Immunoterapia lekooporna fazy 1b/2 z aktywowanymi, zmodyfikowanymi genetycznie allogenicznymi lub autologicznymi limfocytami T γδ (DeltEx) w połączeniu z temozolomidem podtrzymującym u pacjentów z nawracającym lub nowo zdiagnozowanym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

• Osoby z potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie historią glejaka IDH typu dzikiego

  • Faza 1b i ramię B fazy 2: Pacjenci muszą przejść nie więcej niż jedną standardową terapię glejaka wielopostaciowego, nie otrzymywać wcześniej terapii Avastin® (chyba że był stosowany wyłącznie do leczenia obrzęków) i kwalifikować się do resekcji
  • Ramiona A i C: Pacjenci muszą mieć nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego, który nie był wcześniej leczony
  • Faza 1b i Ramię B i Ramię C: Pacjenci muszą mieć częściowo dopasowanego dawcę haploidentycznego lub dopasowanego spokrewnionego dawcy.
• Pacjenci z cechami rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnymi i podejrzanymi o nawrót glejaka złośliwego w fazie 1b i ramieniu B.
• Zgadza się na zakładanie i utrzymywanie cewnika Rickhama.
• ≥ 18 lat.
• Status wydajności Karnofsky'ego ≥ 70%
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu/surowicy w ciągu 72 godzin od włączenia do badania. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkowały przez > 2 lata.
• Mężczyźni i ich partnerki oraz kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania kombinacji dwóch metod antykoncepcji lub być chirurgicznie sterylni lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej na czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent w ramieniu A lub dawca z fazy 1b, ramiona B i ramię C otrzymał szczepionki w ciągu 4 tygodni lub przeszedł operację (większą lub mniejszą) w ciągu 72 godzin przed pobraniem leukaferezy.
• Immunoterapia komórkowa lub terapia genowa lub w ciągu sześciu tygodni przed włączeniem do badania, resekcja chirurgiczna lub chemioterapia środkiem alkilującym w ciągu czterech tygodni przed włączeniem do badania, otrzymywanie terapii polem do leczenia nowotworów (TTF) Optune lub otrzymywanie eksperymentalnej immunoterapii w dowolnym momencie
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie inne środki badawcze podczas badania.
• Brak powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych (≤ stopnia 1.) z poprzednio zastosowanej terapii. Osoby z łysieniem, chyba że pochodzenia immunologicznego, stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do tego badania
• Otrzymali wcześniej leczenie allogeniczne, w tym przeszczep szpiku kostnego lub guza litego.
• Jednoczesny nowotwór złośliwy lub aktywny drugi nowotwór złośliwy. Osoby z wywiadem drugiego nowotworu złośliwego nie mogą mieć żadnych dowodów na raka przez dwa lata przed włączeniem lub muszą mieć raka wyleczonego chirurgicznie z niskim ryzykiem nawrotu, aby zostać wpisanym. Przed przystąpieniem do rejestracji należy omówić to z lekarzem prowadzącym.
• Przeciwwskazania do założenia urządzenia do dostępu wewnątrzczaszkowego (cewnika Rickhama) w czasie operacji.
• Wcześniejsza historia zapalenia mózgu, stwardnienia rozsianego lub innej infekcji OUN
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub jakikolwiek inny stan medyczny, który wyklucza operację. Również choroby medyczne/chirurgiczne/psychiatryczne/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub zakłócają interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Pacjenci, u których w przeszłości występowały napady padaczkowe w wyniku glejaka wielopostaciowego, muszą być wolne od napadów padaczkowych i przyjmować odpowiednie leki przeciwpadaczkowe przez 3 tygodnie przed podaniem leku badanego.
• Alergie/nadwrażliwość na aminobisfosfoniany, takie jak Zoledronate®, Pamidronate® lub podobne.
• Historia HIV lub czynne zapalenie wątroby, nawet jeśli jest dobrze kontrolowane, lub historia choroby autoimmunologicznej.