Kohortenstudie von HIV-positiven Menschen, die mit einer langwirksamen antiretroviralen Therapie behandelt wurden (SCohoLART)

Die SCohoLART-Studie besteht aus der systematischen, fortlaufenden Sammlung klinischer und Labordaten von Patienten, die am Centro San Luigi (Infektionskrankheiten) des IRCCS Ospedale San Raffaele in Mailand nachuntersucht wurden und langwirksame ART-Schemata erhielten.

Derzeit betreut das Centro San Luigi 5122 HIV-infizierte Patienten; Wir gehen davon aus, dass mindestens ein Drittel von ihnen (ungefähr 1500) anfänglich für eine langwirksame ART mit Cabotegravir und Rilpivirin in Frage kommen könnte

Die Erhebung studienbezogener klinischer und Labordaten sowie studienspezifischer Blutproben beginnt erst, nachdem der Patient seine Einwilligung zur Teilnahme an der Studie gegeben und datiert/unterschrieben hat.

Patienten, die in diese Kohorte aufgenommen werden, werden gemäß dem Behandlungsstandard weiterverfolgt; Sie erhalten das verschriebene langwirksame Regime gemäß der Indikation und Dosierung, die von der AIFA genehmigt und im technischen Datenblatt des/der Arzneimittel(s) beschrieben ist. Ambulante Nachsorgeuntersuchungen und Laboruntersuchungen werden in der Regel alle 6 Monate durchgeführt (früher, falls erforderlich, auf Wunsch des Patienten oder nach ärztlicher Meinung). Gemäß den EACS-Richtlinien werden Patienten mit Adipositas, metabolischem Syndrom oder anhaltender ALT-Erhöhung auf Verdacht auf eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) durch Ultraschall und dann durch transiente Leberelastographie (Fibroscan) untersucht, wenn NAFLD durch Ultraschall vorgeschlagen wird.

Die folgenden Informationen werden zu Beginn überprüft und aufgezeichnet:

• HIV-Viruslast, CD4+-Zellzahl, Co-Infektion mit Viren, die Hepatitis verursachen (insbesondere HBV), AIDS-definierende Ereignisse in der Anamnese;
• Rauchgewohnheiten, Alkoholkonsum;
• Aktuelle Komorbidität (u. a. Krebserkrankungen, Diabetes, Herz-Kreislauf-, Nieren- und Lebererkrankungen, psychiatrische Erkrankungen (mit Schwerpunkt Depression), sexuell übertragbare Krankheiten;
• begleitende Medikamente;
• Lipidprofil, glykämischer Stoffwechsel;
• falls zuvor durchgeführt, Ergebnisse von Resistenztests.

Die folgenden Informationen werden bei jedem Folgebesuch erfasst:

• allgemeine klinische Bewertung (z. Symptome, neue klinische Ereignisse, einschließlich unerwünschter Ereignisse, Vitalfunktionen);
• Ergebnisse der letzten routinemäßigen Laboruntersuchungen;
• Ergebnisse anderer Untersuchungen (z. radiologische Untersuchungen, Ultraschall);
• begleitende Medikamente;
• Bauchumfang und Gewicht;
• Systolischer und diastolischer Blutdruck;
• Arzneimittelplasmakonzentrationen;
• Intervall seit der letzten Injektion;
• Lebensqualität und Patientenzufriedenheit.

Zusätzliche Blutproben (28 ml) werden zu folgenden Zeitpunkten entnommen und dann gelagert:

• Baseline (Beginn des langwirksamen Regimes)
• Danach alle 1 Jahr oder bei Beendigung der langwirksamen Behandlung.

Untersuchungen, die an gelagerten Blutproben durchgeführt werden, werden nicht vollständig erwartet; Sie werden nach und nach als Folge klinischer Probleme definiert, die während der Nachsorge der Patienten auftreten werden. Es ist zu erwarten, dass diese Untersuchungen Biomarker der Toxizität des zentralen Nervensystems und des HBV-Monitorings bei HBsAg-negativen, aber HBcAb-positiven Patienten umfassen werden.

