen kumulatiiviset todennäköisyydet 12, 24 tai 48 viikon kuluttua tutkimusohjelman aloittamisesta arvioidaan yleisesti ja useiden lähtötilanteen ominaisuuksien mukaan Kaplan-Meier-käyrällä ja verrataan log-rank-arvolla. testata. Näissä analyyseissä otetaan lähtökohtana huomioon pitkävaikutteisen kabotegraviirin ja rilpiviriinin ART-hoidon aloituspäivä; seurantaa kertyy lähtöajankohdasta hoidon epäonnistumisen/virologisen epäonnistumisen/hoidon lopettamisen tai viimeiseen käytettävissä olevaan käyntiin.

Yksi- ja monimuuttujaiset Coxin suhteelliset vaararegressiomallit suoritetaan hoidon epäonnistumiseen liittyvien perustekijöiden tunnistamiseksi. Lähtötilanteen kovariaatit tilastollisesti merkitsevällä (s

Analyysissa arvioidaan myös tutkimusohjelman hoidon aikana tapahtuneita merkittäviä muutoksia laboratorioparametreissa yksimuuttujasekoitteisilla lineaarisilla malleilla (satunnaisella kulmakertoimella ja satunnaisleikkauksella), jos tarkasteltavan seurannan aikana on saatavilla enemmän kuin 2 määritystä; muuten absoluuttiset muutokset perusviivan ja viimeisimmän käytettävissä olevan määrityksen (ajastamaton) välillä lasketaan ja testataan Wilcoxon signed-rank -testillä.

Analyysit suoritetaan käyttämällä kaksipuolista testiä 0,05 alfan merkitsevyystasolla ja käyttämällä SAS v 9.4:ää (Cary, NC).

Tiedot kerätään ja tallennetaan ambulatoristen potilaiden sähköisen kliinisen kaavion avulla, joka on tällä hetkellä käytössä Centro San Luigissa (Malattie Infettive), IRCCS Ospedale San Raffaele Milanossa HIV-tartunnan saaneiden potilaiden rutiinihoitoon, jota seurataan edellä mainitussa keskustassa.

Kaikki potilaskartoista poimitut tiedot poistetaan. Vain tutkijoilla ja tässä tutkimuksessa mukana olevalla kliinisellä henkilökunnalla on pääsy tunnistamattomiin tietoihin. Kaikki tiedot suojataan luvattomalta käytöltä. Tiedot tallennetaan ja tallennetaan sähköiseen tietokantaan pseudonimettömässä muodossa. Nimien tai alkukirjainten tiedot korvataan numerolla ja/tai aakkoskoodilla, mahdollisesti potilaiden syntymävuodella. Kaikki asiakirjat säilytetään suojatussa paikassa.