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A Immunoterapia farmacoresistente di fase 1b / 2 con cellule T γδ allogeniche o autologhe attivate, geneticamente modificate (DeltEx) in combinazione con temozolomide di mantenimento in soggetti con glioblastoma ricorrente o di nuova diagnosi

28 aprile 2025 aggiornato da: In8bio Inc.

Uno studio di fase 1b / 2 in aperto per indagare la sicurezza, la tolleranza e l'efficacia dell'immunoterapia resistente ai farmaci (DRI) con cellule T γδ allogeniche o autologhe modificate geneticamente attivate (DeltEx) in combinazione con la temozolomide di mantenimento (TMZ) in soggetti con recidiva o Glioblastoma di nuova diagnosi

Questo studio multicentrico di fase 1b/2 è stato condotto per determinare se la terapia cellulare sperimentale è sicura, tollerabile e può ritardare il ritorno del cancro in pazienti con glioblastoma multiforme (GBM) di nuova diagnosi o ricorrente in combinazione con il trattamento chemioterapico standard temozolomide ( TMZ). Se c'è un miglioramento della sopravvivenza del 25% o superiore in questo studio, allora la terapia dovrebbe essere studiata ulteriormente.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di terapia cellulare in aperto di fase 1b e 2 che utilizza cellule T gamma-delta (γδ) geneticamente modificate o immunoterapia resistente ai farmaci DeltEx (DRI). Le cellule T gamma-delta sono un tipo di cellula immunitaria che può aiutare il sistema immunitario a riconoscere e uccidere le cellule tumorali. Le cellule sono state modificate per renderle resistenti agli effetti letali della chemioterapia in modo tale che possano essere somministrate in combinazione con la chemioterapia senza essere distrutte. La chemioterapia utilizzata in questo studio si chiama temozolomide (TMZ), che è lo standard di cura utilizzato per trattare i pazienti con glioblastoma. Le cellule DRI vengono somministrate in combinazione con una dose standard di TMZ e vengono somministrate attraverso un catetere direttamente nel cervello dove si trova il tumore.

Ci sono quattro bracci in questo studio per i soggetti ammissibili con glioblastoma (GBM) IDH wild-type (IDH-wt) di nuova diagnosi o recidivato. Il braccio A arruolerà soggetti con glioblastoma di nuova diagnosi per ricevere cellule DRI derivate dalle proprie cellule (autologhe). La Fase 1b, Bracci B e C arruolerà soggetti per ricevere cellule DRI derivate da cellule di un donatore (allogeniche). I soggetti nella porzione di Fase 1b e nel braccio B devono avere una malattia recidivante, cioè una malattia che si è ripresentata dopo il trattamento iniziale, mentre i soggetti del braccio A e C devono avere una malattia di nuova diagnosi.

I soggetti sottoposti a prescreening avranno una resezione chirurgica standard del loro tumore. Una volta confermata la loro idoneità preliminare, verrà posizionato un catetere di Rickham, un dispositivo tipicamente utilizzato per somministrare la chemioterapia nel cervello che verrà utilizzato per fornire le cellule DRI direttamente al tumore.

Dopo la resezione chirurgica, i soggetti nel braccio A torneranno all'ambulatorio/clinica del medico dello studio per sottoporsi a una procedura chiamata aferesi. Questa procedura isolerà le cellule immunitarie dal sangue per aiutare a produrre il prodotto DRI per il soggetto. Queste cellule includono le cellule T gamma-delta che verranno utilizzate per produrre le cellule DRI. Una volta realizzate le celle per il prodotto DRI, vengono congelate e conservate per un uso futuro. Nella fase Ib e nei bracci B e C della sperimentazione, un donatore verrà sottoposto ad aferesi per fornire la fonte di cellule per il prodotto DRI.

Dopo l'aferesi e la conferma che il numero richiesto di cellule T gamma-delta è stato raccolto con successo; i soggetti nei bracci A e C inizieranno il trattamento raccomandato o standard per il GBM di nuova diagnosi. Ciò includerà sei settimane di chemioterapia con TMZ e radiazioni. I soggetti avranno quindi una pausa di circa quattro settimane prima di iniziare la fase di mantenimento del trattamento. La terapia di mantenimento comprende cinque giorni di chemioterapia, ogni 28 giorni, ripetuta per sei cicli. Il prodotto DRI precedentemente congelato viene scongelato, preparato e infuso il primo giorno di ogni ciclo di cinque giorni attraverso il catetere di Rickham. I soggetti hanno ricevuto un totale di 6 infusioni.

I soggetti nella Fase Ib e nel Braccio B riceveranno solo una dose di TMZ insieme al prodotto DRI ogni 28 giorni per un totale di sei cicli.

I soggetti saranno osservati per un minimo di 30 giorni dopo aver ricevuto la prima dose delle cellule T gamma-delta DRI. I soggetti saranno seguiti per potenziali effetti collaterali. La durata approssimativa dello studio può essere fino a 15 anni o fino alla progressione della malattia o fino al ritiro dei soggetti dallo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville Hospital/James Graham Brown Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti con anamnesi confermata istologicamente o citologicamente di glioblastoma di tipo selvaggio IDH

    • Fase 1b e braccio B della fase 2: i soggetti non devono aver completato più di una terapia standard per il glioblastoma, non hanno ricevuto alcuna precedente terapia con Avastin® (a meno che non sia utilizzato esclusivamente per la gestione dell'edema) ed essere idonei per la resezione
    • Bracci A e C: i soggetti devono avere un glioblastoma di nuova diagnosi, naïve al trattamento
    • Fase 1b e braccio B e braccio C: i soggetti devono avere un donatore aploidentico o correlato parzialmente compatibile.
  • Soggetti con caratteristiche di risonanza magnetica (MRI) coerenti e sospette per glioma maligno ricorrente nella fase 1b e nel braccio B.
  • Accettabile per l'inserimento e il mantenimento di un catetere di Rickham.
  • ≥ 18 anni di età.
  • Karnofsky Performance Status ≥ 70%
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero/urina negativo entro 72 ore dall'arruolamento nello studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 2 anni.
  • I soggetti di sesso maschile e le loro partner di sesso femminile e i soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare una combinazione di due metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto nel braccio A o il donatore della fase 1b, braccio B e braccio C ha ricevuto vaccinazioni entro 4 settimane o è stato sottoposto a intervento chirurgico (maggiore o minore) entro 72 ore prima della raccolta della leucaferesi.
  • Immunoterapia cellulare o terapia genica o entro sei settimane prima dell'ingresso nello studio, resezione chirurgica o chemioterapia con agenti alchilanti entro quattro settimane prima dell'ingresso nello studio, ricezione della terapia Optune con campi di trattamento del tumore (TTF) o aver ricevuto in qualsiasi momento immunoterapia sperimentale
  • - Soggetti che ricevono altri agenti sperimentali contemporaneamente durante lo studio.
  • Non essersi ripresi da eventi avversi (≤ Grado 1) dalla terapia precedentemente somministrata. I soggetti con alopecia a meno che non siano di origine immunitaria sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per questo studio
  • Hanno ricevuto un trattamento precedente con una terapia allogenica, compreso il midollo osseo o il trapianto di tumore solido.
  • Tumore maligno concomitante o un secondo tumore maligno attivo. I soggetti con una storia di secondo tumore maligno non devono avere evidenza di cancro per due anni prima dell'arruolamento o avere un cancro curato chirurgicamente con basso rischio di recidiva per iscriversi. Discutere con il monitor medico prima dell'arruolamento.
  • Controindicazione al posizionamento di un dispositivo di accesso intracranico (catetere di Rickham) al momento dell'intervento chirurgico.
  • Storia precedente di encefalite, sclerosi multipla o altra infezione del sistema nervoso centrale
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva o qualsiasi altra condizione medica che precluda l'intervento chirurgico. Inoltre, malattie mediche/chirurgiche/psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o confonderebbero l'interpretazione dei dati di sicurezza ed efficacia. I soggetti con una storia di convulsioni a causa del loro glioblastoma devono essere liberi da convulsioni e in trattamento con farmaci antiepilettici appropriati per 3 settimane prima della somministrazione dell'agente sperimentale.
  • Allergie/ipersensibilità agli aminobifosfonati come Zoledronate®, Pamidronate® o simili.
  • Storia di HIV o epatite attiva anche se ben controllata o storia di una condizione autoimmune.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1) Malattia di nuova diagnosi autologa: Fase 2 ARM A
Il braccio A soggetti con malattia di nuova diagnosi riceveranno cellule T Gamma-Delta derivate autologiche e geneticamente modificate somministrate con temozolomide di mantenimento.
Sperimentale: 2) Malattia recidiva allogenica: fase 1b e fase 2
I soggetti di fase 1b con malattia recidivata avranno cellule T Gamma-Delta derivate e geneticamente modificate con temozolomide
Biologico: Cellule T gamma-delta allogeniche geneticamente modificate

