Vaiheen 1b / 2 lääkeresistentti immunoterapia aktivoiduilla, geenimodifioiduilla allogeenisilla tai autologisilla γδ-T-soluilla (DeltEx) yhdessä ylläpitotemotsolomidin kanssa potilailla, joilla on uusiutuva tai äskettäin diagnosoitu glioblastooma
Vaiheen 1b / 2 avoin tutkimus, jossa tutkitaan lääkeaineresistentin immunoterapian (DRI) turvallisuutta, sietokykyä ja tehoa aktivoitujen, geenimuunneltujen allogeenisten tai autologisten γδ-T-solujen (DeltEx) kanssa yhdessä ylläpidettävän temotsolomidin (TMZ:n kanssa) kanssa potilailla tai äskettäin diagnosoitu glioblastooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheiden 1b ja 2 avoin soluterapiakoe, jossa käytetään geneettisesti muunnettuja gamma-delta (γδ) T-soluja tai DeltEx Drug Resistant Immunotherapy (DRI). Gamma-delta T-solut ovat eräänlainen immuunisolu, joka voi auttaa immuunijärjestelmää tunnistamaan ja tappamaan syöpäsoluja. Soluja on muunnettu tekemään niistä vastustuskykyisiä kemoterapian tappaville vaikutuksille siten, että niitä voidaan antaa yhdessä kemoterapian kanssa tuhoutumatta. Tässä tutkimuksessa käytettyä kemoterapiaa kutsutaan temotsolomidiksi (TMZ), joka on glioblastoomapotilaiden hoidossa käytetty hoidon standardi. DRI-soluja annetaan yhdessä TMZ:n standardiannoksen kanssa ja ne annetaan katetrin kautta suoraan aivoihin, jossa kasvain sijaitsee.
Tässä tutkimuksessa on neljä haaraa sopiville koehenkilöille, joilla on joko äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut IDH-villityypin (IDH-wt) glioblastooma (GBM). Käsivarsi A rekisteröi äskettäin diagnosoidut glioblastoomapotilaat vastaanottamaan DRI-soluja, jotka ovat peräisin heidän omista soluistaan (autologisia). Vaihe 1b, käsivarret B ja C rekisteröivät koehenkilöt vastaanottamaan DRI-soluja, jotka ovat peräisin luovuttajan soluista (allogeenisiä). Vaiheen 1b osassa ja käsivarressa B olevilla koehenkilöillä on oltava uusiutunut sairaus, eli sairaus, joka on palannut alkuhoidon jälkeen, kun taas aseiden A ja C koehenkilöillä on oltava äskettäin diagnosoitu sairaus.
Esiseulonnan kohteena oleville koehenkilöille tehdään tavanomaisen hoidon kirurginen resektio kasvaimesta. Kun heidän alustava kelpoisuutensa on vahvistettu, heille asetetaan Rickham-katetri, joka on laite, jota tyypillisesti käytetään kemoterapian toimittamiseen aivoihin ja jota käytetään kuljettamaan DRI-solut suoraan kasvaimeen.
Kirurgisen resektion jälkeen käsivarren A koehenkilöt palaavat tutkimuslääkärin vastaanotolle/klinikalle suorittamaan afereesiksi kutsutun toimenpiteen. Tämä toimenpide eristää immuunisolut verestä DRI-tuotteen valmistamiseksi kohteelle. Näihin soluihin kuuluvat gamma-delta-T-solut, joita käytetään DRI-solujen valmistukseen. Kun DRI-tuotteen solut on valmistettu, ne pakastetaan ja varastoidaan tulevaa käyttöä varten. Kokeen vaiheessa Ib ja käsivarsissa B ja C luovuttajalle tehdään afereesi DRI-tuotteen solulähteen saamiseksi.