Die Studie ist beobachtend; gegebenenfalls wird die antiretrovirale Therapie vom Referenzarzt entsprechend dem Behandlungsstandard modifiziert; die Teilnahme am Protokoll hat keinen Einfluss auf die therapeutische Entscheidung.

Unerwünschte Ereignisse werden gemäß der Post-Marketing-Gesetzgebung gehandhabt: Es liegt in der Verantwortung des Projektträgers/Prüfers, (wie in der normalen klinischen Praxis) jede während der Studie auftretende Nebenwirkung gemäß der von der AIFA am 20.03.2008 herausgegebenen Norm zu melden, die für alle Nebenwirkungen gilt, die von Ärzten oder anderen Angehörigen der Gesundheitsberufe beobachtet werden, auf der Grundlage des am 30.04.2015 herausgegebenen Decreto Ministeriale del DM und der folgenden Aktualisierungen.

Parallel dazu benachrichtigt der Prüfarzt auch die für die Pharmakovigilanz zuständige Person von Ospedale San Raffaele (den Direktor der Krankenhausapotheke), indem er innerhalb von zwei Tagen nach Bekanntwerden der Reaktion oder innerhalb von 36 Stunden nach Bekanntwerden der Reaktion das Formular für Nebenwirkungen ausfüllt folgt der Verabreichung von biologischen Arzneimitteln, einschließlich Impfstoffen.

Die kumulativen Wahrscheinlichkeiten eines Therapieversagens oder eines virologischen Versagens oder eines Abbruchs nach 12, 24, 48 Wochen seit Beginn des Studienregimes werden insgesamt und gemäß einer Reihe von Ausgangsmerkmalen durch die Kaplan-Meier-Kurve geschätzt und durch den Log-Rank verglichen Prüfung. Diese Analysen berücksichtigen als Ausgangsdatum das Datum des Beginns der langwirksamen ART-Therapie mit Cabotegravir und Rilpivirin; Die Nachsorge erstreckt sich vom Ausgangsdatum bis zum Datum des Behandlungsversagens/virologischen Versagens/Abbruchs oder des letzten verfügbaren Besuchs.

Univariate und multivariate Cox-Proportional-Hazard-Regressionsmodelle werden durchgeführt, um Basisfaktoren zu identifizieren, die mit einem Behandlungsversagen verbunden sind. Baseline-Kovariaten mit einem statistisch signifikanten Wert (S

Die Analyse wird auch signifikante Änderungen der Laborparameter bewerten, die während der Behandlung mit dem Studienschema durch univariate gemischte lineare Modelle (mit zufälliger Steigung und zufälligem Schnittpunkt) aufgetreten sind, wenn mehr als 2 Bestimmungen während der betrachteten Nachbeobachtung verfügbar sein werden; andernfalls werden absolute Änderungen zwischen der Grundlinie und der letzten verfügbaren Bestimmung (ohne Zeitangabe) berechnet und durch den Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test getestet.

Die Analysen werden unter Verwendung eines zweiseitigen Tests auf einem Signifikanzniveau von 0,05 Alpha und unter Verwendung von SAS v 9.4 (Cary, NC) durchgeführt.

Die Daten werden anhand der elektronischen Krankenakte für ambulante Patienten gesammelt und archiviert, die derzeit im Centro San Luigi (Malattie Infettive), IRCCS Ospedale San Raffaele in Mailand für die routinemäßige Behandlung von HIV-infizierten Patienten verwendet wird, gefolgt von dem oben genannten Zentrum.

Alle aus Patientenakten extrahierten Daten werden anonymisiert. Nur die Prüfärzte und das an dieser Studie beteiligte klinische Personal haben Zugriff auf die anonymisierten Daten. Alle Daten werden vor unbefugtem Zugriff geschützt. Die Daten werden in pseudonymer Form in einer elektronischen Datenbank gespeichert und erfasst. Die Angaben der Namen oder Initialen werden durch eine Zahl und/oder einen alphabetischen Code, ggf. mit dem Geburtsjahr der Patienten, ersetzt. Alle Dokumente werden an einem geschützten Ort aufbewahrt.