再発性または新たに診断された神経膠芽腫の被験者を対象とした維持テモゾロミドと組み合わせた活性化遺伝子改変同種または自家 γδ T 細胞 (DeltEx) による第 1b/2 相薬剤耐性免疫療法
再発性の被験者における維持テモゾロミド（TMZ）と組み合わせた活性化遺伝子改変同種または自己γδT細胞（DeltEx）による薬剤耐性免疫療法（DRI）の安全性、耐性および有効性を調査する第1b / 2相非盲検試験または新たに診断された膠芽腫
調査の概要
詳細な説明
これは、遺伝子組み換えガンマデルタ (γδ) T 細胞または DeltEx 薬剤耐性免疫療法 (DRI) を使用した第 1b 相および第 2 相非盲検細胞療法試験です。 ガンマデルタ T 細胞は、免疫系ががん細胞を認識して殺すのを助ける免疫細胞の一種です。 細胞は化学療法の殺傷効果に耐性を持つように改変されており、破壊されることなく化学療法と組み合わせて投与できるようになっています。 この研究で使用されている化学療法はテモゾロミド (TMZ) と呼ばれ、膠芽腫患者の治療に使用される標準治療です。 DRI 細胞は標準用量の TMZ と組み合わせて投与され、カテーテルを介して腫瘍のある脳に直接投与されます。
新たに診断された、または再発した IDH 野生型 (IDH-wt) 神経膠芽腫 (GBM) を持つ適格な被験者を対象とした、この研究には 4 つのアームがあります。 アームAは、新たに診断された神経膠芽腫の被験者を登録して、自身の細胞（自己由来）に由来するDRI細胞を受け取ります。 フェーズ 1b、アーム B および C では、被験者を登録して、ドナーの細胞 (同種異系) に由来する DRI 細胞を投与します。 フェーズ 1b 部分およびアーム B の被験者は再発疾患、つまり最初の治療後に再発した疾患を持っている必要がありますが、アーム A および C 被験者は新たに診断された疾患を持っている必要があります。
事前スクリーニング対象は、腫瘍の標準的な外科的切除を受けます。 予備的な適格性が確認されると、Rickham カテーテルが留置されます。これは通常、DRI 細胞を腫瘍に直接送達するために使用される化学療法を脳に送達するために使用されるデバイスです。
外科的切除後、A群の被験者は治験医院/診療所に戻り、アフェレーシスと呼ばれる処置を受ける。 この手順は、免疫細胞を血液から分離して、被験者の DRI 製品を作成するのに役立ちます。 これらの細胞には、DRI 細胞を作るために使用されるガンマデルタ T 細胞が含まれます。 DRI製品の細胞が作られると、それらは凍結され、将来の使用のために保存されます. 試験のフェーズ Ib およびアーム B および C では、ドナーは、DRI 製品の細胞源を提供するためにアフェレーシスを受けます。
アフェレーシスに続いて、必要な数のガンマデルタ T 細胞が正常に収集されたことを確認します。アームAおよびCの被験者は、新たに診断されたGBMに対して推奨または標準治療を開始します。 これには、TMZと放射線による6週間の化学療法が含まれます。 その後、被験者は治療の維持段階を開始する前に約 4 週間の休憩を取ります。 維持療法には、28 日ごとに 5 日間の化学療法が含まれ、6 サイクル繰り返されます。 以前に凍結した DRI 製品を解凍して調製し、各 5 日サイクルの初日に Rickham カテーテルから注入します。 被験者は合計 6 回の注入を受けた。
フェーズ Ib およびアーム B の被験者は、合計 6 サイクルで 28 日ごとに DRI 製品とともに TMZ を 1 回のみ投与されます。
被験者は、DRIガンマデルタT細胞の最初の投与を受けた後、最低30日間観察されます。 被験者は、潜在的な副作用について追跡されます。 研究のおおよその期間は、最長で 15 年、または疾患が進行するまで、または被験者が研究を中止するまでです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville Hospital/James Graham Brown Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-IDH野生型神経膠芽腫の病歴が組織学的または細胞学的に確認された被験者
- フェーズ 1b およびフェーズ 2 のアーム B: 被験者は膠芽腫の標準治療を 1 つしか完了しておらず、前に Avastin® 治療を受けていない (浮腫管理のみに使用されている場合を除く) 切除の資格がある
- アーム A および C: 被験者は、新たに診断された未治療の神経膠芽腫を持っている必要があります
- フェーズ 1b およびアーム B およびアーム C: 被験者には、部分的に一致するハプロ同一性または一致する関連ドナーが必要です。
- -フェーズ1bおよびアームBの再発性悪性神経膠腫と一致し、疑わしい磁気共鳴画像法（MRI）の特徴を持つ被験者。
- リッカムカテーテルの挿入と維持に同意します。
- 18歳以上。
- Karnofsky Performance Status ≥ 70%
- -出産の可能性のある女性被験者は、研究登録から72時間以内に尿/血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性被験者は、外科的に不妊手術を受けていないか、2年以上無月経でない女性です。
- 男性被験者とその女性パートナー、および出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法の組み合わせを喜んで使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります。
除外基準:
- アーム A の被験者、またはフェーズ 1b、アーム B、およびアーム C のドナーは、4 週間以内にワクチン接種を受けるか、白血球アフェレーシス採取の 72 時間前に手術 (大手術または小手術) を受けました。
- -細胞免疫療法または遺伝子治療、または研究に参加する前の6週間以内、研究に参加する前の4週間以内に外科的切除またはアルキル化剤化学療法、腫瘍治療野（TTF）オプチューン療法を受けている、またはいつでも実験的免疫療法を受けている
- -研究中に他の治験薬を同時に受け取った被験者。
- -以前に投与された治療による有害事象（グレード1以下）から回復していない。 -免疫起源でない限り、脱毛症の被験者はこの基準の例外であり、この研究に適格である可能性があります
- -骨髄または固形腫瘍移植を含む同種異系治療による以前の治療を受けている。
- -同時の悪性腫瘍または活動性の2番目の悪性腫瘍。 2番目の悪性腫瘍の病歴がある被験者は、登録前の2年間に癌の証拠がないか、または再発のリスクが低い外科的に治癒した癌を持っている必要があります 登録する。 登録前に医療モニターと話し合ってください。
- -手術時の頭蓋内アクセス装置（リッカムカテーテル）の配置に対する禁忌。
- 脳炎、多発性硬化症、またはその他の中枢神経系感染症の既往歴
- -進行中または活動的な感染症、または手術を妨げるその他の病状を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 また、研究要件の遵守を制限したり、安全性と有効性データの解釈を混乱させたりする医学的/外科的/精神疾患/社会的状況。 -膠芽腫の結果として発作の病歴がある被験者は、治験薬を投与する前の3週間、発作がなく、適切な抗てんかん薬を服用している必要があります。
- Zoledronate®、Pamidronate®などのアミノビスフォスフォネートに対するアレルギー/過敏症。
