En fase 1b/2 lægemiddelresistent immunterapi med aktiverede, genmodificerede allogene eller autologe γδ T-celler (DeltEx) i kombination med vedligeholdelsestemozolomid hos personer med tilbagevendende eller nyligt diagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet historie med IDH-vildtype glioblastom

  • Fase 1b og arm B i fase 2: Forsøgspersoner må ikke have gennemført mere end én standardbehandling for glioblastom, ikke have modtaget tidligere Avastin®-behandling (medmindre det udelukkende anvendes til ødembehandling) og være berettiget til resektion
  • Arm A og C: Forsøgspersoner skal have nydiagnosticeret, behandlingsnaivt glioblastom
  • Fase 1b og arm B og arm C: Forsøgspersonerne skal have en delvist matchet haploidentisk eller matchet relateret donor.
• Forsøgspersoner med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) funktioner, der stemmer overens med og mistænkelige for tilbagevendende malignt gliom i fase 1b og arm B.
• Acceptabelt at indsætte og vedligeholde et Rickham-kateter.
• ≥ 18 år.
• Karnofsky Performance Status ≥ 70 %
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin-/serumgraviditetstest inden for 72 timer efter tilmelding til undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 2 år.
• Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige partnere og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en kombination af to præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgsperson i arm A eller donor fra fase 1b, arm B og arm C modtog vaccinationer inden for 4 uger eller gennemgik operation (større eller mindre) inden for 72 timer før leukafereseopsamling.
• Cellulær immunterapi eller genterapi eller inden for seks uger før deltagelse i undersøgelsen, kirurgisk resektion eller kemoterapi med alkyleringsmiddel inden for fire uger før deltagelse i studiet, modtagelse af tumorbehandlingsfelter (TTF) Optune-terapi eller har modtaget eksperimentel immunterapi på et hvilket som helst tidspunkt
• Forsøgspersoner, der samtidig modtager andre forsøgsmidler under undersøgelse.
• Er ikke kommet sig efter bivirkninger (≤ grad 1) fra tidligere administreret behandling. Forsøgspersoner med alopeci, medmindre de er af immun oprindelse, er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til denne undersøgelse
• Har modtaget tidligere behandling med en allogen terapi, herunder knoglemarv eller solid tumortransplantation.
• Samtidig malignitet eller en aktiv anden malignitet. Forsøgspersoner med en anamnese med anden malignitet må ikke have tegn på kræft i to år før indskrivningen eller have en kirurgisk helbredt kræftsygdom med lav risiko for tilbagefald for at indskrive. Diskuter med lægen før tilmelding.
• Kontraindikation til placering af en intrakraniel adgangsanordning (Rickham-kateter) på operationstidspunktet.
• Tidligere encephalitis, multipel sklerose eller anden CNS-infektion
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller enhver anden medicinsk tilstand, der udelukker operation. Også medicinsk/kirurgisk/psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller forvirrende fortolkning af sikkerheds- og effektdata. Personer med en historie med anfald som følge af deres glioblastom skal være fri for anfald og på passende antiepileptisk medicin i 3 uger før dosering med forsøgsmidlet.
• Allergi/overfølsomhed over for aminobisfosfonater som Zoledronate®, Pamidronate® eller lignende.
• Anamnese med hiv eller aktiv hepatitis, selvom den er velkontrolleret, eller historie med en autoimmun tilstand.