A 期 1b / 2 期耐药免疫疗法与激活的、基因修饰的同种异体或自体 γδ T 细胞 (DeltEx) 联合维护替莫唑胺治疗复发或新诊断的胶质母细胞瘤患者
一项 1b / 2 期开放标签研究，旨在研究使用激活的、基因修饰的同种异体或自体 γδ T 细胞 (DeltEx) 联合维持性替莫唑胺 (TMZ) 治疗复发性受试者的耐药性免疫疗法 (DRI) 的安全性、耐受性和有效性或新诊断的胶质母细胞瘤
研究概览
详细说明
这是一项使用转基因 γ-δ (γδ) T 细胞或 DeltEx 耐药免疫疗法 (DRI) 的 1b 期和 2 期开放标签细胞治疗试验。 γ-δ T 细胞是一种免疫细胞，可以帮助免疫系统识别和杀死癌细胞。 这些细胞已经过修饰，使它们能够抵抗化学疗法的杀伤作用，这样它们就可以与化学疗法结合使用而不会被破坏。 本研究中使用的化学疗法称为替莫唑胺 (TMZ)，它是用于治疗胶质母细胞瘤患者的标准护理。 DRI 细胞与标准剂量的 TMZ 结合使用，并通过导管直接进入肿瘤所在的大脑。
对于新诊断或复发的 IDH 野生型 (IDH-wt) 胶质母细胞瘤 (GBM) 的符合条件的受试者，本研究有四个分支。 A 组将招募新诊断的胶质母细胞瘤受试者接受来自其自身细胞（自体）的 DRI 细胞。 1b 阶段，B 和 C 组将招募受试者接受来自供体细胞（同种异体）的 DRI 细胞。 1b 期部分和 B 组的受试者必须患有复发性疾病，即在初始治疗后疾病复发，而 A 组和 C 组受试者必须患有新诊断的疾病。
预筛选受试者将对其肿瘤进行标准护理手术切除。 一旦他们的初步资格得到确认，他们将放置一个 Rickham 导管，这是一种通常用于将化学疗法输送到大脑的装置，该装置将用于将 DRI 细胞直接输送到肿瘤。
手术切除后，A 组中的受试者将返回研究医生的办公室/诊所进行称为单采血液成分术的程序。 该程序将从血液中分离免疫细胞，以帮助为受试者制造 DRI 产品。 这些细胞包括将用于制造 DRI 细胞的 γ-δ T 细胞。 一旦制成 DRI 产品的细胞，它们就会被冷冻并储存以备将来使用。 在试验的 Ib 期和 B 组和 C 组中，捐献者将接受单采术，为 DRI 产品提供细胞来源。
在单采血液成分术并确认成功收集了所需数量的 γ-δ T 细胞后； A 组和 C 组的受试者将开始新诊断 GBM 的推荐或标准护理治疗。 这将包括六周的 TMZ 化疗和放疗。 在开始维持治疗阶段之前，受试者将有大约四个星期的休息时间。 维持治疗包括为期 5 天的化疗，每 28 天一次，重复六个周期。 先前冷冻的 DRI 产品被解冻、准备并在每个五天周期的第一天通过 Rickham 导管输注。 受试者总共接受了 6 次输注。
Ib 期和 B 组的受试者每 28 天将仅接受一剂 TMZ 和 DRI 产品，总共六个周期。
在接受第一剂 DRI γ-δ T 细胞后，将观察受试者至少 30 天。 将跟踪受试者的潜在副作用。 研究的大致持续时间可能长达 15 年，或直至疾病进展或受试者退出研究。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville Hospital/James Graham Brown Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
具有组织学或细胞学证实的 IDH-野生型胶质母细胞瘤病史的受试者
- 1b 期和 2 期的 B 组：受试者必须完成不超过一种胶质母细胞瘤标准治疗，之前未接受过 Avastin® 治疗（除非仅用于水肿管理）并且有资格进行切除术
- A 和 C 组：受试者必须患有新诊断的、未治疗过的胶质母细胞瘤
- 1b 期和 B 组和 C 组：受试者必须具有部分匹配的半相合或匹配的相关供体。
- 具有磁共振成像 (MRI) 特征的受试者与 1b 期和 B 组中的复发性恶性神经胶质瘤一致且可疑。
- 同意插入和维护 Rickham 导管。
- ≥ 18 岁。
- 卡诺夫斯基绩效状态 ≥ 70%
- 有生育能力的女性受试者必须在研究登记后 72 小时内进行阴性尿液/血清妊娠试验。 有生育能力的女性受试者是那些未进行手术绝育或未停经超过 2 年的受试者。
- 男性受试者及其女性伴侣和有生育能力的女性受试者必须愿意使用两种节育方法的组合，或者在研究过程中进行手术绝育或放弃异性性行为。
排除标准：
- A 组的受试者或来自 1b 期、B 组和 C 组的供体在 4 周内接种疫苗或在白细胞去除术收集前 72 小时内接受手术（大手术或小手术）。
- 细胞免疫治疗或基因治疗或进入研究前六周内，进入研究前四周内手术切除或烷化剂化疗，接受过肿瘤治疗野（TTF）Optune治疗，或曾接受过任何时间的实验性免疫治疗
- 在研究期间同时接受任何其他研究药物的受试者。
- 尚未从先前治疗的不良事件（≤ 1 级）中恢复。 除非是免疫源性脱发的受试者是该标准的例外，并且可能有资格参加本研究
- 之前接受过同种异体治疗，包括骨髓或实体瘤移植。
- 并发恶性肿瘤或活跃的第二恶性肿瘤。 有第二种恶性肿瘤病史的受试者必须在入组前两年内没有癌症证据，或者患有手术治愈且复发风险低的癌症才能入组。 入组前与医疗监督员讨论。
- 手术时放置颅内通路装置（Rickham 导管）的禁忌症。
- 既往有脑炎、多发性硬化症或其他中枢神经系统感染病史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或任何其他无法进行手术的医疗状况。 此外，会限制对研究要求的遵守或混淆对安全性和有效性数据的解释的医疗/外科/精神疾病/社交情况。 由于胶质母细胞瘤而有癫痫病史的受试者必须无癫痫发作，并在服用研究药物前 3 周服用适当的抗癫痫药。
- 对氨基双膦酸盐过敏/超敏反应，例如 Zoledronate®、Pamidronate® 或类似药物。
- HIV 或活动性肝炎病史（即使控制良好）或自身免疫性疾病病史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1）自体新诊断疾病：2期ARM A
患有新诊断疾病的受试者将接受自体衍生的，转基因的伽马 - 戴尔塔T细胞。
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实验性的：2）同种异体复发性疾病：1B期和第2阶段
具有复发性疾病的1B期受试者将具有同种异体衍生的，基因修饰的γ-戴尔塔T细胞。