- -十分に制御されていても、HIVまたは活動性肝炎の病歴、または自己免疫状態の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1）自己新たに診断された疾患：第2相腕a
新たに診断された疾患の被験者は、維持テモゾロミドで投与された自動的に由来する遺伝子組み換えガンマ - デルタT細胞を受け取ります。
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実験的：2）同種再発疾患：フェーズ1Bおよび第2相
再発した疾患を持つ第1条の被験者は、テモゾロミドで投与された同種由来の遺伝的に修飾されたガンマ - デルタT細胞を持っています
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フェーズ 1b およびアーム B: 細胞は、TMZ 150mg/m2 の D1 と組み合わせて、28 日間の 6 サイクルのそれぞれの 1 日目に投与されます Arms C: 細胞は、TMZ 維持と組み合わせて、28 日間の 6 サイクルのそれぞれの 1 日目に投与されます。 |
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実験的：3）同種新たに診断された疾患：第2相群れc
新たに診断されたARM C被験者は、維持テモゾロミドで投与された同種導出された遺伝子組み換えガンマ - デルタT細胞を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自家第 2 相、新たに診断された神経膠芽腫のアーム A: 12 ヶ月の全生存 (OS) 率
時間枠：12ヶ月
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初回投与日から何らかの原因による死亡日まで
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12ヶ月
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同種異系第 1b 相は、第 2 相同種異系アームの推奨第 2 相投与量 (RP2D) と、製造を最適化する被験者または製品の特性を確立します。
時間枠：28日
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用量に応じて 30% 未満の用量制限毒性 (DLT) が観察される
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28日
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同種第 2 相、アーム B で再発膠芽腫が確認され、9 か月の全生存期間 (OS)
時間枠：9ヶ月
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初回投与日から何らかの原因による死亡日まで
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9ヶ月
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同種第 2 相、Arm C で新たに膠芽腫と診断された、12 か月の全生存率 (OS) 率
時間枠：12ヶ月
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初回投与日から何らかの原因による死亡日まで
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性の評価
時間枠：12ヶ月
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安全性の評価は、治療による緊急の有害事象および重篤な有害事象の総数に基づいています 安全性の評価は、肝機能検査、腎機能、および完全な血球数の変化を含む臨床検査のベースラインからの変化にも基づいています 安全性の評価はまた、心拍数、血圧、体温、パルスオキシメトリーなどのバイタルサインのベースラインからの変化について
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12ヶ月
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忍容性の評価
時間枠：12ヶ月
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忍容性の評価は、治療による緊急の有害事象および重篤な有害事象の総数に基づいています 忍容性の評価は、肝機能検査、腎機能および全血球数の変化を含む臨床検査のベースラインからの変化にも基づいています 忍容性の評価もまた基づいています心拍数、血圧、体温、パルスオキシメトリーなどのバイタルサインのベースラインからの変化について
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12ヶ月
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全奏効率（ORR）
時間枠：12ヶ月
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ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として最良の全奏効の割合として定義されます。
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12ヶ月
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：12ヶ月
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進行までの時間は、最初の投与から客観的な腫瘍進行までの時間として定義されます
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12ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月
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PFS は、最初の投与から客観的な腫瘍の進行または死亡までの時間として定義されます。
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12ヶ月
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製品特性の定義
時間枠：12ヶ月
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製品作成の最大の成功を予測する製品特性: ドナーの年齢（65歳）、アフェレーシス製品の総白血球数および個々の免疫細胞数（好中球、T細胞、ガンマデルタT細胞）、アフェレーシス材料の製品の注入までの時間（1か月、2か月） ) |
12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Louis B Nabors, MD、University of Alabama at Birmingham
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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