Afereesin ja sen jälkeen, kun on varmistettu, että tarvittava määrä gamma-delta-T-soluja kerättiin onnistuneesti; koehenkilöt käsissä A ja C aloittavat suositellun tai tavanomaisen hoidon äskettäin diagnosoidun GBM:n vuoksi. Tämä sisältää kuusi viikkoa kemoterapiaa TMZ:lla ja säteilyllä. Koehenkilöillä on sitten noin neljän viikon tauko ennen hoidon ylläpitovaiheen aloittamista. Ylläpitohoito sisältää viisi päivää kemoterapiaa 28 päivän välein, joka toistetaan kuuden syklin ajan. Aiemmin pakastettu DRI-tuote sulatetaan, valmistetaan ja infusoidaan jokaisen viiden päivän syklin ensimmäisenä päivänä Rickham-katetrin läpi. Koehenkilöt saivat yhteensä 6 infuusiota.
Vaiheen Ib ja käsivarren B koehenkilöt saavat vain yhden annoksen TMZ-valmistetta yhdessä DRI-tuotteen kanssa 28 päivän välein yhteensä kuuden syklin ajan.
Koehenkilöitä tarkkaillaan vähintään 30 päivän ajan ensimmäisen DRI-gamma-delta-T-soluannoksen saamisen jälkeen. Koehenkilöitä seurataan mahdollisten sivuvaikutusten varalta. Tutkimuksen arvioitu kesto voi olla jopa 15 vuotta tai siihen asti, kunnes sairaus etenee tai koehenkilöt vetäytyvät tutkimuksesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville Hospital/James Graham Brown Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu IDH-villityypin glioblastooma
- Vaihe 1b ja vaiheen 2 käsivarsi B: Koehenkilöillä on oltava enintään yksi standardihoito glioblastooman hoitoon, he eivät ole saaneet aikaisempaa Avastin®-hoitoa (ellei niitä käytetä yksinomaan turvotuksen hoitoon) ja heillä on oltava resektio.
- Käsivarret A ja C: Koehenkilöillä on oltava äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton glioblastooma
- Vaihe 1b ja käsivarsi B ja käsivarsi C: Koehenkilöillä on oltava osittain yhteensopiva haploidenttinen tai vastaava sukulainen luovuttaja.
- Koehenkilöt, joilla on magneettikuvauksen (MRI) ominaisuuksia, jotka ovat yhdenmukaisia ja epäiltyjä toistuvan pahanlaatuisen gliooman faasissa 1b ja käsivarressa B.
- Sopii Rickham-katetrin asettamiseen ja ylläpitoon.
- ≥ 18 vuotta.
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 70 %
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan/seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 2 vuoteen.
- Miesten ja heidän naispuolisten kumppanien ja hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään kahden syntyvyyden hallintamenetelmän yhdistelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilö ryhmässä A tai luovuttaja vaiheesta 1b, käsistä B ja käsistä C sai rokotuksen 4 viikon sisällä tai hänelle tehtiin leikkaus (suuri tai pieni) 72 tunnin sisällä ennen leukafereesin keräämistä.
- Soluimmunoterapiaa tai geeniterapiaa tai kuuden viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, kirurgista resektiota tai alkyloivaa kemoterapiaa neljän viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa, tuumorihoitokenttien (TTF) Optune-hoitoa saaneen tai kokeellisen immunoterapian milloin tahansa
- Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusaineita samanaikaisesti tutkimuksen aikana.
- eivät ole toipuneet aiemmin annetun hoidon haittavaikutuksista (≤ aste 1). Koehenkilöt, joilla on hiustenlähtö, elleivät he ole immuuniperäisiä, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tähän tutkimukseen
- olet saanut aikaisempaa hoitoa allogeenisellä hoidolla, mukaan lukien luuytimen tai kiinteän kasvaimen siirto.
- Samanaikainen pahanlaatuisuus tai aktiivinen toinen maligniteetti. Koehenkilöillä, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ei saa olla merkkejä syövästä kahteen vuoteen ennen ilmoittautumista tai heillä on oltava kirurgisesti parannettu syöpä, jonka uusiutumisen riski on alhainen. Keskustele lääkärin kanssa ennen ilmoittautumista.
- Vasta-aihe kallonsisäisen pääsylaitteen (Rickham-katetrin) asettamiselle leikkauksen aikana.
- Aiempi enkefaliitti, multippeliskleroosi tai muu keskushermostotulehdus
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka estää leikkauksen. Myös lääketieteelliset/kirurgiset/psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai hämmentävät turvallisuus- ja tehotietojen tulkintaa. Potilaiden, joilla on ollut kouristuskohtauksia glioblastooman seurauksena, tulee olla kohtauksettomia ja heidän on saatava asianmukaista epilepsialääkkeitä 3 viikon ajan ennen tutkittavan aineen annostelua.
- Allergiat/yliherkkyys aminobisfosfonaateille, kuten Zoledronate®, Pamidronate® tai vastaava.
- Aiempi HIV tai aktiivinen hepatiitti, vaikka se olisi hyvin hallinnassa, tai autoimmuunisairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1) Autologinen äskettäin diagnosoitu sairaus: Vaiheen 2 käsivarsi a
ARM A Kohteet, joilla on äskettäin diagnosoitu sairaus
|
|
|
Kokeellinen: 2) Allogeeninen uusiutunut sairaus: Vaihe 1B ja vaihe 2
Vaiheen 1B koehenkilöillä, joilla on uusiutuneita sairauksia
|
Vaihe 1b ja käsivarsi B: Solut annetaan kunkin 6, 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä yhdessä TMZ:n 150 mg/m2 D1 kanssa. Käsivarret C: Soluja annetaan kunkin 6, 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä yhdessä TMZ-hoidon kanssa |
|
Kokeellinen: 3) Allogeeninen äskettäin diagnosoitu sairaus: Vaiheen 2 käsivarsi C
ARM C: n koehenkilöt, joilla on äskettäin diagnosoitu sairaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autologinen vaihe 2, käsi A äskettäin diagnosoidussa glioblastoomassa: 12 kuukauden kokonaiseloonjäämisprosentti (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä
|
12 kuukautta
|
|
Allogeeninen vaihe 1b, määrittää suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) vaiheen 2 allogeenisille käsivarsille ja kohteen tai tuotteen ominaisuudet, jotka optimoivat valmistuksen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
<30 % annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) havaittiin annoksella
|
28 päivää
|
|
Allogeeninen vaihe 2, käsivarsi B vahvisti toistuvan glioblastooman, 9 kuukauden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä
|
9 kuukautta
|
|
Allogeeninen vaihe 2, käsivarsi C äskettäin diagnosoitu glioblastooma, 12 kuukauden kokonaiseloonjäämisprosentti (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Turvallisuuden arviointi perustuu hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien kokonaismäärään Turvallisuuden arviointi perustuu myös muutoksiin kliinisten laboratoriotutkimusten lähtötasosta, mukaan lukien muutokset maksan toimintakokeissa, munuaisten toiminnassa ja täydellisessä verenkuvassa. Turvallisuuden arviointi perustuu myös elintoimintojen, mukaan lukien sykkeen, verenpaineen, lämpötilan ja pulssioksimetrian, muuttuessa lähtötasosta
|
12 kuukautta
|
|
Arvio siedettävyydestä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Siedettävyyden arviointi perustuu hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien kokonaismäärään. Siedettävyyden arviointi perustuu myös muutoksiin kliinisten laboratoriotutkimusten lähtötasosta, mukaan lukien muutokset maksan toimintakokeissa, munuaisten toiminnassa ja täydellisessä verenkuvassa. Siedettävyyden arviointi perustuu myös elintoimintojen, mukaan lukien sykkeen, verenpaineen, lämpötilan ja pulssioksimetrian, muuttuessa lähtötasosta
|
12 kuukautta
|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
ORR määritellään parhaan kokonaisvasteen nopeudeksi täydellisenä vasteena (CR) tai osittaisena vasteena (PR).
|
12 kuukautta
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aika etenemiseen määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen
|
12 kuukautta
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
12 kuukautta
|
|
Tuotteen ominaisuuksien määrittely
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tuotteen ominaisuudet, jotka ennustavat tuotteen luomisen maksimaalista menestystä: Luovuttajan ikä (65-vuotias), afereesituotteen valkosolujen kokonaismäärä ja yksittäisten immuunisolujen määrä (neutrofiilit, T-solut, gamma-delta-T-solut), aika afereesimateriaalista valmistetun tuotteen infuusioon (1 kuukausi, 2 kuukautta) ) |
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Louis B Nabors, MD, University of Alabama at Birmingham
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- INB-400
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .