Kohortstudie av HIV-positive mennesker, behandlet med langtidsvirkende antiretroviral terapi (SCohoLART)

SCohoLART-studien består av systematisk, kontinuerlig innsamling av kliniske data og laboratoriedata om pasienter fulgt ved Centro San Luigi (infeksjonssykdommer) i IRCCS Ospedale San Raffaele i Milano, som mottar langtidsvirkende ART-regimer.

For tiden følger Centro San Luigi opp·5122 HIV-infiserte pasienter; vi antar at minst en tredjedel av dem (omtrent 1500) i utgangspunktet kan være kvalifisert for en langtidsvirkende ART med cabotegravir og rilpivirin

Innsamlingen av studierelatert klinisk og laboratorieinformasjon, samt studiespesifikke blodprøver, starter først etter at pasienten har gitt og datert/signert sitt informerte samtykke til å delta i studien.

Pasienter som er registrert i denne kohorten vil bli fulgt i henhold til standarden for omsorg; de vil motta det foreskrevne langtidsvirkende regimet i henhold til indikasjonen og doseringen godkjent av AIFA og beskrevet i det tekniske arket for legemidlet. Ambulante oppfølgingsbesøk og laboratorietester vil vanligvis utføres hver 6. måned (tidligere, om nødvendig, etter pasientens krav eller legens mening). I henhold til EACS-retningslinjer vil pasienter med fedme, metabolsk syndrom eller vedvarende ALAT-økning bli evaluert for mistanke om ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) ved ultrasonografi og deretter ved forbigående leverelastografi (fibroscan), hvis NAFLD foreslått ved ultralyd.

Følgende informasjon vil bli kontrollert og registrert ved baseline:

• HIV-virusmengde, CD4+-celletall, samtidig infeksjon med virus som forårsaker hepatitt (spesielt HBV), historie med AIDS-definerende hendelser;
• Røykevaner, alkoholforbruk;
• Aktuell komorbiditet (inkludert kreft, diabetes, kardiovaskulære, nyre- og leversykdommer, psykiatriske lidelser (med fokus på depresjon), seksuelt overførbare sykdommer;
• samtidige medisiner;
• lipidprofil, glykemisk metabolisme;
• hvis tidligere utført, resultater av testing av medikamentresistens.

Følgende informasjon vil bli innhentet ved hvert oppfølgingsbesøk:

• generell klinisk evaluering (f.eks. symptomer, nye kliniske hendelser, inkludert uønskede hendelser, vitale tegn);
• resultater fra de siste rutinemessige laboratorietester;
• resultater fra andre undersøkelser (f.eks. radiologiske evalueringer, ultralyd);
• samtidige medisiner;
• Abdominal omkrets og vekt;
• systolisk og diastolisk blodtrykk;
• Plasmakonsentrasjoner av legemidler;
• Intervall siden siste injeksjon;
• Livskvalitet og pasienttilfredshet.

Tilleggsblodprøver (28 ml) vil bli samlet inn og deretter lagret på følgende tidspunkt:

• Baseline (start av langtidsvirkende kur)
• Hvert 1. år deretter eller ved stopp av langtidsvirkende kur.

Undersøkelser som vil bli utført på lagrede blodprøver er ikke fullt ut forutsett; de vil gradvis bli definert som følge av kliniske problemstillinger som vil dukke opp under pasientens oppfølging. Det kan forventes at disse undersøkelsene vil inkludere biomarkører for sentralnervesystemtoksisitet og HBV-overvåking hos pasienter som er HBsAg-negative, men HBcAb-positive.

Studien er observasjonsbasert; om nødvendig vil den antiretrovirale behandlingen bli modifisert av referanselegen i henhold til standarden for omsorg; deltakelsen i protokollen vil ikke påvirke noen terapeutisk beslutning.

Bivirkninger vil bli behandlet i henhold til ettermarkedsføringslovgivningen: det er arrangørens/etterforskerens ansvar å varsle (som normal klinisk praksis) alle bivirkninger som oppstår under studien i henhold til normen utstedt av AIFA 20.03.2008, som gjelder for enhver bivirkning observert av leger eller annet helsepersonell, på grunnlag av Decreto Ministeriale del DM utstedt 30/04/2015 og følgende oppdateringer.

Parallelt vil etterforskeren også varsle personen som er ansvarlig for legemiddelovervåkingen til Ospedale San Raffaele (direktøren for sykehusapoteket), ved å fylle ut bivirkningsskjemaet innen to dager etter å ha blitt kjent med reaksjonen eller innen 36 timer hvis reaksjonen følger administrering av biologiske legemidler, inkludert vaksiner.

De kumulative sannsynlighetene for behandlingssvikt eller virologisk svikt eller seponering ved 12, 24, 48 uker siden starten av studieregimet vil bli estimert samlet og i henhold til en rekke baseline-karakteristikker ved Kaplan-Meier-kurven og sammenlignet med log-rangen test. Disse analysene vil vurdere startdatoen for langtidsvirkende ART-kur med cabotegravir og rilpivirin som baseline; oppfølging vil påløpe fra baselinedatoen til datoen for behandlingssvikt/virologisk svikt/seponering eller siste tilgjengelige besøk.

Univariate og multivariate Cox proporsjonal hazard regresjonsmodeller vil bli utført for å identifisere grunnlinjefaktorer assosiert med behandlingssvikt. Baseline samvarierer med en statistisk signifikant (s

Analysen vil også vurdere signifikante endringer i laboratorieparametere som skjedde under behandlingen med studieregimet ved univariate blandede lineære modeller (med tilfeldig helning og tilfeldig avskjæring), dersom mer enn 2 bestemmelser vil være tilgjengelige under den vurderte oppfølgingen; ellers vil absolutte endringer mellom baseline og siste tilgjengelige bestemmelse (utidsbestemt) bli beregnet og testet av Wilcoxon signed-rank test.

Analysene vil bli utført ved bruk av tosidig test på 0,05 alfa-nivå av signifikans og ved bruk av SAS v 9.4 (Cary, NC).

Data vil bli samlet inn og arkivert ved hjelp av det elektroniske kliniske diagrammet for ambulerende pasienter som for tiden er i bruk ved Centro San Luigi (Malattie Infettive), IRCCS Ospedale San Raffaele i Milano for rutinemessig behandling av HIV-infiserte pasienter som følges ved det nevnte senteret.

Alle data hentet fra pasientskjemaer vil bli avidentifisert. Bare etterforskerne, og det kliniske personalet som er involvert i denne studien, vil ha tilgang til de avidentifiserte dataene. Alle data vil være beskyttet mot uautorisert tilgang. Dataene vil bli lagret og registrert i en elektronisk database i pseudo-anonym form. Detaljene til navnene eller initialene vil bli erstattet med et nummer og/eller en alfabetisk kode, eventuelt med fødselsåret til pasientene. Alle dokumenter vil bli lagret på et beskyttet sted.