Fase 1b e braccio B: le cellule verranno somministrate il giorno 1 di ciascuno dei 6 cicli di 28 giorni in combinazione con D1 di TMZ 150 mg/m2

Braccia C: le cellule verranno somministrate il giorno 1 di ciascuno dei 6 cicli di 28 giorni in combinazione con il mantenimento di TMZ
Sperimentale: 3) Malattia allogenica di nuova diagnosi: Fase 2 C.
I soggetti del braccio C con malattia di nuova diagnosi riceveranno cellule T GRAMA-DELTA derivate e geneticamente modificate somministrate con temozolomide di mantenimento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2 autologa, braccio A nel glioblastoma di nuova diagnosi: tasso di sopravvivenza globale (OS) a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
Dalla data della prima dose alla data del decesso per qualsiasi causa
12 mesi
Fase 1b allogenica, stabilisce la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) per i bracci allogenici di fase 2 e le caratteristiche del soggetto o del prodotto che ottimizzeranno la produzione
Lasso di tempo: 28 giorni
<30% di tossicità dose-limitante (DLT) osservata con la dose
28 giorni
Fase 2 allogenica, braccio B confermato glioblastoma ricorrente, sopravvivenza globale (OS) a 9 mesi
Lasso di tempo: 9 mesi
Dalla data della prima dose alla data del decesso per qualsiasi causa
9 mesi
Fase 2 allogenica, braccio C, glioblastoma di nuova diagnosi, tasso di sopravvivenza globale (OS) a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
Dalla data della prima dose alla data del decesso per qualsiasi causa
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: 12 mesi
La valutazione della sicurezza si basa sul numero totale di eventi avversi ed eventi avversi gravi insorti durante il trattamento La valutazione della sicurezza si basa anche sulla variazione rispetto al basale dei test clinici di laboratorio, compresa la modifica dei test di funzionalità epatica, della funzionalità renale e dell'emocromo La valutazione della sicurezza si basa anche sulla variazione rispetto al basale dei segni vitali tra cui frequenza cardiaca, pressione sanguigna, temperatura e pulsossimetria
12 mesi
Valutazione della tollerabilità
Lasso di tempo: 12 mesi
La valutazione della tollerabilità si basa sul numero totale di eventi avversi ed eventi avversi gravi insorti durante il trattamento La valutazione della tollerabilità si basa anche sulla variazione rispetto al basale dei test clinici di laboratorio, tra cui la variazione dei test di funzionalità epatica, della funzionalità renale e dell'emocromo La valutazione della tollerabilità si basa anche sulla variazione rispetto al basale dei segni vitali tra cui frequenza cardiaca, pressione sanguigna, temperatura e pulsossimetria
12 mesi
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 12 mesi
L'ORR è definito come il tasso della migliore risposta complessiva come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR).
12 mesi
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: 12 mesi
Il tempo alla progressione sarà definito come il tempo dalla prima dose fino alla progressione obiettiva del tumore
12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
La PFS sarà definita come il tempo dalla prima dose fino alla progressione obiettiva del tumore o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
12 mesi
Definizione delle caratteristiche del prodotto
Lasso di tempo: 12 mesi

Caratteristiche del prodotto che prevedono il massimo successo nella creazione del prodotto:

Età del donatore (65 anni di età), conta totale dei globuli bianchi e conta individuale delle cellule immunitarie (neutrofili, cellule T, cellule T gamma delta) del prodotto di aferesi, tempo di infusione del prodotto fabbricato di materiale di aferesi (1 mese, 2 mesi )
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

In8bio Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Louis B Nabors, MD, University of Alabama at Birmingham

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

23 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INB-400

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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