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1b 期和 B 组：将在 6 个 28 天周期的每个周期的第 1 天与 TMZ 150mg/m2 的第 1 天一起施用细胞 C 组：细胞将在 6 个 28 天周期的每个周期的第 1 天与 TMZ 维护相结合 |
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实验性的：3）同种异体新诊断的疾病：2期ARM C
具有新诊断疾病的ARM C受试者将接受具有维持替莫唑胺施用的同种异体衍生的，转基因的伽马 - 戴尔塔T细胞。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新诊断胶质母细胞瘤的自体 2 期 A 组：12 个月总生存 (OS) 率
大体时间：12个月
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首次接种日期至因任何原因死亡的日期
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12个月
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同种异体 1b 期，为第 2 期同种异体手臂和受试者或产品特征建立推荐的第 2 期剂量 (RP2D)，以优化制造
大体时间：28天
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<30% 剂量限制性毒性 (DLT) 观察到剂量
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28天
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同种异体 2 期，B 组确认复发性胶质母细胞瘤，9 个月总生存期 (OS)
大体时间：9个月
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首次接种日期至因任何原因死亡的日期
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9个月
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同种异体 2 期，C 组新诊断胶质母细胞瘤，12 个月总生存 (OS) 率
大体时间：12个月
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首次接种日期至因任何原因死亡的日期
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全评估
大体时间：12个月
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安全性评估基于治疗紧急不良事件和严重不良事件的总数生命体征基线的变化，包括心率、血压、体温和脉搏血氧饱和度
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12个月
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耐受性评估
大体时间：12个月
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耐受性评估基于治疗中出现的不良事件和严重不良事件的总数生命体征基线的变化，包括心率、血压、体温和脉搏血氧饱和度
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12个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：12个月
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ORR 定义为最佳总体反应率，如完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。
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12个月
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进展时间 (TTP)
大体时间：12个月
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进展时间定义为从第一次给药到客观肿瘤进展的时间
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12个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：12个月
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PFS 将被定义为从第一次给药到客观肿瘤进展或死亡的时间，以先到者为准。
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12个月
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产品特性定义
大体时间：12个月
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预测产品创造最大成功的产品特征： 供体年龄（65岁以上）、单采产品的白细胞总数和个体免疫细胞计数（中性粒细胞、T细胞、γδT细胞）、单采材料制成品的输注时间（1个月、2个月） ) |
12个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Louis B Nabors, MD、University of Alabama at Birmingham
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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