En fase 1b/2 medikamentresistent immunterapi med aktiverte, genmodifiserte allogene eller autologe γδ T-celler (DeltEx) i kombinasjon med vedlikeholdstemozolomid hos pasienter med tilbakevendende eller nylig diagnostisert glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet historie med IDH-villtype glioblastom

  • Fase 1b og arm B i fase 2: Forsøkspersonene må ikke ha fullført mer enn én standardbehandling for glioblastom, ikke ha mottatt noen tidligere Avastin®-behandling (med mindre det kun brukes til ødembehandling) og være kvalifisert for reseksjon
  • Arm A og C: Forsøkspersonene må ha nylig diagnostisert, behandlingsnaivt glioblastom
  • Fase 1b og arm B og arm C: Forsøkspersonene må ha en delvis matchet haploidentisk eller matchet relatert donor.
• Personer med magnetisk resonanstomografi (MRI) funksjoner som samsvarer med og er mistenkelige for tilbakevendende malignt gliom i fase 1b og arm B.
• Godt å sette inn og vedlikeholde et Rickham-kateter.
• ≥ 18 år.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin/serumgraviditetstest innen 72 timer etter påmelding til studien. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon på > 2 år.
• Mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige partnere og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en kombinasjon av to prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

• Person i arm A eller donor fra fase 1b, arm B og arm C fikk vaksinasjoner innen 4 uker eller gjennomgikk kirurgi (større eller mindre) innen 72 timer før leukaferesesamling.
• Cellulær immunterapi eller genterapi eller innen seks uker før du går inn i studien, kirurgisk reseksjon eller kjemoterapi med alkyleringsmiddel innen fire uker før du går inn i studien, mottar tumorbehandlingsfelt (TTF) Optune-terapi, eller har mottatt eksperimentell immunterapi når som helst
• Forsøkspersoner som får andre undersøkelsesmidler samtidig under studien.
• Har ikke kommet seg etter bivirkninger (≤ grad 1) fra tidligere administrert behandling. Personer med alopecia med mindre av immun opprinnelse er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for denne studien
• Har mottatt tidligere behandling med allogen terapi, inkludert benmarg eller solid tumortransplantasjon.
• Samtidig malignitet eller en aktiv andre malignitet. Personer med en historie med andre malignitet må ikke ha bevis for kreft i to år før innmelding eller ha en kirurgisk kurert kreft med lav risiko for tilbakefall for å registrere seg. Diskuter med medisinsk monitor før påmelding.
• Kontraindikasjon for plassering av en intrakraniell tilgangsanordning (Rickham-kateter) ved operasjonstidspunktet.
• Tidligere historie med encefalitt, multippel sklerose eller annen CNS-infeksjon
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, eller enhver annen medisinsk tilstand som utelukker kirurgi. Også medisinsk/kirurgisk/psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller forvirrende tolkning av sikkerhets- og effektdata. Personer med anfallshistorie som et resultat av glioblastom må være anfallsfrie og på passende antiepileptiske medisiner i 3 uker før dosering med undersøkelsesmidlet.
• Allergi/overfølsomhet mot aminobisfosfonater som Zoledronate®, Pamidronate® eller lignende.
• Anamnese med HIV eller aktiv hepatitt, selv om den er godt kontrollert, eller historie med en autoimmun tilstand.