Eine medikamentenresistente Phase-1b/2-Immuntherapie mit aktivierten, genmodifizierten allogenen oder autologen γδ-T-Zellen (DeltEx) in Kombination mit Temozolomid-Erhaltungstherapie bei Patienten mit rezidivierendem oder neu diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter IDH-Wildtyp-Glioblastom-Vorgeschichte

  • Phase 1b und Arm B von Phase 2: Die Probanden dürfen nicht mehr als eine Standardtherapie für Glioblastom abgeschlossen haben, keine vorherige Avastin®-Therapie erhalten haben (es sei denn, sie wird ausschließlich zur Ödembehandlung verwendet) und für eine Resektion in Frage kommen
  • Arme A und C: Die Probanden müssen ein neu diagnostiziertes, behandlungsnaives Glioblastom haben
  • Phase 1b und Arm B und Arm C: Die Probanden müssen einen teilweise übereinstimmenden haploidentischen oder übereinstimmenden verwandten Spender haben.
• Patienten mit Merkmalen der Magnetresonanztomographie (MRT), die mit einem rezidivierenden malignen Gliom in Phase 1b und Arm B übereinstimmen und verdächtig sind.
• Verträglich mit dem Einführen und Halten eines Rickham-Katheters.
• ≥ 18 Jahre alt.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme in die Studie ein negativer Urin-/Serum-Schwangerschaftstest vorliegen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 2 Jahren keine Menstruation mehr hatten.
• Männliche Probanden und ihre Partnerinnen und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine Kombination aus zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich für den Verlauf der Studie von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten.

Ausschlusskriterien:

• Subjekt in Arm A oder Spender aus Phase 1b, Arm B und Arm C erhielt Impfungen innerhalb von 4 Wochen oder unterzog sich einer Operation (größer oder kleiner) innerhalb von 72 Stunden vor der Leukapherese-Entnahme.
• Zelluläre Immuntherapie oder Gentherapie oder innerhalb von sechs Wochen vor Beginn der Studie, chirurgische Resektion oder Chemotherapie mit alkylierenden Wirkstoffen innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Studie, Behandlung von Tumortherapiefeldern (TTF) mit Optune oder zu irgendeinem Zeitpunkt eine experimentelle Immuntherapie erhalten haben
• Probanden, die während der Studie gleichzeitig andere Prüfsubstanzen erhalten.
• sich nicht von unerwünschten Ereignissen (≤ Grad 1) aus einer zuvor verabreichten Therapie erholt haben. Patienten mit Alopezie, sofern sie nicht immunbedingt sind, sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für diese Studie qualifizieren
• Vorher eine Behandlung mit einer allogenen Therapie erhalten haben, einschließlich einer Knochenmark- oder soliden Tumortransplantation.
• Gleichzeitige Malignität oder eine aktive zweite Malignität. Probanden mit einer Vorgeschichte von Zweitmalignomen müssen zwei Jahre vor der Einschreibung keine Anzeichen von Krebs haben oder einen chirurgisch geheilten Krebs mit geringem Rezidivrisiko haben, um sich einzuschreiben. Besprechen Sie dies vor der Anmeldung mit einem medizinischen Monitor.
• Kontraindikation für die Platzierung eines intrakraniellen Zugangsgeräts (Rickham-Katheter) zum Zeitpunkt der Operation.
• Vorgeschichte von Enzephalitis, Multipler Sklerose oder einer anderen ZNS-Infektion
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, oder andere Erkrankungen, die eine Operation ausschließen. Auch medizinische/chirurgische/psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Interpretation von Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten verwirren würden. Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte als Folge ihres Glioblastoms müssen vor der Verabreichung des Prüfpräparats 3 Wochen lang anfallsfrei sein und geeignete antiepileptische Medikamente einnehmen.
• Allergien/Überempfindlichkeit gegen Aminobisphosphonate wie Zoledronate®, Pamidronate® oder ähnliche.
• Vorgeschichte von HIV oder aktiver Hepatitis, selbst wenn sie gut kontrolliert ist, oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.