Fáze 1b/2 lékově rezistentní imunoterapie s aktivovanými, genově modifikovanými alogenními nebo autologními γδ T buňkami (DeltEx) v kombinaci s udržovacím temozolomidem u pacientů s recidivujícím nebo nově diagnostikovaným glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenou anamnézou IDH glioblastomu divokého typu

  • Fáze 1b a rameno B fáze 2: Subjekty nesmějí absolvovat více než jednu standardní terapii glioblastomu, nepodstoupily žádnou předchozí terapii Avastinem® (pokud se nepoužívá výhradně k léčbě edému) a musí být způsobilé k resekci
  • Ramena A a C: Subjekty musí mít nově diagnostikovaný, neléčený glioblastom
  • Fáze 1b a rameno B a rameno C: Subjekty musí mít částečně shodného haploidentického nebo shodného příbuzného dárce.
• Subjekty s funkcemi zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) konzistentními a podezřelými z rekurentního maligního gliomu ve fázi 1b a rameni B.
• Souhlasí se zavedením a údržbou Rickhamova katétru.
• ≥ 18 let.
• Stav výkonu Karnofsky ≥ 70 %
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči/séra do 72 hodin od zařazení do studie. Ženy ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 2 roky.
• Muži a jejich partnerky a ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat kombinaci dvou metod kontroly porodnosti nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt v rameni A nebo dárce z fáze 1b, ramene B a ramene C byl očkován do 4 týdnů nebo podstoupil chirurgický zákrok (větší nebo menší) do 72 hodin před odběrem leukaferézy.
• Buněčná imunoterapie nebo genová terapie nebo během šesti týdnů před vstupem do studie, chirurgická resekce nebo chemoterapie alkylačními činidly během čtyř týdnů před vstupem do studie, podstupující terapii polem pro léčbu nádorů (TTF) Optune nebo kdykoli podstoupili experimentální imunoterapii
• Subjekty, které během studie dostávají jakékoli další zkoumané látky současně.
• Neuzdravili jste se z nežádoucích účinků (≤ 1. stupně) z dříve podávané terapie. Jedinci s alopecií, pokud nejsou imunitního původu, jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro tuto studii
• Podstoupili předchozí léčbu alogenní terapií, včetně transplantace kostní dřeně nebo solidního nádoru.
• Souběžná malignita nebo aktivní druhá malignita. Subjekty s anamnézou druhé malignity nesmí mít žádné známky rakoviny po dobu dvou let před zařazením nebo mít chirurgicky vyléčenou rakovinu s nízkým rizikem recidivy, aby se mohli zapsat. Před zápisem se poraďte s lékařským monitorem.
• Kontraindikace umístění zařízení pro intrakraniální přístup (Rickhamův katétr) v době operace.
• Předchozí anamnéza encefalitidy, roztroušené sklerózy nebo jiné infekce CNS
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který vylučuje chirurgický zákrok. Také zdravotní/chirurgické/psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie nebo by zkreslovaly interpretaci údajů o bezpečnosti a účinnosti. Subjekty s anamnézou záchvatů v důsledku jejich glioblastomu musí být bez záchvatů a musí užívat vhodnou antiepileptiku po dobu 3 týdnů před podáním zkoumané látky.
• Alergie/přecitlivělost na aminobisfosfonáty, jako je Zoledronate®, Pamidronate® nebo podobné.
• HIV nebo aktivní hepatitida v anamnéze, i když dobře kontrolovaná, nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze.